Zeldox

Zeldox je neuroleptikum (antipsychotikum).

Indikace Zeldox

Předepsáno pro psychózu a schizofrenii (jako léčba nebo jako preventivní opatření proti exacerbacím).

[ 1 ]

Formulář vydání

K dispozici v kapslích. Objem 40 a 80 mg - 14 ks na blistru, 2 blistry v balení. Objem 60 mg - 10 ks na blistru, 3 blistry v balení.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ziprasidon má vysokou afinitu k dopaminovým spojům typu 2 (jako je D2), ale ještě vyšší afinitu k serotoninovým spojům typu 2A (jako je 5HT2A). Pozitronová emisní tomografie ukázala, že 12 hodin po jednorázové dávce 40 mg byly serotoninové spoje blokovány (o více než 80 %), stejně jako spoje D2 (o více než 50 %).

Ziprasidon je schopen interagovat se serotoninovými vodiči typu 5HT2C, stejně jako 5HT1D s 5HT1A. Kompatibilita s těmito vodiči převyšuje kompatibilitu s receptory D2. Mírná kompatibilita léčivé látky je pozorována s neurony, které přenášejí norepinefrin se serotoninem, a navíc je zde mírná kompatibilita s histaminovými vodiči H1 a α-1. Nevýznamná kompatibilita je prokázána s muskarinovými vodiči M1.

Ziprasidon byl také prokázán jako antagonista serotoninových drah typu 2A (jako je 5HT2A) a dopaminových drah typu 2 (jako je D2). Podle tohoto mechanismu je antipsychotický účinek léku částečně způsoben touto kombinací antagonistických vlastností. Kromě toho je aktivní složka přípravku Zeldox silným antagonistou drah 5HT2C a 5HT1D a silným agonistou drah 5HT1A. Inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a serotoninu neurony.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Absorpce. Léčivá látka dosahuje své maximální koncentrace v krevním séru 6-8 hodin po užití léku v opakovaných dávkách s jídlem. Biologická dostupnost jednorázové dávky 20 mg po jídle je 60 %. Výzkum ukázal, že při užití ziprasidonu s jídlem se jeho biologická dostupnost může zvýšit až na 100 %. Proto by se lék měl užívat s jídlem.

Distribuční objem je přibližně 1,1 l/kg. Vazba léčivé látky na plazmatické bílkoviny je více než 99 %.

Poločas rozpadu ziprasidonu je 6,6 hodiny a ustálených koncentrací je dosaženo přibližně 1–3 dny po zahájení léčby. Průměrná clearance ziprasidonu po intravenózním podání je 5 ml/min/kg. Přibližně 20 % léčiva se vylučuje močí a přibližně 66 % stolicí.

Farmakokinetika ziprasidonu zůstává lineární, pokud je lék užíván v dávkovém rozmezí 40–80 mg dvakrát denně.

Po perorálním podání je léčivá látka extenzivně metabolizována. Vylučuje se v nezměněné formě stolicí (

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá s jídlem. Dávkování je 40 mg dvakrát denně. Dávkování se poté vypočítá na základě klinického stavu pacienta a zvyšuje se na maximální denní dávku 160 mg (80 mg dvakrát denně). V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na maximum během 3 dnů.

[ 10 ], [ 11 ]

Používejte Zeldox během těhotenství

Lék je během těhotenství zakázán a v případě léčby během laktace by mělo být kojení přerušeno.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• nesnášenlivost léků;
• pacient nedávno prodělal infarkt myokardu;
• prodloužení QT intervalu (také vrozená forma syndromu dlouhého QT intervalu);
• dekompenzovaná forma srdečního selhání v chronickém stádiu;
• arytmie, která vyžaduje užívání antiarytmik Ia a navíc třídy III;
• děti a dospívající mladší 18 let.

Při použití je nutná opatrnost:

• závažné selhání jater (s použitím nejsou žádné zkušenosti);
• pacient má v anamnéze záchvaty;
• bradykardie;
• nedostatek elektrolytické rovnováhy;
• užívání jiných léků, které prodlužují QT interval.

[ 8 ]

Vedlejší efekty Zeldox

Nežádoucí účinky jsou poměrně vzácné. Mezi ně patří: bolesti hlavy, dyspepsie, celková slabost, zácpa a nevolnost se zvracením. Dále se může objevit sucho v ústech, zvýšené slinění, závratě, akatizie, psychomotorická agitace, autonomní dysfunkce, arteriální hypertenze, extrapyramidový syndrom. Může se také objevit ospalost nebo naopak nespavost, spolu s křečemi, rozmazaným viděním a třesem.

Přibližně u 0,4 % pacientů dochází k přibývání na váze (v průměru asi +0,5 kg).

Při udržovací léčbě je možná hyperprolaktinémie (obvykle ji lze eliminovat bez vysazení léku).

Při dlouhodobém užívání – dysfunkce a další vzdálené extrapyramidové syndromy.

V postmarketingovém testování byly pozorovány následující nežádoucí účinky: tachykardie, kožní vyrážka, nespavost a ortostatická hypotenze.

[ 9 ]

Předávkovat

Projevy předávkování (požití maximální potvrzené dávky 3240 mg): u pacienta došlo ke zpomalení řeči a krátkodobému zvýšení krevního tlaku (200/95 mm/Hg) – sedativní vlastnosti léku byly patrné.

Neexistuje specifické antidotum. V případě akutního předávkování lékem je třeba zajistit nerušený průchod vzduchu dýchacími cestami a účinnou plicní oxygenaci spolu s ventilací. Může být nutná výplach žaludku (pokud je pacient v bezvědomí, po intubaci) a použití aktivního uhlí spolu s projímadly.

Vzhledem k možné svalové dystonii krku a hlavy nebo křečím může existovat riziko aspirace během uměle vyvolaného zvracení.

Je nutné sledovat aktivitu kardiovaskulárního systému (včetně neustálého záznamu EKG k odhalení možné arytmie). Účinnost hemodialýzy je nízká.

[ 12 ]

Interakce s jinými léky

Antiarytmika tříd Ia a III, stejně jako další léky, které vyvolávají prodloužení QT intervalu, mohou v kombinaci se Zeldoxem způsobit jeho silné prodloužení.

Ziprasidon neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP2C19. Koncentrace léčiva, které jsou schopny inhibovat CYP3A4 a CYP2D6 in vitro, jsou nejméně 1000krát vyšší než koncentrace pozorované u léčiva in vivo. Je tedy zřejmé, že neexistují žádné klinicky významné interakce ziprasidonu s léčivy, které jsou metabolizovány těmito izoenzymy.

Léčivá látka nevytváří nepřímý účinek (prostřednictvím izoenzymu CYP2D6) na metabolické procesy dextromethorfanu ani jeho hlavního produktu rozkladu (dextrofanu).

Nemění farmakokinetiku látky ethinylestradiol (substrát CYP3A4) a kromě toho léků obsahujících progesteron. Také neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti Li+.

V kombinaci s ketokonazolem (v dávce 400 mg/den) se zvyšuje maximální koncentrace ziprasidonu, stejně jako AUC (o 35 %).

V kombinaci s karbamazepinem (200 mg 2krát denně) se maximální koncentrace a AUC ziprasidonu sníží o 36 %.

Farmakokinetické vlastnosti ziprasidonu se významně nemění při kombinaci s antacidy (obsahujícími Al3+ a Mg2+), cimetidinem a také lorazepamem a propranololem.

[ 13 ], [ 14 ]

Podmínky skladování

Přípravek by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí a dětmi. Teplota by neměla překročit 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Skladovatelnost

Přípravek by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí a dětmi. Teplota by neměla překročit 30 °C.

[ 17 ]