Wilsonova-Conovalova choroba - Příznaky

Příznaky Wilsonovy-Konovalovovy choroby se vyznačují rozmanitostí, která je způsobena škodlivým účinkem mědi na mnoho tkání. Převládající poškození jednoho či druhého orgánu závisí na věku. U dětí se jedná především o játra (jaterní formy). Později začínají převažovat neurologické příznaky a duševní poruchy (neuropsychické formy). Pokud se onemocnění projeví po 20 letech, pak mají pacienti obvykle neurologické příznaky. Je možná kombinace příznaků obou forem. Většina pacientů ve věku 5 až 30 let již má klinické projevy onemocnění nebo byla stanovena diagnóza.

Jaterní formy

Fulminantní hepatitida je charakterizována progresivní žloutenkou, ascitem, selháním jater a ledvin a obvykle se rozvíjí u dětí nebo mladých dospělých. Nekróza jaterních buněk je spojena primárně s akumulací mědi. U téměř všech pacientů se hepatitida rozvíjí na pozadí cirhózy. Náhlé masivní uvolnění mědi z odumřelých hepatocytů do krve může způsobit akutní intravaskulární hemolýzu. Hemolýza tohoto typu byla popsána u ovcí s otravou mědí, stejně jako u lidí s náhodnou otravou mědí.

Kayserův-Fleischerův kruh může chybět. Hladiny mědi v moči a séru jsou velmi vysoké. Hladiny ceruloplazminu v séru jsou obvykle nízké. Mohou však být normální nebo dokonce zvýšené, protože ceruloplazmin je reaktant akutní fáze, jehož koncentrace se během aktivního onemocnění jater zvyšují. Hladiny sérových transamináz a alkalické fosfatázy jsou významně nižší než u fulminantní hepatitidy. Nízký poměr alkalické fosfatázy a bilirubinu, ačkoli není diagnostický pro fulminantní hepatitidu u Wilsonovy choroby, může nicméně naznačovat její možnost.

Chronická hepatitida. Wilsonova choroba se může projevovat obrazem chronické hepatitidy: žloutenka, vysoká aktivita transamináz a hypergamaglobulinémie. Věk pacientů v době výskytu těchto příznaků je 10–30 let. Neurologické příznaky se objevují přibližně po 2–5 letech. Obraz onemocnění se může do značné míry podobat jiným formám chronické hepatitidy, což zdůrazňuje potřebu vyloučit Wilsonovu chorobu u všech pacientů s chronickou hepatitidou.

Cirhóza. Latentní onemocnění ve stádiu jaterní cirhózy se může projevit cévními hvězdičkami, splenomegalií, ascitem, portální hypertenzí. Neurologické příznaky mohou chybět. U některých pacientů je cirhóza kompenzována. Pro její diagnózu může být nutná biopsie jater, pokud možno s kvantitativním stanovením obsahu mědi v biopsii.

Wilsonova choroba by měla být zvažována u všech mladých pacientů s chronickým onemocněním jater, kteří mají duševní poruchy (např. nezřetelnou řeč, časný rozvoj ascitu nebo hemolýzy), zejména pokud je v rodinné anamnéze cirhóza.

Hepatocelulární karcinom je u Wilsonovy choroby velmi vzácný; měď může hrát ochrannou roli.

Neuropsychické formy

V závislosti na převládajících příznacích se rozlišuje parkinsonská, pseudosklerotická, dystonická (dyskinetická) a choreická forma (uvedeny v pořadí klesající četnosti). Neurologické příznaky se mohou objevit akutně a rychle postupovat. Mezi časné příznaky patří flexor-extenzorový třes rukou, křeče obličejových svalů, potíže s psaním, nezřetelná řeč. Je zjištěna nepravidelná ztuhlost končetin. Inteligence je obvykle zachována, i když 61 % pacientů vykazuje projevy pomalu progresivní poruchy osobnosti.

Neurologické poruchy jsou často chronické. Začínají v mladém věku rozsáhlým třesem, připomínajícím mávání křídel, který se zesiluje při volních pohybech. Nejsou žádné senzorické poruchy ani příznaky poškození pyramidálního traktu. Obličej je amimický. U pacientů s těžkou dystonickou formou je prognóza poměrně horší.

Elektroencefalografie odhaluje generalizované nespecifické změny, které lze pozorovat i u klinicky zdravých sourozenců pacienta.

Poškození ledvin

K poškození renálních tubulů dochází v důsledku ukládání mědi v jejich proximálních částech a projevuje se aminoacidurií, glukosurií, fosfaturií, urikosurií a neschopností vylučovat para-aminohipurát.

Renální tubulární acidóza je běžná a může vést k tvorbě kamenů.

Další změny

Vzácně usazeniny mědi způsobují modré zbarvení lunul. Mezi osteoartikulární změny patří demineralizace kostí, časná osteoartóza, subartikulární cysty a periartikulární fragmentace kostí. Změny páteře v důsledku ukládání dihydrátu pyrofosforečnanu vápenatého jsou běžné. Hemolýza podporuje tvorbu žlučových kamenů. Usazeniny mědi vedou k hypoparatyreóze. Byla popsána akutní rabdomyolýza spojená s vysokými hladinami mědi v kosterním svalstvu.

V pozdějších stádiích onemocnění se měď ukládá na okraji rohovky jako zlatavý nebo zeleno-zlatý Kayserův-Fleischerův prstenec, viditelný štěrbinovou lampou. Obvykle je pozorován u pacientů s neurologickými příznaky a u mladých pacientů s akutním nástupem onemocnění může chybět.

Podobný prstenec se někdy nachází u prodloužené cholestázy a kryptogenní cirhózy jater.

Vzácně se v zadní vrstvě čočkového pouzdra může vyvinout šedavě hnědý zákal ve tvaru „slunečnice“, podobný tomu, který se vyskytuje u cizích těles čočky obsahujících měď.

Bez včasného zahájení léčby, celoživotní a nepřetržité léčby vede onemocnění k úmrtí před dosažením třiceti let věku.