Vrozená imunita

Přirozená imunita (přirozená, dědičná, nešpecifická rezistence) k neutralizaci antigenu využívá nespecifické obranné faktory, na rozdíl od získané imunity, která chrání proti striktně definovaným antigenům.

Nešpecifické obranné faktory, které jsou fylogeneticky starší, zralé a podílejí se na ochranných adaptačních reakcích, které překonávají imunitní faktory. Zajišťují základní funkci ochrany až do konečného zrání dokonalejších imunitních mechanismů, což má velký význam jak u plodu, tak u dětí prvních dnů a měsíců života.

Přirozená imunita zahrnuje přítomnost anatomických bariér proti pronikání infekce - kůže se svými sekrečních zařízení a baktericidní komponenty výměšků potu a mazových žláz, slizniční bariéry mukociliární clearance v průduškách, střevní motility a močových cest. Nespecifická ochranný účinek mají mnoho tkáňové makrofágy a cirkulujících buněk stejně jako Přirozeně zabijácké (1MK) a intraepiteliální T lymfocyty. Cirkulující krve fagocytární buňky jsou zvláště aktivní v přítomnosti opsonic a faktory komplementu. Látky proti ochrany nespetsifi cal může být rovněž označován metallosvyazyvayuschie sérové proteiny, lysozym, properdinu, interferony, fibronektin, C-reaktivní protein a jiné „reaktanty akutní fáze.“

Nešpecifické obranné faktory jsou první, kdo reagují na antigen a podílejí se na tvorbě získané (specifické) imunity. Další vrozená a získaná imunita pracují synchronně, harmonicky se doplňují a posilují.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Vrozená imunita a lysozym (muromidáza)

Jedná se o enzym, který ničí (lýzu) mukopolysacharidy bakteriálních membrán, zejména grampozitivních. Obsahuje slzy, sliny, krev, sliznice dýchacího traktu, střeva a různé tkáně orgánů. U lidí je nejhojnější lysozym (v gramech na 1 kg tělesné hmotnosti) leukocyty (10) a slzy (7), méně slin (0,2), plazma (0,2). Lizotzym hraje důležitou roli v lokální imunitě. Působí ve spojení se sekrečními imunoglobuliny. Bylo prokázáno, že vysoký obsah lysozymů v séru krve se narodil, což dokonce překračuje jeho úroveň u dospělého.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Je jedním z důležitých faktorů, které zajišťují stabilitu těla. Podílí se na alternativní způsob aktivace doplňkové reakce. Obsah properdinu v okamžiku narození je malý, ale doslova roste během prvního týdne života a udržuje se na vysoké úrovni po celé dětství.

Velký význam při nešpecifické ochraně poskytuje interferon. Existují poněkud v souladu s hlavními produkujícími buňkami. Existují dvě skupiny interferonů: typu I (interferon-α, interferon-β a interferon-ω) a typu II - interferon-γ. Interferony typu I jsou "před imunitní" interferony, které se účastní antivirové a protinádorové ochrany. Interferon typu II (interferon-y) je "imunitní" interferon, který aktivuje T a B lymfocyty, makrofágy a NK buňky.

Dříve se předpokládalo, že interferon-α ("leukocytový" interferon) je produkován mononukleárními fagocyty. Nyní bylo zjištěno, že pro syntézu tohoto typu jsou zodpovědné především lymfoidní dendritické buňky typu DC2. Interferon-β nebo "fibroblast" tvoří proteinové struktury, které jsou velmi podobné interferonu-α. Interferon-y nebo imunitní interferon má ve své struktuře velmi málo společného s prvními dvěma. Vyskytuje se (produkuje se) v T-lymfoidních buňkách (Thl a CD8 + cytotoxických lymfocytech) a NK buňkách. Interferony mohou oprávněně odkazovat na nespecifickými faktory ochrany, protože jejich indukce může být způsobeno velmi široký rozsah obou infekčních agens a mitogeny, a odolnost je dosažena po indukci také je nespecifická.

Interferony mají schopnost inhibovat množení infekčních a onkogenních virů. Mají specifickou specificitu a nízkou antigenní aktivitu. Jejich tvorba v těle obvykle probíhá paralelně s proniknutím viru a nástupem horečnaté reakce. Jsou produkovány buňkami, primárně postiženými viry. Nejaktivnějšími producenty interferonu jsou leukocyty. Interferony působí na intracelulární stadium reprodukce viru. Konkrétně se ukázalo, že interferony mohou blokovat tvorbu RNA, která je nezbytná pro replikaci virů.

Další antivirové, interferon má vliv na intracelulárních parazitů (Chlamydia Trachom Plasmodium malárie, Toxoplasma, rickettsie a mykoplazmata) a má ochranné vlastnosti proti exo- a endotoxiny. Nízké dávky interferonů přispívají k tvorbě protilátek, stejně jako k určitému stupni aktivace buněčného imunitního systému. Interferony posilují fagocytózu, podstatně mění reakce specifické imunity.

Schopnost vytvářet interferon bezprostředně po narození je vysoká, ale u dětí ve věku 1 roku se snižuje a postupně se s věkem postupně zvyšuje a dosahuje maxima 12-18 let. Zvláštnost věkové dynamiky tvorby interferonu je jednou z příčin zvýšené citlivosti malých dětí na virovou infekci a její závažnější průběh, zejména akutní respirační infekce.

Systémový doplněk

Systém komplementu se skládá ze tří paralelních systémů: klasické, alternativní (subsystémové) a lektinové. Kaskádová aktivace těchto systémů má vícesměrnou funkci. Aktivované složky komplementového systému zvyšují fagocytózu a lýzu bakteriálních buněk jak v nezávislém režimu nešpecifické imunitní obrany, tak v režimu kombinace s působením antigen-specifických protilátek. Systém se skládá z 20 proteinových složek, 5 membránových regulačních proteinů a 7 membránových receptorů. Nešpecifická aktivace klasické dráhy nastává pod vlivem C-reaktivního proteinu a enzymů podobných trypsinu, alternativní dráha je aktivována endotoxiny a houbovými antigeny. Pektinová cesta aktivace je iniciována manoso-vázacím proteinem, krevní lektinem, strukturně podobným komplementové složce C1q. Kontakt manických povrchů mikrobů s krevními lektiny vede k tvorbě C3-konvertázy (C4p2a) podél klasické dráhy aktivace komplementového systému. Komplement systém plní svou základní formaci v době mezi 8. A 15. Týdnem těhotenství, ale i v době porodu v celkové doplněk pupečníkové krve se rovná pouze polovinu jejího obsahu v krvi matky. Komponenty C2 a C4 jsou syntetizovány makrofágy, C3 a C4 v játrech, plicích a peritoneálních buňkách, C 1 a C 5 ve střevě a inhibitor C v játrech.

Proteiny komplementu, které jsou schopné zavádění kaskádové reakce vzaimoaktivatsii přibližně podobné kaskády reakce proteinů v systému srážení krve, fibrinolýzy systému nebo kininogenesis. Hlavní účastníci systému klasické aktivační cesty jsou označeni jako "součásti" systému - písmeno "C"; účastníci alternativní cesty aktivace se nazývají "faktory". Nakonec je izolována skupina regulačních proteinů komplementového systému.

Komponenty, faktory a regulační proteiny doplňkového systému krevního séra 

Doplňkové komponenty	Množství, mg / l
Součásti klasické cesty:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternativní faktory cesty:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Komplex membránového zamotání:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Regulační proteiny:
C1 inhibitor	180
Faktor H	500
Faktor I	34

První složka komplementu zahrnuje tři subkomponenty: C1q, C1r a Cβ. Komponenty komplementu jsou v krvi ve formě prekurzorů, které se neslučují s volnými antigeny a protilátkami. Interakce mezi Clq a agregovanými imunoglobuliny v nebo M (komplex + antigen) vyvolává aktivaci klasické dráhy komplementární reakce. Dalším doplňkovým aktivačním systémem je alternativní cesta založená na properdinu.

V důsledku aktivace celého systému komplementu se projevuje jeho cytolytický účinek. V konečném stadiu aktivace komplementového systému vzniká membránově-anatomický komplex tvořený složkami komplementu. Do buněčné membrány se zavádí komplex s membránou, který vytváří kanály o průměru 10 nm. Spolu s cytolytické komponenty C3a a C5a anaphylatoxin je proto, že uvolňování histaminu příčinou ze žírných buněk a zvýšit neutrofilní chemotaxi a fagocytózu S3s zvyšuje doplňují zatížené buňky. Alternativním způsobem aktivace komplementového systému je odstranění virů a změněných erytrocytů z těla.

Komplement systém má ochrannou funkci, ale může také přispět k vlastní poškození organismu tkáně, jako je například, glomerulonefritidy, systémový lupus erythematodes, myokarditida a kol. Celková aktivita se vyjadřuje v doplňkových hemolytických jednotek. Činnost systému komplementu u novorozenců a nízké, podle některých zpráv, přibližně 50% aktivity u dospělých (to platí pro C1, C2, C3, C4). V prvním týdnu života se však obsah doplňku v séru rychle zvyšuje a od 1 měsíce se neliší od obsahu u dospělých.

V současné době je popsáno několik onemocnění, které jsou založeny na geneticky stanoveném nedostatku různých složek komplementu. Dědičnost je častěji autozomálně recesivní (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-inhibitor); pouze nedostatek C1 inhibitoru je autozomálně dominantní.

Nedostatek inhibitoru C1 se klinicky projevuje angioedémem, který je obvykle bezbolestný. V tomto případě se zpravidla nenachází zčervenání kůže. Pokud je edém lokalizován v hrtanu, může způsobit poruchu dýchání v důsledku překážky. Pokud se podobný vzorec vyskytuje ve střevě (častěji v tenkém střevě), má pacient bolest, zvracení (často s žlučou), časté vodnaté stolice. Při selhání S1R, C2, C4, C5 vznikají klinické projevy charakteristické systémového lupus erythematodes (SLE syndrom), hemoragické vaskulitida (Henoch-Schonleinova nemoc), polymyositis, artritida. Snížení obsahu C3, C6 se projevuje rekurentními purulentními infekcemi, včetně pneumonie, sepse, otitis.

Níže budeme uvažovat o rizikových strukturách různých onemocnění spojených s nedostatkem faktorů, složek nebo regulačních proteinů komplementového systému.

Fagocytóza a přirozená imunita

Doktrína fagocytózy je spojena s jménem II Mechnikova. Fagocytóza je fylogeneticky jednou z nejstarších obranných reakcí těla. V procesu vývoje se fagocytární reakce stala mnohem komplikovanější a zlepšila. Fagocytóza je zjevně včasným ochranným mechanismem plodu. Nespecifická imunitní systém se skládá z fagocytů cirkulujících (polymorfonukleárních leukocytů, monocytů, eosinofilů) a fixovány v tkáních (makrofágy, buňky sleziny, hvězdicovitě retikuloendoteliotsity jater, alveolární makrofágy plic, lymfatických uzlin, makrofágy, mikroglie buňky mozku). Buňky tohoto systému se objeví v relativně raných fázích vývoje plodu - od 6. Až 12. Týdnu těhotenství.

Existují mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy jsou neutrofily a makrofágy jsou velké mononukleární buňky, buď fixované tkáně nebo cirkulující, související s monocyty. O něco později vzniká v plodu makrofágová reakce.

Leukocyty s polymorfními jádry mají poločas pouze 6 až 10 hodin. Jejich funkcí je zachytit intracelulární štěpení pyogenních bakterií, některých hub a imunitních komplexů. Avšak pro realizaci této funkce je nutná celá řada faktorů regulace a "zaměřování" nebo zaměření na migraci polymorfonukleárních leukocytů. Tento komplex obsahuje adhezní molekuly: selektiny, integriny a chemokiny. Ve skutečnosti se proces ničení mikroorganismů provádí tak, že se zahrnují oxidázové systémy, včetně superoxidů a peroxidů, stejně jako hydrolytické enzymy granulí: lysozym a myeloperoxidáza. Důležitou roli hrají také krátké peptidy nazvané "defensiny". Jejich molekula se skládá z 29-42 aminokyselin. Defensiny přispívají k narušení integrity membrán bakteriálních buněk a některých hub.

Během fetálního období a dokonce odvozené z periferní krve pupečníkové krve mají novorozené leukocyty nízkou schopnost fagocytózy a nízké pohyblivosti.

V případě, že absorpční kapacita fagocytů u novorozenců dostatečně vyvinuté, závěrečná fáze fagocytózy není dokonalý a je vytvořena v pozdější době (2-6 měsíce). To je v prvé řadě důležité pro patogenní mikroorganismy. U dětí, prvních 6 měsících života kationtových obsahu neenzymatické proteinů zapojených v závěrečné fázi fagocytózy, nízký (1,09 + 0,02), a pak se zvedá (1,57 ± 0,05). Tím, kationtových proteinů zahrnují lysozym, laktoferin, myeloperoxidasu, a další. V průběhu životnosti procento fagocytózy, počínaje 1. Měsíce života, mírně liší, což představuje asi 40. Bylo zjištěno, že pneumokoky, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, nepodléhají fagocytózy než pravděpodobně vysvětluje vyšší výskyt dětí, zejména malých dětí, zápal plic, s jeho vážnější, což často komplikace (ničení plic). Kromě toho zjištěno, že stafylokoky a gonokoky dokonce zachovávají schopnost proliferovat v fagocyty proto-plazmy. Současně je fagocytóza velmi účinným mechanismem protiinfekční ochrany. To je dáno tím, účinnosti ještě větší absolutního počtu jak tkáně a cirkulujících makrofágů a makrofágy. Kostní dřeň produkuje na (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofily za den, plný termín zrání je asi 2 týdny. Výroba infekce neutrofilů může podstatně zvýšit a zkrátit dobu zrání. Kromě toho, výsledky infekce v „náboru“ uložen v leukocyty kostní dřeně, jejichž počet je 10-13 krát více než v cirkulující krvi. Defensiny, provádění kyslíku „exploze“, absorpci objektu, tvorbu trávicí vakuoly (fagosomu) a sekreční degranulaci - neutrofilů se objeví při restrukturalizaci procesy metabolismu, migrace, adheze, uvolní náboj krátkých vláken aktivity stimulovaných. Fagocytóza aktivita zvyšuje účinek opsonizace, ve kterém spolupracující záběr sám fagocytů, fagocytózy objekt a proteiny s vlastnostmi opsonizing. Role druhé může provádět imunoglobulin G, C3, C-reaktivní protein a jiné proteiny „akutní fáze“ - haptoglobin, fibronektin, a-kyselý glykoprotein, α2- makroglobulinu. Velmi důležitá je opsonizující role faktoru H systému komplementu. S tímto nedostatkem faktoru spojeného nedostatečné účinnosti fagocytární ochrany u novorozenců. V regulaci fagocytózy reakcí nezbytnou součástí přijímá a cévní endotel. Ovládací prvky jeho účast v tomto procesu, jsou adhezní molekuly: selektiny, integriny a chemokiny.

Tkáňové dlouhodobě žijící makrofágy odvozené z monocytů jsou aktivovány hlavně interferonem-y a T-lymfocyty. Nedávná křížově reagují s antigenem CD40 fagocytů membrány, což vede k expresi dusnatého molekul oxidu CD80 a CD86, stejně jako produkci interleukinu 12. Tyto obvody jsou vyžadovány pro prezentaci antigenu v útvaru řetězce specifické buněčné imunity. V současné době tedy systém fagocytózy nelze považovat pouze za evolučně primitivní řadu primární nespecifické ochrany.

U dětí lze pozorovat primární a sekundární poruchy fagocytózy. Primární poruchy se mohou týkat jak mikrofágů (neutrofilů), tak makrofágů (mononukleárních buněk). Mohou být předány z generace na generaci, tj. Zděděné. Přenosovými poruchami fagocytární reakce může být v záběru s X-chromozómu (chronické granulomatózní onemocnění) nebo autozomálně, recesivní typ se často projevuje pokles baktericidních vlastností krve.

Typicky poruchy fagocytární reakce jsou uvedeny zvětšené lymfatické uzliny a kožních časté plicní infekce, osteomyelitidu, hepatosplenomegalie et al., V tomto zvláště vysokou tendencí dětí s nemocemi způsobenými Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (moučnivka).

Vyšetřování relativní a absolutní počet morfologických vlastností fagocytární buňky, Cytochemické charakteristiky - aktivitu myeloperoxidázy, glukóza-6-fosfát dehydrogenáza, a funkční vlastnosti (např., Mobility a mikro-makrofágů) by mohl být argumentem pro hypotézu, že základem patologického procesu je porušením fagocytózy. Sekundární porušení fagocytóza obvykle získala charakter vyvíjí v lékařské péče, jako je dlouhodobé užívání cytotoxických léků. Oba primární a sekundární poruchy fagocytózy lze definovat jako porušení přednostního chemotaxe, adheze, intracelulární trávení zařízení. Vrozené nebo získané onemocnění nebo po závažné poruchy fagocytózy intoxikace systému může určit zvýšený výskyt některých chorob a originalitě jejich klinických projevů.