Specifická imunita: vývoj a vývoj
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Specifické imunologické reakce jsou prováděny imunitním systémem těla, který se skládá z centrálních a periferních orgánů imunogeneze. Specifická imunita při vystavení určitému antigenu se provádí pomocí T- a B-lymfocytů. Intrauterinní období demonstruje intenzivní dynamiku zrání lymfatického systému.
Sekvenční změna různých stupňů dozrávání buněk B- a T-buněk může být monitorována imunologickými markery odpovídajících stupňů dozrávání nebo diferenciace.
Diferenciační markery buněk podílejících se na imunitní odpovědi
Značka CD |
Typ značky markeru nosiče |
Funkce |
СD1 |
T-lymfocyty |
Účast na prezentaci antigenů |
СD2 |
T-lymfocyty |
Adheze cytotoxických T-lymfocytů na endotel, na epiteliální buňky thymusu |
SDZ |
T-lymfocyty |
Aktivační signál T-buňky, marker nejrozsáhlejších T-lymfocytů |
CD4 |
T-lymfocyty |
Ko-receptor pro TCR, marker T-pomocníků |
CD8 |
T-lymfocyty |
Zrání a selekce GCS omezených lymfocytů v thymusu, marker cytotoxických T-lymfocytů |
СD25 |
T-, B-, NK-buňky, tymocyty, makrofágy |
Indukce aktivity a proliferace T- a B-lymfocytů, přírodních zabijáků, thymocytů a makrofágů, a-podjednotky receptoru pro IL-2 |
СD28 |
T-lymfocyty |
Ko-stimulační signalizační molekula nezávislá na TCR |
SDZ0 |
T-lymfocyty |
Signál pro vyvolání apoptózy T-lymfocytů |
СD5 |
T- a B-lymfocyty |
Specifické pro autoimunitní onemocnění |
СD9 |
B-lymfocyty |
Prezentováno na pre-B buňkách, které jsou zodpovědné za agregaci a aktivaci krevních destiček |
СD19, 20, 21 |
B-lymfocyty |
Regulace aktivace a proliferace B-lymfocytů |
СD22 |
B-lymfocyty |
Odpovídá za adhezi k erytrocyty, T- a B-lymfocyty, monocyty a neutrofily |
СD40 |
B-lymfocyty |
Aktivace, proliferace a diferenciace B-buněk |
СD16 | Přirozený zabiják | Aktivace komplementu zprostředkované cytotoxicity a produkce cytokinů |
CD56 |
Přirozený zabiják |
Aktivace cytotoxicity a tvorby cytokinů |
CD94 |
Přirozený zabiják |
Inhibice / aktivace cytotoxicity přírodních zabijáků |
СD11α |
|
Adheze leukocytů na endothelium a leukocyty na leukocyty |
СD11β |
|
Adheze monocytů a neutrofilů k endotelu, opsonizace částic vázaných na komplement |
S11s SD18tov |
|
Adheze monocytů a granulocytů na endothelium, fagocytární receptor při zánětu |
SD45 |
Granulocyty |
Receptor pro tyrosin fosfatázu |
Cd64 |
Makrofágy |
Aktivace makrofágů |
СD34 |
Kmenové buňky nebo |
Připojení L-selektinových lymfocytů k endotelu, připojení kmenových buněk k stromové kostní dřeni |
Markery pro diferenciaci B-lymfocytů
Pro / pre-B-1-buňka |
Velká buňka pre-B-97-H |
Malá pre-V-97-II buňka |
Nezařazená B-buňka |
Zralá buňka B |
СD34 |
СD40 |
СD40 |
СD21 |
СD40 |
СD40 |
СD43 |
СD22 |
СD19 | |
СD43 |
СD19 |
СД80 |
SD20 | |
B220 |
SD86 | |||
СD25 |
CD54 | |||
СD79 |
Markery pro diferenciaci T-lymfocytů
Pro-T buňky TH |
Pre-T-buňky |
Nezralé T buňky TH |
DP buněk |
Starší |
СD25 |
СD25 |
CSD |
SDZ |
CD4 |
CD44 |
CSD |
CD4 |
CD4 +, 8+ |
CD8 |
СD117 |
CD4- |
CD8 |
CD4 |
SDZ |
C3- |
SD8- |
СD117 |
CD8 |
CD4 |
C4- |
СD117 |
CD8 | ||
СD8 " | ||||
TKP-β | ||||
Re-uspořádání |
Vznik všech systémů nespecifické a specifické imunity, především buněčné, začíná v období přibližně 2-3 týdnů, kdy se vytvářejí multipotentní kmenové buňky. Běžný prekurzor kmenových buněk všech subpopulací lymfocytů, neutrofilních leukocytů a monocytů lze identifikovat jako CD34 + T buňky.
T progenitorových dělá sérii zrání v brzlíku, a tam jsou procesy negativní a pozitivní selekci, jehož výsledkem je odstranění více než 90% lymfoidních buněk, potenciálně nebezpečné pro tělo, pokud jde o riziko autoimunitní reakce. Zbývající buňky po výběru migrují a kolonizují lymfatické uzliny, slezinu a skupiny lymfatických folikulů.
Ve třetím měsíci již byla pozorována pozitivní reakce transformace blastů na fytohemaglutinin, která se shoduje s rozdělením v thymusové žláze do kůry a medulární části. Do 9. Až 15. Týdne života jsou známky fungování buněčné imunity. Reakce hypersenzitivity zpožděného typu se vytváří v pozdějších stádiích intrauterinního vývoje a dosáhne maximálního fungování po narození - do konce prvního roku života.
Primární lymfatický orgán - thymusová žláza - je umístěn na dobu přibližně 6 týdnů a nakonec histomorfologicky dospěje k věku gestace přibližně 3 měsíce. Od 6 týdnů začínají plody typizovat antigeny HLA. To znamená, že již od tohoto data se plod stane "imunologickou osobností" s jeho individuálním antigenním konstitučním "portrétem" a celou řadou ústavních rysů ve všech reakcích imunitního systému. Od 8. Do 9. Týdne se v lymfatické žláze objevují malé lymfocyty. Jsou uznáváni jako potomci lymfoidních buněk, které migrovaly nejprve z žloutkového vaku a později z jater nebo kostní dřeně. Pak se intenzivně zvyšuje počet lymfocytů ve fetální periferní krvi - od 1000 do 1 mm 3 v 12. Týdnu na 10 000 v 1 mm 3 v týdnu 20-25.
Pod vlivem humorální stimulantů a některé místní mikroprostředí z T-lymfocytů může mít funkci cytotoxických buněk, pomocných buněk, supresorových buněk paměti. V době, kdy narození absolutního počtu T-lymfocytů u dítěte vyšší než u dospělých, a tento systém je funkčně docela schopný, i když mnohé z charakteristik T-buněk jsou na nižší úrovni než u starších dětí a dospělých. Mají oslabily schopnost výrobu interleukinů 4 a 5, interferon-gama, slabě vyjádřené antigenu SD40β nezbytné pro organizaci interakci systémů T a B v imunitní odpovědi.
Charakteristiky vlastností imunitní odpovědi jsou z velké části určovány schopností zúčastněných buněk produkovat látky humorální komunikace a regulace cytokinů nebo interleukinů. Ve vědeckém výzkumu bylo identifikováno a kvantifikováno několik desítek takových informací a regulačních molekul. V klinické imunologii je nejdůležitější stanovení 10-15 biologicky aktivních látek této skupiny.
Brzy morfologické a funkční zrání brzlíku se shoduje s postupujícím vývojem systému T-buněk. Byly popsány reakce odmítnutí štěpu, počínaje 12 týdny těhotenství. V době, kdy se dítě narodilo, lymfatická tkáň brzlíku má již značné rozměry.
První periferní lymfatické žlázy se tvoří od třetího měsíce březosti, ale jejich "kolonizace" s lymfatickými prvky se objeví během následujícího (čtvrtého) měsíce. Lymfatické uzliny a tvorba gastrointestinálního traktu se tvoří až po 21. Týdnu těhotenství.
Diferenciace B buněk také začíná v játrech nebo kostní dřeni a mezi touto diferenciací a genem Bruton tyrosin kinázy existuje úzký vztah. Při absenci tohoto genu není diferenciace možná a dítě bude mít agamaglobulinemii. Během diferenciace B-lymfocytů se provádí deleční rekombinace s imunoglobulinovými geny. To umožňuje B-buňkám, aby na svém povrchu představovaly strukturu imunoglobulinu M a v důsledku toho migrují a repopulují do sleziny a lymfatických uzlin. Pro dlouhé období vývoje plodu převládající v játrech a periferní krevní B-buněk jsou pre-B-buněk, které obsahují ve své cytoplasmě M-globulinu těžkého řetězce, ale které nejsou opatřeny povrchových receptorů pro imunoglobuliny. Počet těchto buněk je v době narození výrazně snížen. Transformace pre-B buněk do buněk schopných produkovat imunoglobuliny se provádí pod vlivem faktorů lymfatické žlázy. Pro konečné zrání B-buněk, s jejich transformací do plazmy vyžaduje účast bezprostřední mikroprostředí, t. E. Stromální buňky lymfatických uzlin, střevo skupiny lymfatických folikulů sleziny.
Specifická imunita a interleukiny
Interleukin |
Zdroj vzdělávání |
Funkce |
IL-1 |
Makrofágy, dendritické buňky, fibroblasty, NK buňky, endotelové buňky |
Zrychlení prezentace antigenu, stimuluje produkci Th buněk IL-2, zrání B-lymfocytů, prozánětlivé a pyrogenní účinky |
IL-2 |
Aktivované T-lymfocyty (převážně Th1) |
Růstový faktor T a B lymfocytů aktivuje diferenciaci Th a cytotoxických T lymfocytů, stimuluje NK buňky a Ig syntézu B lymfocytů |
IL-3 |
T-buňky a kmenové buňky |
Růstový faktor pro plazmatické buňky, faktor stimulující mnohočetnost |
IL-4 |
Buňky Th2, žírné buňky |
Diferenciace Th0 na Th2 buňkách, B-diferenciace, zrychlení syntézy IgE, zvýšení plazmatických buněk, inhibuje tvorbu cytotoxických lymfocytů a NK buněk, inhibuje tvorbu interferonu-y |
IL-5 |
Th2 buněk |
Zrychlení syntézy imunoglobulinů, zejména IgA, zrychlení tvorby eosinofilů |
IL-6 |
T- a B-lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, endotelové buňky |
Zrychluje syntézu imunoglobulinů, stimuluje proliferaci B lymfocytů, růstový faktor hepatocytů, antivirovou ochranu |
IL-7 |
Stromové buňky, fibroblasty, endotelové buňky, T-lymfocyty, buňky kostní dřeně |
Zrychlení růstu pre-T a pre-B buněk |
IL-8 |
T-buňky, makrofágy, endotelové buňky, fibroblasty, hepatocyty |
Aktivace neutrofilů, chemoatraktantu pro lymfocyty, neutrofily, makrofágy a eozinofily |
IL-9 |
Th2-buněk |
Synergismus s IL-4 při zvyšování syntézy IgE, růstu plazmatických buněk stimuluje proliferaci T-lymfocytů a bazofilů |
IL-10 |
Th0 a Th2 buňky, CD8 +, makrofágy, dendritické buňky |
Inhibice syntézy prozánětlivých cytokinů, potlačení makrofágových funkcí, zrychlení růstu B lymfocytů a žírných buněk |
IL-12 |
Makrofágy, neutrofily, B-lymfocyty a dendritické buňky |
Stimulace NK buněk, cytotoxických lymfocytů, zrání, stimuluje růst a diferenciaci TM v T1 buněk, inhibuje syntézu 1DE, prozánětlivý cytokin |
IL-13 |
Th2 buněk a žírných buněk |
Zrychlení syntézy IgE, zrychlení růstu B-lymfocytů, inhibice aktivace makrofágů |
IL-14 |
T- a B-lymfocyty |
Snižuje tvorbu Ig, zvyšuje proliferaci B-lymfocytů |
IL-15 |
Monocyty a epiteliální buňky |
Růstový faktor pro T-lymfocyty aktivuje diferenciaci Th- a cytotoxických T-lymfocytů, stimuluje NK buňky a Ig syntézu B lymfocytů |
IL-16 | Eosinofily, CD8 +, žírné buňky | Aktivuje chemotaxi Th buněk, eozinofilů a monocytů |
IL-17 |
T-lymfocyty paměti a NK buňky |
Zvyšuje tvorbu IL-6, IL-8, zvyšuje expresi ICAM-1, stimuluje aktivitu fibroblastů |
IL-18 |
Makrofágy |
Zrychlení syntézy interferonu-γ |
IL-19 |
Monocytů |
Homologii IL-10 |
IL-20 |
Keratinocyty |
Účast na zánětu kůže při psoriáze |
IL-21 |
T-lymfocyty a žírné buňky |
Zvyšuje proliferaci T-, B-lymfocytů a NK buněk |
IL-22 |
T-lymfocyty |
Homologii IL-10 |
IL-23 |
Aktivované dendritické buňky |
Zvyšuje proliferaci CD4 + T-lymfocytů v paměti a stimuluje tvorbu interferonu-γ |
IL-24 |
Aktivované monocyty, T-lymfocyty |
Homologii IL-10 |
IL-25 |
Stromové buňky kostní dřeně |
Zvyšuje produkci Th2-cytokinů |
IL-26 |
Aktivované monocyty, T-lymfocyty, NK buňky |
Homologii IL-10 |
Interferon-γ |
T-buněk |
Aktivace makrofágů, inhibice syntézy IgE, antivirová aktivita |
Faktor nekrózy nádorů |
Monocyty, makrofágy, T- a B-lymfocyty, neutrofily, NK buňky, endotelové buňky |
Indukuje syntézu makrofágů IL-1 a IL-6, vytváří proteiny akutní fáze, stimuluje angiogenezi, indukuje apoptózu, hemoragickou nekrózu nádorů |
Chemokiny (RANTES, mír, MCP) |
T-buňky, endotel |
Chemoatraktant (chemokine) pro monocyty, eozinofily, T buňky |
Relativně zralé B lymfocyty jsou identifikovány přítomností antigens imunoglobulinového receptoru na jejich povrchu. V játrech se tyto buňky objevují po 8 týdnech. Nejprve jsou to receptory pro imunoglobuliny G a M, později pro A. Po 20. Týdnu jsou buňky s receptory detekovány již v slezině, periferní krvi.
Schopnost produkovat protilátky vlastními buňkami systému B je potvrzena u plodu od 11. Do 12. Týdne. Nejvíce časné plod získává schopnost tvořit imunoglobulinu M (od 3. Měsíce) pozdější imunoglobulinu (od 5. Měsíce) a imunoglobulinu A (od 7. Měsíce). Časování syntézy imunoglobulinu D v intrauterinním období nebylo dostatečně studováno. Vlastní produkce imunoglobulinu E je zjištěna u plodu od 11. Týdne v plicích av játrech a od 21. Týdne v slezině. V pupočníkové krvi se objevuje mnoho lymfocytů nesoucích imunoglobulin E, ale samotný obsah imunoglobulinu E je velmi nízký. Do 37. Týdne gestačního věku nejde o více než 0,5 IU / ml. Ve věku 38 týdnů je imunoglobulin E detekován u 20% novorozenců a po 40. Týdnu - u 34%.
Obecně je syntéza imunoglobulinů během nitroděložního vývoje velmi omezená a intenzifikována pouze pomocí antigenní stimulace (například intrauterinní infekce). Humorální imunitní odpověď plodu a novorozence je výrazně odlišná od humorální odpovědi staršího dítěte nebo dospělého z kvalitativního i kvantitativního hlediska.
Současně, během období intrauterinního vývoje, některé imunoglobuliny matky procházejí transplacentálně. Mezi nimi má imunoglobulin tuto schopnost. Přechod mateřského imunoglobulinu M na plod je možný pouze kvůli zvýšené propustnosti placenty. To platí zpravidla pouze u gynekologických onemocnění matky, například u endometritidy. Zbývající třídy mateřských imunoglobulinů (A, E, D) nevycházejí transplacentně.
Přítomnost selektivního transportu mateřského imunoglobulinu placentou může být považována za nezbytný faktor perinatální adaptace. Tento přechod začíná po 12. Týdnu těhotenství a roste s nárůstem jeho načasování. Je velmi důležité, aby dítě dostane od své matky širokou škálu specifických protilátek jako antibakteriální a protivirové, zaměřených specificky chránit jej před přesně spektru patogenů, který má zkušenosti jeho matkou, a které jsou důležité pro místní životní prostředí. Přechod imunoglobulinu B2 přes placentu je zvláště snadný.
Je zřejmé, že je možné, i když ve stopovém množství, reverzní přechod imunoglobulinů ovoce a dokonce i dítě lymfocytů v krvi matky, což vyvolává riziko imunizace pro alloantigenů imunoglobulinů plodu. Předpokládá se, že tento mechanismus může ovlivnit tvorbu mechanismu potlačení syntézy alloantigenů plodu. Imunosuprese ženy a reciproční imunitní tolerance v těhotenství - je evolučně vyvinul úpravy, které umožňují, navzdory antigenních rozdílů matky a plodu, k zajištění normální průběh těhotenství a porodu v období.
Po porodu se poměr T- a B-buněk v krvi novorozenců značně liší. Obsah periferní krve T a B lymfocytů u novorozenců je vyšší a věk se snižuje. Výraznější reakce transformace blastů, spontánní i stimulované fytohemaglutininem, přitahuje pozornost. Nicméně, funkčně buňky méně aktivní, z důvodu, na jedné straně, imunosupresivních činidel, přenášené z těla během těhotenství, a s další - nedostatek antigenní stimulace plodu v děloze. Důkazem této situace je zvýšení obsahu imunoglobulinů A a v menší míře imunoglobulinů M u novorozenců, kteří trpí nebo měli intrauterinní infekci.
Velmi složitý mechanismus diferenciace a „učení“ je uveden ve výběru klonů schopných produkovat protilátky s faktory normální stanoviště, nebo aktivního rozšíření reakcí tohoto druhu. Může se jednat o perinatální aspekty vzniku alergické tolerance nebo alergické predispozice (atopická diatéza). Rozvoj tolerance na alergeny (atopenam) v děloze se provádí pod vlivem samotných alergenů, snadno pronikající placentární bariérou, ale hlavně - tím, že proniká imunitních komplexů alergen - protilátka. Neschopnost alergenů a imunitních komplexů vyvolat toleranci často způsobuje intrauterinní senzibilizaci. V posledních desetiletích dochází k širokému rozšíření potravinové alergie a přesvědčivě se potvrzuje důležitost intrauterinní senzibilizace.
On se stal alergická reaktivita potenciál a významný vliv může mít vlastnosti, jako první „kontaktní“ imunitního systému na antigeny nebo alergeny vnějšího prostředí. Ukázalo se, že v prvních hodinách životního známosti s antigeny související s kompetence odezvy obvodů cytokinů pocházejících z jedné ze subpopulací T-helper - Th1 nebo Th2 může být stanoveno relativní následné formace atopická diatéza. Dominance na konci nitroděložního života produkovat Th2 je adaptivní v přírodě a je zaměřen na ochranu placentou z potenciální toxicity Th. Tato dominance může přetrvávat po nějaký čas po narození. Během tohoto období, označený fenomén „otevřené okno“ pro senzibilizaci a vnější spouštěcí stereotypie reaktivitou pro atopické reakce. Ochrana dětí proti kontaktu s účinky atopenami nebo konkurenční antigeny obsahující Th helper populace, podle předběžných údajů, může být příkladem „organizovaných časných zkušeností“ pro imunokompetentní systém, což vede k nejúčinnější prevenci alergických onemocnění.
Existují rovněž dostatečné důkazy o významu specifických alergenů, které ovlivňují novorozence v prvních hodinách a dnech života. Důsledkem této "rané zkušenosti" nebo známostí s alergenem může být záložka klinicky významné senzitizace s jeho detekcí po mnoho let života. Ve složitých imunologických přestaveb primární novorozence evoluční adaptací vymezuje úlohu jinému účastníkovi nebo adaptační mechanismus - je vybaven novorozené sílu, speciální funkce mateřské mlezivo a mléko z prvních hodinách postnatálního života.