Virus poliomyelitidy

Genom viru poliomyelitidy je jednovláknová nefragmentovaná RNA sestávající z 7,5-8 tisíc nukleotidů, její molekulová hmotnost je 2,5 MD. Organizace virionové RNA má následující vlastnosti, které určují povahu svého chování v buňce:

• kódující sekvence představují asi 90% celkové délky;
• mezi 5'-koncem a počátkem čtecího rámce je tak zvaná 5'-netranslatovaná oblast, která představuje přibližně 10% délky RNA; v této oblasti existuje 6 až 12 AUG iniciátorových kodonů;
• genomové RNA polioviru 5'-konci obsahuje žádné uzávěry (CAP), místo z 5'-konce RNA je kovalentně vázán malý glykoprotein virus-specifická, že předtím, než překlad enzym štěpených buněk;
• pod vlivem virionové RNA je v buňce potlačena syntéza proteinových faktorů nezbytných pro iniciaci uzavřeného translace, v důsledku čehož je velmi účinná translace virových proteinů nezávislá na čepici;
• v 5-netranslatované oblasti poliovirové RNA existuje speciální regulační prvek, který zajišťuje jeho nezávislý překlad. Je stanoven vztah mezi neurovirulencí viru a stupněm aktivity tohoto regulačního prvku, který určuje intenzitu syntézy virových proteinů, zejména v nervových buňkách.

Hmotnost virionu je 8-9 MD. Virus má sférický tvar. Typ symetrie je kubický. Virionová kapsida je tvořena čtyřmi bílkovinami po 60 výtiscích. Tři z nich - VP1, VP2, VP3 - tvoří vnější povrch kapsidu a VP4 - vnitřní, takže není viditelný zvnějšku.

Virion shell je tvořen z 12 kompaktních struktur nazývaných pentamery, protože obsahují 5 molekul každého proteinu. Pentamery jsou uspořádány jako hora, jejíž horní část zaujímá VP1 a její základ tvoří VP4; proteiny VP2 a VP3 protínají kroky. Virion genom je velmi těsně uzavřen ve své centrální dutině. Shell proteiny hrají roli při rozpoznávání receptoru hostitelské buňky, při připojení virionu k ní a při uvolňování virionové RNA v buňce. Virion nemá hemaglutinační vlastnosti. Schopnost polioviru vyvolat paralýzu se také zdá být spojená s jedním z obalových proteinů. Jsou to bílkoviny, které určují imunogenní vlastnosti viru. Podle antigenních znaků jsou polioviry rozděleny do tří typů: I, II, III.

Největší patogenita pro člověka je poliovirus typu I: všechny tyto významné epidemie poliomyelitidy byly způsobeny tímto typem. Poliovirus typu III způsobuje epidemie méně často. Poliovirus typu II často způsobuje latentní formu infekce.

Intracelulární multiplikace viru. Interakce viru s buňkou se skládá z následujících fází:

• adsorpční virus;
• penetrace do buňky, doprovázená destrukcí kapsidy a uvolněním genomové RNA.

Pokud je pozitivní, vRNA se přímo přenáší na proteiny specifické pro virus. Jedním z těchto proteinů, který není strukturální, je replikace RNA, při níž dochází k replikaci vRNA podle schématu:

vRNA -> cRNA -> vRNA.

Strukturní proteiny, všechny čtyři, se syntetizují jako počáteční singulární polypeptidový řetězec, který se pak podrobí kaskádové proteolýze a nakonec se štěpí na čtyři proteiny VP1-VP4. Toto řezání je zřejmě katalyzováno samotným virovým proteinem, je nezbytné pro tvorbu nově vytvořených virionů. Nově syntetizovaná vRNA je obsažena v kapsidu a tvoření virionu zde končí. Nově syntetizované viriony vycházejí z buňky. Z jednoho virionu se v buňce syntetizuje až 150 000 virionů.

Slovo poliomyelitida (poliomyelitida) přeložená do ruštiny znamená zánět šedé hmoty mozku (řecký polios - šedý, myelitida - zánět míchy). Faktem je, že nejdůležitější biologická vlastnost poliovirů je jejich tropismus k nervové tkáni, ovlivňují motorické buňky šedé hmoty míchy.

Patogeneze a příznaky poliomyelitidy

Vstupní branou pro poliomyelitidu je mukózní membrána hltanu, žaludku a střev. V nich dochází k primárnímu množení viru, a proto několik dní po infekci se vyskytuje v hlenu a stolici v hltanu. Po rozmnožování v epiteliálních buňkách vnikne virus do regionálních lymfatických uzlin a poté do krve. Jinými slovy, po vyléčení fáze onemocnění začíná viremie s hematogenním šířením patogenu. Symptomy poliomyelitidy v těchto dvou fázích jsou zpravidla chybějící. Pouze někdy je virusem doprovázena krátkodobá horečka a nepatrná malátnost, což charakterizuje takzvanou "malou" nemoc, končí se zotavením a vznikem imunity po infekci. Poliovirusy však mohou překonat hematoencefalickou bariéru a proniknout do centrálního nervového systému, což vede k rozvoji "velké" nemoci. Virová smrt motorických neuronů předních rohů míchy vede k rozvoji paralýzy kosterních svalů, v důsledku čehož pacient buď zemře nebo zůstává zdravotně postižený.

Existují čtyři hlavní klinické formy poliomyelitidy:

• abortní (malá nemoc);
• neparalytický (meningeální), projevující se serózní meningitidou;
• paralytický;
• Neaktivní (skryté).

Paralytická forma, v závislosti na lokalizaci zaměření, je rozdělena na spinální, bulbar, pontine (variolický most) a jiné, vzácnější formy.

Forma toku poliomyelitidy je určována velikostí infekční dávky, stupněm neurovirulence viru a imunitním statusem organismu. Léze nalezené v předních rozích míchy, nejčastěji v bederní rozšíření, v motorických buňkách retikulární formaci prodloužené míchy a pons, cerebellum v motorových a premotor oblastí mozkové kůry.

Imunita s poliomyelitidou

Po přenesené nemoci (včetně latentní formy) zůstává trvající celoživotní imunita způsobená viry neutralizujícími protilátkami a imunitní paměťovými buňkami.

Epidemiologie poliomyelitidy

Zdroj infekce je pouze člověk. Ačkoli se virus násobí v epiteliálních a lymfoidních tkáních horních cest dýchacích, vzdušná cesta infekce nehraje důležitou roli kvůli nepřítomnosti katarálních jevů. Hlavní cestou infekce je fekálně-ústní. Virus se vylučuje ve velkém množství od konce inkubační doby (poslední 3-7 dní) do 40. Dne výskytu onemocnění av řadě případů i několik měsíců.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Léčba poliomyelitidy

Léčba akutní poliomyelitidy by měla být komplexní a měla by být provedena s přihlédnutím ke stádiu a formě onemocnění. V paralytických formách je obzvláště důležité sledovat časný ortopedický režim. Hlavní význam při léčbě poliomyelitidy patří správná a dlouhodobá gymnastika. Pacienti s poruchami dýchání by měli být pod zvláštním dohledem speciálně vyškoleného personálu. Specifická léčba poliomyelitidy chybí.

Specifická prevence poliomyelitidy

Poliomyelitida do poloviny XX. Století. Se stala hrozivou epidemickou nemocí, která pravidelně infikovala tisíce a desítky tisíc lidí, z nichž zhruba 10% zemřelo, zatímco 40% měla celoživotní paralýzu. Jedinou spolehlivou zbraní proti této chorobě by mohla být pouze vakcína proti poliomyelitidě a vytvoření s pomocí kolektivní imunity. K tomu bylo nutné vyvinout metody, které by umožnily hromadění viru v požadované výši. A tvrdá snaha vědců nakonec přinesla své ovoce. V pozdních čtyřicátých a počátcích padesátých let minulého století. Byly vyvinuty metody pro získání jednovrstvých buněčných kultur (původně primární trypsinizované, pak transfúzované), které byly široce používány k pěstování virů, a existují reálné podmínky pro vytvoření vakcíny proti poliomyelitidě. Je třeba poznamenat, že vývoj metod pro získávání buněčných kultur měl velký význam pro vývoj virologie. V padesátých letech. XX století. Byly vytvořeny dvě vakcíny proti poliomyelitidě:

• Formalin-inaktivovaná vakcína J. Salk.
• Živá vakcína A. Sebina z atenuovaných kmenů polioviru I, II a III.

Velkovýroba živé vakcíny byla poprvé použita v roce 1950, v naší zemi. Ihned (od roku 1959), hmotnostní očkování dětí proti obrně byla zahájena tato vakcína. Obě vakcíny - usmrceny a naživu - jsou velmi účinné, ale v naší zemi favorizoval živou očkovací látkou, jako vakcinační kmeny množit v epitelové buňky střevního traktu, jsou přiřazeny k vnějšímu prostředí a cirkulující v komunitách, přemístit divoké polioviry. Podle doporučení Světové zdravotnické organizace, očkování proti dětské obrně je povinná a provádí od 3 měsíců věku do 16 let. Jako živé vakcíny, ačkoli to zřídka způsobí komplikace, očkování je nyní doporučuje inaktivovaná Salk vakcína. S výskytem poliomyelitidě k dispozici ve všech zemích světa může a měla by být snížena na jediný případ, tj. E. Možnost drasticky snížit ji.