Virus spalniček (Morbilli virus)

Spalničky (latinsky: morbilli) jsou akutní virové onemocnění postihující převážně děti, charakterizované celkovou intoxikací, horečkou, katarem sliznic dýchacích cest a makulopapulózní vyrážkou.

Původce spalniček byl izolován v roce 1954 J. Endersem a T. Peeblesem. Morfologicky je podobný ostatním paramyxovirům: průměr virionu je 150-250 nm, virový genom je reprezentován jednovláknovou nefragmentovanou negativní RNA o délce 15 900 nukleotidů, která je součástí helikální nukleokapsidy. Genom nese 6 genů uspořádaných v následujícím pořadí: N, P, M, F, H, L. Kódují proteiny: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matrix (M), fúzní protein (F), hemaglutinin (H) a polymerázu (L). Charakteristickým znakem virového genomu je přítomnost velké nekódující oblasti o délce asi 1000 nukleotidů v jeho intergenní oblasti MF. Stejně jako ostatní paramyxoviry má virus spalniček hemaglutinační, hemolytickou a symplastotvornou aktivitu, ale chybí mu neuraminidáza.

Hemaglutinin, hemolysin (F), nukleoprotein (NP) a matrixový protein se liší antigenní specificitou a stupněm imunogenicity. Hemaglutinin má nejvyšší imunogenicitu. Pomocí monoklonálních protilátek bylo detekováno několik sérovariant viru lidských spalniček. Má také společné antigenní determinanty s viry psí moru a moru skotu.

Laboratorní zvířata nejsou k viru spalniček příliš náchylná. Pouze u opic virus způsobuje onemocnění s charakteristickými klinickými příznaky a v přirozených podmínkách se opice mohou nakazit od lidí.

Virus spalniček se v kuřecích embryích špatně rozmnožuje. K jeho izolaci se používají primární trypsinizované kultury buněk ledvin opic nebo lidských embryí. Při rozmnožování virus způsobuje charakteristický cytopatický účinek (tvorba obřích mnohojaderných buněk - symplastů a syncytií - a granulárních inkluzí v cytoplazmě a jádře). Virus spalniček se však může adaptovat i na buněčné kultury z ledvin psů, telat nebo na lidské amnionové buňky, stejně jako na různé transplantovatelné linie. Virus může mít mutagenní účinek na buněčné chromozomy.

Virus je nestabilní, rychle se inaktivuje v kyselém prostředí, snižuje svou aktivitu při teplotě 37 °C, při 56 °C hyne po 30 minutách, snadno se ničí rozpouštědly tuků, detergenty, je velmi citlivý na sluneční záření a rychle hyne ve vnějším prostředí. Odolný vůči nízkým teplotám (-70 °C). Tyto okolnosti je třeba vzít v úvahu při přepravě a skladování živé vakcíny proti spalničkám.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneze a příznaky spalniček

K infekci dochází kapénkami ve vzduchu. Virus se množí v epiteliálních buňkách sliznice nosohltanu, průdušnice a průdušek. Po pronikání do krve způsobuje poškození cévního endotelu, což má za následek vyrážku. Nejcharakterističtějším příznakem je tvorba Koplikových-Filatovových skvrn na sliznici tváří. Inkubační doba je asi 10 dní. Obraz onemocnění je tak charakteristický, že diagnóza se snadno klinicky stanoví. V prodromálním období - příznaky akutních respiračních infekcí (rýma, faryngitida, zánět spojivek). Výskyt Koplikových-Filatovových skvrn má diferenciálně diagnostický význam. Papulózní vyrážka se obvykle objevuje čtvrtý den po zvýšení teploty, nejprve na hlavě (čelo, za ušima) a poté se šíří po celém těle. Tělesná teplota se normalizuje do 7.-8. dne.

Nejčastější komplikací je zápal plic a v časném období onemocnění - laryngeální edém, záď. Velmi vzácně se spalničky vyskytují v neobvyklé, těžké formě - ve formě akutní spalničkové encefalitidy, častěji u dětí starších 8-10 let. U dětí, které dostávaly imunoglobulin proti spalničkám profylakticky, probíhá onemocnění v mírné formě (zmírněné spalničky). Postinfekční imunita je silná, celoživotní, díky protilátkám neutralizujícím virus, T-cytotoxickým lymfocytům a imunitním paměťovým buňkám.

Epidemiologie spalniček

Zdrojem infekce je pouze nemocný člověk. Nakažlivým se stává od posledního dne inkubační doby do 4.–5. dne po objevení se vyrážky.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakutní sklerotizující panencefalitida

Virus spalniček způsobuje nejen akutní produktivní infekci, kterou jsou spalničky, ale také velmi vzácně těžkou pomalou infekci - subakutní sklerotizující panencefalitidu (SSPE). Poprvé ji popsal v roce 1933 J. Dawson a jedná se o progresivní onemocnění centrálního nervového systému u dětí a dospívajících. Nemocné děti se stávají podrážděnými, plačtivými, mají zhoršenou řeč, zhoršený zrak, přestávají rozpoznávat okolní předměty; u pacientů rychle dochází k poklesu inteligence, kómatu a smrti.

Příčina tohoto onemocnění zůstávala dlouho nejasná. V 60. letech 20. století byly u nemocných dětí nalezeny protilátky proti spalničkám v obrovských titrech (až 1:16 000) a v mozkových buňkách byly nalezeny inkluze charakteristické pro spalničky obsahující nukleokapsidy podobné paramyxovirům. Nakonec byly z mozkové tkáně a lymfatických uzlin zemřelých lidí izolovány kmeny podobné viru spalniček.

Onemocnění se rozvíjí, když je virus spalniček zaveden do buněk centrálního nervového systému. Reprodukce viru v těchto buňkách je narušena ve fázi morfogeneze, zřejmě kvůli absenci M proteinu (protilátky proti M antigenu nejsou u těchto pacientů detekovány). V důsledku toho se v buňkách hromadí velké množství defektních virionů, kterým chybí superkapsida a M protein. Molekulární mechanismy narušení syntézy virových proteinů mohou být různé. Jeden z nich je spojen s existencí gradientu transkripčních hladin, který se projevuje tím, že geny vzdálené od 3'-konce genomové RNA jsou transkribovány v menší míře než geny umístěné blíže k němu. Pokud se při akutní infekci spalničkami transkripční hladiny genů blízko a daleko od 3'-konce liší maximálně 5krát, pak u PSPE tyto rozdíly dosahují 200násobné úrovně. To vede ke snížení syntézy proteinů M, F a H pod úroveň nezbytnou pro sestavení a pučení virionu, tj. k tvorbě a akumulaci defektních interferujících částic (DIP). Možná proto, že patogeneze SSPE je založena na poruchách nejen imunitních, ale i některých genetických mechanismů.

Diagnóza spalniček

Laboratorní diagnostika spalniček se provádí v případě potřeby. Je navržen testovací systém pro identifikaci genomu viru spalniček založený na jednozkumavkové verzi reakce reverzní transkripce v kombinaci s PCR (s použitím modifikované polymerázy). Pro izolaci viru se buněčné kultury infikují testovaným materiálem (nazofaryngeální hlen, krev den před objevením se vyrážky). Virus se v buněčných kulturách identifikuje pomocí RIF, RTGA a RN. RTGA, IFM a RSC se používají k monitorování stavu imunity.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifická prevence spalniček

Jediným radikálním způsobem boje proti spalničkám je očkování. K tomuto účelu se používají vysoce účinné živé vakcíny z atenuovaných kmenů spalniček (z kmene L-16 a klonu M-5). Eliminace spalniček v evropském regionu by měla být dosažena do roku 2007 a do roku 2010 by měla být jejich eliminace certifikována ve všech zemích světa.

Čtěte také: Očkování proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám

K dosažení tohoto cíle je nutné dosáhnout proočkovanosti 98–100 % novorozenců ve věku 9–12 měsíců. Kromě toho je nutné dodatečně revakcinovat všechny děti ve věku 9–10 měsíců až 14–16 let každých 5–7 let, aby se snížil počet osob náchylných ke spalničkám.