Vesicar

Vesicare se používá v urologické praxi. Je to lék k léčbě inkontinence a častého močení.

Indikace Vezikara

Používá se v symptomatické terapii urgentní inkontinence nebo častého močení a navíc k odstranění urgentního nutkání k vyprázdnění močového měchýře, které se často vyskytuje u lidí s onemocněním OAB.

Formulář vydání

Uvolňování probíhá v tabletách, 10 kusů uvnitř blistru. Uvnitř samostatného balení léku - 1 nebo 3 blistrové destičky.

Farmakodynamika

Solifenacin je kompetitivní antagonista acetylcholinových receptorů se specifickým účinkem. Močovod je inervován parasympatickými nervovými zakončeními acetylcholinu. Látka acetylcholin podporuje kontrakci hladkého svalstva detruzoru a navíc ovlivňuje muskarinová zakončení, která patří především do podtypu M3.

Testy in vitro a in vivo ukázaly, že látka solifenacin ovlivňuje hlavně zakončení podtypu M3. Kromě toho bylo zjištěno, že látka má slabou nebo žádnou afinitu k ostatním zakončením, stejně jako k testovaným iontovým kanálům.

Účinky léku byly studovány v několika dvojitě zaslepených klinicky kontrolovaných studiích u žen a mužů s OAB. Účinek byl patrný již v prvním týdnu léčby a stabilizoval se během následujících 12 týdnů léčby. V otevřených studiích s dlouhodobějším užíváním bylo zjištěno, že účinky přípravku Vesicare mohly přetrvávat po dobu nejméně 12 měsíců.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání léku je vrcholu plazmatické hladiny dosaženo po 3–8 hodinách. Doba potřebná k dosažení vrcholu nezávisí na velikosti dávky. Vrcholová hladina a hodnota AUC se zvyšují v souladu s dávkou v rozmezí 5–40 mg. Biologická dostupnost je přibližně 90 %. Příjem potravy neovlivňuje hodnoty AUC a vrcholové koncentrace látky.

Téměř veškerý solifenacin (asi 98 %) je syntetizován s plazmatickými bílkovinami, zejména s α1-kyselým glykoproteinem.

Většina látky podléhá metabolismu v játrech, zejména za pomoci hemoproteinu P450 ZA4 (prvek CYP3A4). Systémová clearance složky je přibližně 9,5 l/hodinu a její terminální poločas dosahuje 45–68 hodin. Při vnitřním podání léčiva je v plazmě kromě aktivní složky detekován 1 farmakoaktivní produkt rozpadu (prvek 4R-hydroxysolifenacin) a další 3 neaktivní (prvky N-glukuronid s N-oxidem a také 4R-hydroxy-N-oxid látky solifenacin).

Po jednorázové dávce 10 mg léčiva (značeného 14C) se přibližně 70 % radioaktivní látky nachází v moči a dalších 23 % ve stolici. Přibližně 11 % radioaktivního prvku z moči se vylučuje v nezměněné formě účinné látky. Dalších přibližně 18 % se vylučuje ve formě produktu rozpadu N-oxidu a 9 % jako produkt rozpadu 4R-hydroxy-N-oxidu a spolu s tím se 8 % vylučuje jako aktivní produkt rozpadu 4R-hydroxymetabolitu.

Během intervalů mezi dávkami léku zůstává jeho farmakokinetika lineární.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Standardní denní dávka pro dospělé je jednorázová dávka 5 mg přípravku Vesicare. V případě potřeby lze dávku zvýšit na jednorázovou dávku 10 mg denně.

Lidé s těžkou renální insuficiencí (s hladinou CC ≤30 ml/min) by měli lék užívat s opatrností - maximálně 5 mg denně.

Lidé se středně těžkým selháním jater (skóre 7-9 podle Child-Pughovy stupnice) by také neměli užívat více než 5 mg léku denně.

V případě užívání se silnými léky - inhibitory hemoproteinu P450 3A4 (mezi nimiž je ketokonazol, stejně jako další silné inhibitory izoformy hemoproteinu CYP3A4 - itrakonazol s nelfinavirem a ritonavirem) by maximální dávka léku měla být 5 mg.

Vesicare se užívá perorálně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Účinek není závislý na příjmu jídla.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Používejte Vezikara během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda by ženy mohly otěhotnět během užívání solifenacinu. Testy na zvířatech neprokázaly žádné přímé negativní účinky na plodnost, vývoj plodu ani na průběh porodu. Nejsou k dispozici žádné informace o potenciálním riziku poruch. Přípravek Vesicare by měl být u těhotných žen používán s opatrností.

Nejsou k dispozici žádné informace o průniku látky do mateřského mléka. Účinná látka a její rozkladné produkty přecházely do mléka během testů na myších a u novorozených myší vyvolaly na dávce závislé růstové poruchy. V důsledku toho je užívání léku během kojení zakázáno.

Kontraindikace

Mezi hlavní kontraindikace:

• přítomnost zvýšené citlivosti na aktivní složku léčiva nebo jeho další prvky;
• lidé s retencí moči, stejně jako se závažnými gastrointestinálními patologiemi (včetně toxického megakolonu), myasthenia gravis nebo glaukomu s uzavřeným úhlem, stejně jako lidé se sklonem k rozvoji těchto onemocnění;
• období hemodialýzy;
• těžké selhání jater;
• osoby se středně těžkým selháním jater nebo těžkým selháním ledvin léčené inhibitory jater CYP3A4, jako je ketokonazol.

Nebyly provedeny žádné studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Vesicare u dětí, proto se jeho použití u této skupiny pacientů nedoporučuje.

[ 6 ]

Vedlejší efekty Vezikara

Užívání léků může způsobit následující nežádoucí účinky:

• invazivní a infekční patologie: někdy se vyvine cystitida nebo infekce močových cest;
• imunitní reakce: mohou se objevit anafylaktické reakce;
• poruchy trávicích funkcí a metabolických procesů: může se objevit hyperkalemie nebo ztráta chuti k jídlu;
• duševní onemocnění: halucinace se objevují sporadicky a vzniká pocit zmatenosti. Může se vyvinout delirium;
• Neurologické reakce: někdy se objeví poruchy chuťových pohárků a také pocit ospalosti. Občas se objeví závratě nebo bolesti hlavy;
• zhoršení zraku: často se vyskytuje rozmazané vidění. Někdy se může vyvinout suchost sliznic oka. Může se vyvinout glaukom;
• poruchy srdeční funkce: rozvoj torsades de pointes, fibrilace síní, tachykardie nebo palpitace, stejně jako prodloužení QT intervalu na EKG;
• projevy dýchacího systému a mediastina se sternem: někdy se rozvíjí suchost nosní sliznice. Může se objevit dysfonie;
• reakce gastrointestinálního traktu: nejčastěji se pozoruje suchost ústní sliznice. Často se také vyskytuje nevolnost, zácpa, bolesti břicha a dyspeptické příznaky. Někdy se objevuje sucho v krku a GERD. Občas se objeví zvracení, fekální ucpání a obstrukce uvnitř tlustého střeva. Může se objevit diskomfort v oblasti břicha a střevní neprůchodnost;
• dysfunkce hepatobiliárního systému: možná funkční porucha jater a změny ve výsledcích laboratorních testů jaterních vzorků;
• podkožní vrstva a kůže: někdy se objevuje suchá kůže. Vzácně se objevuje vyrážka nebo svědění. Občas se vyskytuje kopřivka, erythema multiforme nebo angioedém. Může se rozvinout exfoliativní dermatitida;
• poruchy fungování pohybového aparátu a pojivových tkání: může se objevit svalová slabost;
• poruchy močových cest a ledvin: někdy se vyskytují problémy s močením. Občas dochází ke zpoždění močení. Může se rozvinout selhání ledvin;
• systémové poruchy: někdy se objevuje zvýšená únava a periferní edém.

[ 7 ], [ 8 ]

Předávkovat

Předávkování látkou sukcinát solifenacin sukcinát může způsobit závažné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka této složky, kterou jeden pacient užil neúmyslně, byla 280 mg po dobu 5 hodin. Současně se u něj objevily změny v duševním stavu, ale hospitalizace nebyla nutná.

V případě intoxikace léky je třeba podat aktivní uhlí. Výplach žaludku může být užitečný (za předpokladu, že se provede alespoň 1 hodinu po užití léku), ale vyvolání zvracení se nedoporučuje.

Pokud jde o další anticholinergní projevy, jejich příznaky lze eliminovat následujícími způsoby:

• v závažných případech poruch CNS (například zvýšená excitabilita nebo halucinace) je nutné použít lék Carbachol a také fysostigmin;
• V případě silné excitability nebo záchvatů se používají benzodiazepiny;
• pokud dojde k respiračnímu selhání, je nutné provést umělé dýchání;
• pokud se vyvine tachykardie, používají se β-blokátory;
• pokud dojde ke zpoždění močení, je předepsána katetrizace;
• V případě mydriázy se používají oční kapky, například pilokarpin. Pomoci může i přesunutí postiženého do tmavé místnosti.

Stejně jako při otravě jinými anticholinergiky je obzvláště důležité pečlivě sledovat osoby, u kterých bylo diagnostikováno riziko prodloužení QT intervalu (v případě bradykardie nebo hypokalemie a také při kombinaci léku s látkami, které vyvolávají prodloužení), a také osoby se srdečními patologiemi (jako je arytmie, srdeční selhání a ischemie myokardu).

[ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k kombinovanému užívání s jinými anticholinergními léky je možný rozvoj závažných lékových reakcí a nežádoucích účinků. Po ukončení užívání přípravku Vesicare je nutné před použitím následujících léků k anticholinergní léčbě počkat určitou dobu (přibližně 1 týden).

Léčivý účinek solifenacinu může být oslaben při kombinaci s agonisty acetylcholinu. Látka může oslabit účinky léků, které stimulují motilitu gastrointestinálního traktu (například cisaprid nebo metoklopramid).

Solifenacin je metabolizován enzymem CYP3A4. V kombinaci s ketokonazolem (200 mg denně), který je silným inhibitorem enzymu CYP3A4, se hladina AUC látky zdvojnásobí. V kombinaci s ketokonazolem v denní dávce 400 mg se tento ukazatel ztrojnásobí. V důsledku toho je maximální dávka léku v případě kombinace s ketokonazolem a léčivými dávkami jiných silných inhibitorů enzymu CYP3A4 omezena na 5 mg.

Kombinace přípravku Vesicare se silnými inhibitory CYP3A4 je kontraindikována u jedinců se středně těžkým selháním jater nebo těžkým selháním ledvin.

Nejsou k dispozici žádné údaje o studiích vlivu indukčních enzymů na farmakokinetické parametry solifenacinu a jeho rozpadových produktů a navíc na aktivitu substrátů se zvýšenou afinitou k prvku CYP3A4 a jeho rozpadovým produktům s parametrem expozice solifenacinové složky.

Vzhledem k tomu, že solifenacin je metabolizován enzymem CYP3A4, mohou být pozorovány lékové interakce s jinými substráty tohoto enzymu, které mají zvýšenou afinitu (včetně diltiazemu s verapamilem), a také s induktory enzymu CYP3A4 (včetně fenytoinu s rifampicinem a karbamazepinem).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmínky skladování

Vesicare by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Skladovatelnost

Přípravek Vesicare je schválen k užívání po dobu 3 let od data výroby léku.