Vancogen

Glykopeptidové antibiotikum pro intravenózní infuze, používané pouze na lůžkových odděleních zdravotnických zařízení. Je určeno k léčbě závažných infekcí, účinnou látkou je vankomycin hydrochlorid (produkovaný rostlinou Amycolatopsis orientalis).

Indikace Vancogen

Závažné klinické případy infekčních onemocnění způsobených mikroorganismy senzibilizovanými na léčivou látku v důsledku nedostatečné účinnosti penicilinu, cefalosporinů a jiných antibakteriálních léků nebo přecitlivělosti na ně u pacienta; bakteriální sepse; bakteriální zánět endokardu; předoperační antibiotická terapie pro náhradu srdeční chlopně; zánět (absces) plic; infekční a zánětlivá onemocnění kostí, kostní dřeně a centrálního nervového systému; enterokolitida.

Formulář vydání

Suchá látka pro infuzní roztok, balená v lahvičkách obsahujících 500 a 1000 mg léčivé látky.

Farmakodynamika

Baktericidní účinek je založen na inhibici biosyntézy bakteriální buněčné membrány a snížení její pevnosti. Vankomycin hydrochlorid modifikuje syntézu molekuly ribonukleové kyseliny patogenního mikroorganismu.

Léčivá látka je účinná proti grampozitivním mikrobům: stafylokokům, zejména zlatým a epidermálním (včetně kmenů rezistentních na methicilin), streptokokům - ß-hemolytické skupině A a skupině B, pneumokokům (včetně kmenů rezistentních na penicilin), zeleným streptokokům, enterokokům, listeriím, záškrtovým bacilům, klostridiím, aktinomycetům.

Potlačuje aktivitu většiny mikroorganismů citlivých na vankomycin hydrochlorid s minimální sérovou hladinou tohoto léku až 5 mcg/ml. Pro tolerantní Staphylococcus aureus je smrtelná koncentrace léku od 10 mcg/ml do 20 mcg/ml.

Farmakokinetika

Léčivá látka se prakticky neabsorbuje v gastrointestinálním traktu, proto se používají intravenózní kontinuální (v průběhu hodiny) kapkové infuze vankomycin hydrochloridu.

Nejvyšší sérová koncentrace po infuzi je přímo úměrná podané dávce: kapková infuze 500 mg antibiotika vede k sérové koncentraci přibližně 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Po 12 hodinách je zbytková hladina léčiva od 5 do 10 mcg/ml. Váže se na albumin z 55 %.

Léčivá látka dobře proniká do intersticiálních tekutin - kloubní, pleurální, perikardiální a dalších. Hematoencefalickou bariéru překonává pouze v případě zánětu mozkových membrán.

Přibližně tři čtvrtiny podaného množství této látky se vyloučí močovými cestami glomerulární filtrací během prvního dne; u jedinců starších 18 let bez renálních patologií je poločas vankomycin hydrochloridu čtyři až šest hodin. V přítomnosti anurie se tato doba prodlužuje na 7,5 dne.

Dávkování a aplikace

Dětský věk pacienta

Doporučená dávka je 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti dítěte, podávaná intravenózně po dobu jedné hodiny každých šest hodin.

Léčba novorozenců začíná dávkou 15 mg na kilogram hmotnosti dítěte, poté se dávka snižuje na 10 mg na kilogram hmotnosti každých 12 hodin během prvních sedmi dnů po narození. Od osmého dne do jednoho měsíce věku se podává 10 mg na kilogram hmotnosti každých osm hodin. Podává se kapačkou po dobu jedné hodiny.

Dávkovací režimy přípravku Vancogen v novorozeneckém období

Věk od začátku těhotenství¹ (týdny)	Chronologický věk (dny)	Syrovátka Kreatinin² (mg/dl)	Dávkování (mg/kg)
Méně než 30	Ne více než sedm	Data nejsou informativní³	15 za den
	Od osmého dne života	Ne více než 1,2	10 za 12 hodin
30–36	Ne více než 14	Data nejsou informativní³	10 za 12 hodin
	Nad 14 let	Ne více než 0,6	10 za 8 hodin
	Nad 14 let	0,7–1,2	10 za 12 hodin
Více než 36	Ne více než sedm	Data nejsou informativní³	10 za 12 hodin
	Od osmého dne života	Ne více než 0,6	10 za 8 hodin
	Od osmého dne života	0,7–1,2	10 za 12 hodin

¹ – věk nitroděložního vývoje plus chronologický věk;

² – pokud je hladina kreatininu v séru vyšší než 1,2 mg/dl, lék se dávkuje v dávce 15 mg/kg denně;

³ – tito pacienti potřebují pravidelně sledovat hladinu léčivé látky v séru.

Dávkování pro pacienty starší 18 let

Doporučená dávka léku pro osoby starší 18 let bez renálních patologií je 2000 mg denně. Lze jej podat čtyřikrát po 500 mg nebo dvakrát po 1000 mg, přičemž se dodržují stejné časové intervaly. Injekce Vancogenu se provádí kapkovou injekcí rychlostí 10 mg/min.

U starších pacientů a/nebo pacientů s nadváhou může být dávkování léku upraveno v závislosti na obsahu léčivé látky v plazmě.

U pacientů s patologickými procesy v ledvinách se Vancogen dávkuje individuálně na základě hladiny kreatininu v séru.

Dávkování přípravku Vancogen u osob s renální dysfunkcí

Clearance kreatininu (ml/min)	Dávkování Vancogenu (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Výše uvedené výpočty neplatí pro osoby bez močení v močovém měchýři. U nich se doporučuje zahájit léčbu dávkou 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti, aby se urychlilo vytvoření optimální koncentrace vankomycin hydrochloridu v krevní plazmě. Dávkování, které udržuje hladinu jeho obsahu v séru, se stanoví rychlostí 1,9 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí se doporučuje intravenózní kapková infuze udržovacích dávek Vancogenu (250-1000 mg) jednou v intervalech několika dnů, s anurií - 1000 mg jednou v intervalech sedmi až deseti dnů.

Příprava a použití

Intravenózní infuze: Pro získání složení s hustotou vankomycin hydrochloridu 50 mg/ml se do lahvičky s 500 ml účinné látky přidá 10 ml vody na injekci; s 1000 ml - 20 ml. Toto složení musí být zředěno roztokem glukózy pro infuze (5%) nebo izotonickým roztokem (0,9% NaCl) pro dosažení hustoty účinné látky 5 mg/ml: složení s 500 mg účinné látky se zředí ve 100 ml 5% roztoku glukózy pro infuze (izotonický, 0,9% NaCl), s 1000 mg - ve 200 ml. V případě potřeby lze hotové infuzní roztoky uchovávat při teplotě 2-8 °C (v chladničce), ne však déle než 24 hodin.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná bakterií Peptoclostridium difficile nebo stafylokokovou enterokolitidou vyžadují perorální podávání léku. Dávkování pro dospělé je 500-1000 mg denně. Výpočet pro děti je založen na 40 mg na kilogram hmotnosti dítěte denně. Jednorázová dávka se vypočítá rozdělením do tří nebo čtyř dávek. Délka léčby je od jednoho týdne do deseti dnů.

Perorální roztok se připravuje rozpuštěním prášku z lahvičky ve 30 ml vody. Výsledný roztok lze pro zlepšení chuti smíchat s tekutými sirupy nebo potravinářskými aromaty.

[ 1 ]

Používejte Vancogen během těhotenství

Tento lék se nedoporučuje užívat během těhotenství, s výjimkou životně důležitých případů. Léčivá látka se nachází v mateřském mléce, proto se kojení během terapeutické kúry vankomycinem přerušuje.

Kontraindikace

Kochleární neuritida, ztráta sluchu; renální patologie; první tři měsíce těhotenství, senzibilizace na složky roztoku.

Vedlejší efekty Vancogen

Krátkodobá intravenózní injekce léku je spojena s rizikem anafylaxe, návalu krve do horní části těla, kombinovaného s vyrážkami na obličeji, krku, pažích, nohou a spastickými kontrakcemi hrudních a zádových svalů. Tyto jevy zpravidla netrvají déle než třetinu hodiny, ale ne vždy. Vzácně se tyto jevy vyskytují i při doporučené rychlosti infuze.

Největším nebezpečím jsou vedlejší účinky léku na sluchové orgány a funkci ledvin. Výskyt příznaků ztráty sluchu, jako je tinnitus, je signálem k ukončení léčby přípravkem Vancogen kvůli možnosti nevratných změn sluchových orgánů.

Těžká renální dysfunkce v důsledku farmakoterapie je zjištěna jen zřídka. Projevuje se zvýšením koncentrace kreatininu v plazmě a azotemií. Častěji se rozvíjí při vysokodávkové terapii. Existují ojedinělé případy intersticiální nefritidy při kombinovaném užívání aminoglykosidových antibakteriálních látek nebo při selhání ledvin u pacienta. Přerušení podávání vede k obnovení normální funkce ledvin.

Mohou být pozorovány reverzibilní poruchy hematopoézy ve formě snížení počtu neutrofilů, leukocytů, krevních destiček a zvýšení počtu eosinofilů.

Kožní reakce mohou zahrnovat kopřivku, maligní exsudativní erytém, Lyellův syndrom a vaskulitidu.

Dyspeptické poruchy a nekontrolovatelný průjem lze považovat za příznak rozvoje superinfekce.

Předávkovat

Příznaky předávkování lékem se projevují zhoršením nežádoucích účinků. Jeho podávání se zastaví a terapeutická opatření se provádějí podle symptomů.

Doporučená opatření: podávání tekutin a stanovení hustoty léčivé látky v séru. Pro odstranění přebytečného léčiva je vhodnější hemofiltrace. V tomto případě je účinnější než hemodialýza.

Interakce s jinými léky

Současné užívání přípravku Vancogen s léky, které mohou mít toxický účinek na centrální nervový systém a/nebo močové orgány (uregit, cisplatina, aminoglykosidové antibakteriální látky, svalové relaxancia), může vzájemně zvyšovat intoxikaci.

Kombinace s ototoxickými léky může vzájemně zesílit negativní vliv na sluchové orgány.

Kombinace s antihistaminiky může maskovat příznaky ototoxicity přípravku Vancogen (tinnitus).

Současné užívání s anestetiky zvyšuje možnost vzniku arteriální hypotenze, kožních a anafylaktoidních reakcí.

Vankomycin hydrochlorid v roztoku má výraznou kyselost, kterou nelze zanedbat, je-li nutné jej smísit s jinými látkami.

Zkřížená rezistence přípravku Vancogen s jinými antibakteriálními léky není známa.

Současné použití s chloramfenikolem, syntetickými steroidními hormony, methicilinem, eufylinem, cefalosporinovými antibiotiky, deriváty heparinu, fenobarbitalem.

[ 2 ]

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

[ 3 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je 3 roky.

Připravený roztok pro infuze je vhodný k použití do 24 hodin od okamžiku přípravy, za předpokladu, že je skladován při teplotě 2–8 °C.