Usherův syndrom

Usherův syndrom je dědičné onemocnění, které se projevuje formou úplné hluchoty od narození, stejně jako progresivní slepota s věkem. Ztráta vidění je spojena s pigmentovou retinitidou - je to proces pigmentové degenerace oční sítnice. Mnoho lidí s Usherovým syndromem má vážné problémy s rovnováhou.

Epidemiologie

Kvůli výzkumu bylo snadné zjistit, že asi 8% vyšetřených dětí s hluchými nemocemi bylo nemocných Usherovým syndromem (testování probíhalo ve zvláštních institucích pro hluchoty). Pigmentovaná retinitida byla pozorována u 6-10% pacientů s vrozenou hluchotou, která se naopak objevuje u asi 30% lidí s retinitis pigmentosa.

Předpokládá se, že se tato nemoc projevuje u přibližně 3-10 lidí ze 100 tisíc po celém světě. To lze pozorovat u žen i mužů. Tento syndrom postihuje přibližně 5-6% světové populace. Asi 10% všech případů dětské hluboké hluchoty se vyskytuje kvůli syndromu Usher I a také typu II.

Ve Spojených státech jsou nejběžnější typy 1 a 2 typy. Společně představují přibližně 90 až 95 procent všech případů Usherova syndromu u dětí.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Příčiny usherův syndrom

Usherův syndrom I, II a také III má autosomální recesivní příčinu, ale typ IV je považován za porušení X chromozomu. Příčiny tohoto syndromu slepoty a hluchoty nebyly dostatečně studovány. Předpokládá se, že lidé s touto chorobou jsou přecitlivělí na složky, které mohou poškodit strukturu DNA. S touto chorobou mohou být spojeny i poruchy imunitního systému, avšak v tomto případě neexistuje přesný obraz takového procesu.

V roce 1989 byli pacienti s onemocněním typu II poprvé diagnostikováni s chromozomálními abnormalitami, které by následně mohly vést k izolaci genů, které vyvolávají vývoj syndromu. Kromě toho bude také možné tyto geny identifikovat od nosičů a vyvinout speciální genetické testy před porodem.

[10]

Rizikové faktory

Dědičnost syndromu nastává v případě, že oba rodiče jsou nemocní, to znamená, že dědičnost je recesivní typ. Dítě může také dědit nemoc v případě, že jeho rodiče jsou nositeli genu. Pokud oba budoucí rodiče mají tento gen, pravděpodobnost, že dítě má tento syndrom je 1 až 4. Osoba, která má pouze jeden gen syndromu, se považuje za nositele, ale sám nemá příznaky poruchy. Dnes není možné určit, zda má člověk gen pro toto onemocnění.

Pokud se dítě narodí rodičům, z nichž jeden nemá takový gen, potom je pravděpodobnost, že on bude dědičný syndrom, velmi nízký, ale bude jednoznačným nositelem.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogeneze

Toto onemocnění se považuje za rodinnou anomálii genu, která se přenáší recesivně autozomálně.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomy usherův syndrom

Symptomy Usherova syndromu jsou ztráta sluchu a vedle této patologické akumulace pigmentovaných buněk v očních strukturách. Dále pacient vyvine degeneraci oční sítnice, protože začíná zhoršovat vidění a následně ji ztrácí v nejtěžším případě.

Sensorineurální ztráta sluchu je mírná nebo dokončená a zpravidla nepřechází od narození. Ale retinitis pigmentosa se může začít rozvíjet v dětství nebo později. Výsledky průzkumu ukázaly, že ostrost centrálního vidění může přetrvávat po mnoho let, i když se zhoršuje periferní vidění (tato podmínka se nazývá "vizuální tunel").

Jedná se o hlavní projevy nemoci, které mohou být někdy doplněny jinými poruchami - jako jsou psychóza a jiné duševní poruchy, problémy s vnitřním uchem a / nebo katarakty.

Formuláře

Během výzkumu byly identifikovány 3 typy této choroby a také 4 formy - poměrně vzácné.

I typu nemoci se vyznačuje vrozenou úplnou hluchotou, stejně jako poruchou rovnováhy. Často tyto děti začínají chodit pouze ve věku 1,5 roku. Zhoršení vidění obvykle začíná 10 let a konečný vývoj stavu noční slepoty začíná 20 let. Děti s tímto typem onemocnění mohou vyvinout progresivní zhoršení periferního vidění.

U onemocnění typu II je pozorována středně těžká nebo vrozená hluchota. Často se v tomto případě již nevyskytuje zhoršení s částečnou hluchotou. Pigmentová retinitida se začíná vyvíjet kolem konce dospívajícího období nebo po 20 letech. Vývoj noční slepoty obvykle začíná ve věku 29-31 let. Poruchy zrakové ostrosti v případě patologie typu II v podstatě postupují mírně pomaleji než u typu I.

Typ III nemoci charakterizované postupnou ztrátou sluchu, obvykle začíná během puberty, stejně jako postupný vznik stejného období (o něco později než hluchota), retinitis pigmentosa, že se může stát faktorem v rozvoji progresivního slepoty.

Manifestace čtvrtého typu patologie se vyskytují hlavně u mužů. V tomto případě existují také progresivní poruchy a ztráta sluchu a zraku. Tato forma je velmi vzácná a má typ X chromozomů.

[27], [28], [29], [30], [31]

Diagnostika usherův syndrom

Diagnóza Usherova syndromu se provádí na základě pacientovy kombinace náhlé hluchoty a progresivní ztráty zraku.

[32], [33], [34], [35]

Analýzy

K detekci mutace může být přiřazen speciální genetický test.

Bylo nalezeno 11 genetických lokusů, které mohou způsobit vývoj Usherova syndromu a identifikovaly devět genů, které jsou právě příčinou poruchy:

• Typ 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Typ 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Syndrom Ushira typu 3: USH3A.

NIDCD vědci, společně s kolegy z univerzity v New Yorku a Izraeli identifikovaly mutaci názvem R245X Pcdh15 gen, což je velké procento typu 1 Usher syndromu mezi židovského obyvatelstva.

Chcete-li zjistit, jaké laboratoře provádějí klinické testy, navštivte https://www.genetests.org a vyhledáním katalogu laboratorního výzkumu zadáním výrazu "Usherův syndrom".

Chcete-li se dozvědět o aktuálních klinických studií, které zahrnují genetické testování Usher syndrom, navštivte webové stránky a zadat vyhledávání https://www.clinicaltrials.gov „Usher syndrom“ nebo „genetické testování Usher syndrom.“

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Instrumentální diagnostika

Existuje několik metod instrumentální diagnostiky:

• Zkoumání fundusu pro identifikaci přítomnosti retin na sítnici, stejně jako zúžení sítnicových cév;
• Elektroretinogram, který umožňuje identifikovat počáteční degenerativní abnormality v sítnici oka. Zobrazuje zánik elektro-radiografických cest;
• Elektronystagmogram (ENG) měří nedobrovolné pohyby očí, což může naznačovat přítomnost nerovnováhy
• Audiometrie, která určuje přítomnost hluchoty a míru její závažnosti.

Diferenciální diagnostika

Usherův syndrom musí být diferencován s některými podobnými abnormalitami.

Syndrom Hallgren, ve kterém je pozorována vrozená sluchová ztráta, stejně jako postupná ztráta vidění (objevují se také katarakty a nystagmus). Mezi další příznaky onemocnění: ataxie, psychomotorické poruchy, psychóza a mentální retardace.

Alstromův syndrom, který je dědičným onemocněním, při kterém dochází k degeneraci sítnice, v důsledku čehož dochází ke ztrátě centrálního vidění. Tento syndrom je spojen s problémem dětské obezity. V tomto případě se diabetes mellitus a ztráta sluchu začínají rozvíjet po 10 letech.

Rubella u těhotné ženy v prvním trimestru může způsobit různé abnormality ve vývoji dítěte. Mezi důsledky této anomálie patří ztráta sluchu, stejně jako (nebo) problémy se zrakem a kromě toho různé vývojové vady.

[47], [48], [49], [50], [51]

Léčba usherův syndrom

Léčba Usherova syndromu je nyní nemožné. Léčba v tomto případě je proto především zpomalením procesu poklesu vidění a také kompenzací ztráty sluchu. Možná léčba zahrnuje:

• Použití skupiny vitaminu A (někteří oftalmologové se domnívají, že vysoké dávky vitaminu A palmitátu mohou zpomalit, ale nezastavit, progrese pigmentové retinitidy);
• Implantace speciálních elektronických přístrojů do uší pacienta (sluchové přístroje, kochleární implantáty.

Oftalmologové doporučují, aby většina dospělých pacientů s pokročilými formami pigmentu retinitidy užívala denně 15 000 IU (mezinárodní jednotky) vitaminu A ve formě palmitátu pod dohledem. Vzhledem k tomu, že se u lidí s syndromem Usher typu 1 se studie neúčastní, vysoké dávky vitaminu A se nedoporučují u této skupiny pacientů. Lidé, kteří uvažují o užívání vitaminu A, by měli tuto možnost projednat s lékařem. Další doporučení týkající se této možnosti léčby zahrnují:

• Změňte svou dietu tak, že do ní přidáte potraviny s vysokým obsahem vitamínu A.
• Ženy, které plánují těhotenství, by měly přestat užívat vysoké dávky vitaminu A tři měsíce před plánovaným počátkem kvůli zvýšenému riziku vrozených vad.
• Ženy, které jsou těhotné, by měly přestat užívat vysoké dávky vitaminu A kvůli zvýšenému riziku vrozených vad.

Je také důležité přizpůsobit toto dítě sociálnímu životu. To vyžaduje pomoc pedagogů - defectologů, stejně jako psychologů. V případě, že pacient začal postupně snižovat vidění, měl by člověk naučit ho používat znakový jazyk.

Prevence

Preventivní péče o danou chorobu se považuje za provedení v párech, ve kterých byla v rodinné historii lidé s takovou diagnózou, konzultacemi a genetickými testy ve fázi plánování těhotenství.

[52], [53], [54], [55], [56], [57]

Předpověď

Usherův syndrom má nepříznivou prognózu. Pole výhledu a jeho závažnost se začnou zhoršovat v období 20-30 let u většiny pacientů s tímto onemocněním jakéhokoli typu. V některých případech dochází k úplné dvojstranné ztrátě zraku. Hluchota, která je vždy pozorována a hloupost, se velmi rychle rozvíjí až do úplné bilaterální ztráty sluchu.

[58]