Úloha ukazatelů imunity těhotných žen v předpovědi rozvoje fetoplacentární insuficience

Byla provedena studie za účelem stanovení cytokinů u pacientek ve druhém trimestru těhotenství. Bylo zjištěno, že poruchy imunity za přítomnosti známek chronické fetoplacentární insuficience (FPI) se projevují zvýšenou produkcí TNF-a a současným poklesem cytokinů IL-4, IL-10, IL-13, což dokazuje jejich roli v predikci pravděpodobného rizika vzniku FPI.

Navzdory intenzivnímu studiu patogeneze fetoplacentární insuficience (FPI) zůstávají poruchy imunity u této patologie nedostatečně prozkoumány. Zejména v literatuře chybí informace o diagnosticky významných imunologických markerech, které by mohly sloužit jako prediktory rozvoje fetoplacentární insuficience. V tomto ohledu jsou obzvláště zajímavé studie rovnováhy prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů. Jak je známo, během fyziologického těhotenství dochází k posunu rovnováhy směrem k dominanci imunosupresivních cytokinů, které přispívají k rozvoji imunologické tolerance vůči fetálním aloantigenům.

Cílem této studie bylo retrospektivně vyhodnotit ukazatele imunity ve druhém trimestru těhotenství u žen s absencí a rozvojem FPN.

Analýza imunologických parametrů ve druhém trimestru (od 16. do 22. týdne) byla provedena u 32 těhotných žen, které byly rozděleny do 2 skupin: 1. skupina - s komplikovaným těhotenstvím a přítomností známek chronické FPN (n = 19) a 2. skupina - s fyziologickým těhotenstvím, absencí známek chronické FPN (n = 13). Skupiny těhotných žen byly srovnatelné věkem (30,2 ± 0,8 a 32,3 ± 0,6 let) a gestačním věkem (18,8 ± 0,7 a 18,3 ± 0,5 týdne).

V 1. skupině byl průběh těhotenství komplikován hrozbou ukončení těhotenství (8 případů), imunologickým konfliktem (6), anémií těhotných žen (5), nitroděložní infekcí (4), onemocněním ledvin (3) a kardiovaskulární patologií (2 případy).

Spontánní produkce cytokinů (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) byla studována v kulturách buněk z plné krve. Matematické zpracování získaných výsledků bylo provedeno pomocí softwarového balíku Statistica 6.0.

Analýza spontánní produkce prozánětlivých (TNF-a, IL-2JL-12) a protizánětlivých (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokinů krvinkami žen vyšetřených ve druhém trimestru těhotenství odhalila spolehlivé zvýšení průměrné hladiny produkce TNF-a u těhotných žen 1. skupiny. U 10 (52,6 %) z 19 žen této skupiny překročila spontánní produkce TNF-a horní hranici rozmezí typického pro ženy s fyziologickým průběhem těhotenství. Je třeba poznamenat, že v obou skupinách byla zjištěna významná variabilita produkce cytokinů na úrovni individuálních hodnot. Srovnávací analýza ukazatelů nicméně odhalila jasnou tendenci k poklesu intenzity produkce cytokinů, jako je IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) a IL-13 (43,1 + 11,6), u těhotných žen s fetoplacentární insuficiencí ve srovnání s fyziologickým průběhem těhotenství (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 a 106,7 ± 75,3). U 36,8–57,9 % žen v 1. skupině překročila úroveň produkce těchto cytokinů dolní hranici rozmezí průměrných přijatelných ukazatelů (medián).

Posun cytokinové rovnováhy směrem k prozánětlivým cytokinům v důsledku zvýšení TNF-a a současného poklesu IL-4, IL-10, IL-13 se jasně projevil zvýšením indexů poměru TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 a TNF-a/IL-13 (p

Nerovnováha cytokinů zřejmě není náhodná, jelikož je potvrzena hodnocením biologické aktivity sérových faktorů. Ve srovnání se zdravými těhotnými ženami bylo tedy u žen s fetoplacentární insuficiencí zjištěno statisticky významné oslabení supresorové aktivity krevního séra. Současně byl index supresorové aktivity (SAI) u žen s fyziologickým těhotenstvím 0,59±0,06 vypočítaných jednotek (p

Prozánětlivé cytokiny (IL-2JL-12) se v 1. skupině pacientek s komplikovaným těhotenstvím změnily nevýznamně a byly nesignifikantní (p>0,05).

Získaná data naznačují, že jednotlivé imunologické indexy mohou působit jako prognostické faktory pro rozvoj fetoplacentární insuficience. Bylo tedy zjištěno, že u těhotných žen s následně rozvinutou fetoplacentární insuficiencí je již ve druhém trimestru pozorováno narušení cytokinové rovnováhy směrem k dominanci prozánětlivých cytokinů v důsledku zvýšení produkce TNF-a a současného poklesu IL-10 a IL-13, což se projevuje zvýšením indexů poměru TNF-a/IL-10 a TNF-a/IL-13, jakož i oslabením supresorové aktivity sérových faktorů.

Předpokládá se, že určitá hladina TNF-a je nezbytná pro normální vývoj těhotenství, protože omezuje procesy syntézy DNA trofoblastovými buňkami, které exprimují receptory pro TNF-a. Nadměrná produkce TNF-a však vede k poruchám mikrocirkulace a tkáňové hypoxii, což může negativně ovlivnit vývoj těhotenství. V důsledku toho dochází k progresivnímu poklesu uteroplacentárního průtoku krve a k narušení metabolické, trofické a hormonální funkce placenty. Zvýšené koncentrace TNF-a jsou zaznamenány v séru těhotných žen se syndromem fetální růstové retardace. Naše výsledky naznačují, že zvýšená spontánní produkce TNF-a (více než 30 pg/ml) a současný pokles IL-4, IL-10 a IL-13 může působit jako vysoce specifický (91 %) prognostický faktor pravděpodobného rizika fetoplacentární insuficience.

Na základě provedené studie lze konstatovat, že vznik fetoplacentární insuficience je spojen s imunitními dysfunkcemi, ke kterým dochází ve druhém trimestru těhotenství. Poruchy imunity se projevují zvýšenou produkcí TNF-a a současným poklesem IL-4, IL-10, IL-13. Provedené hodnocení specificity a citlivosti těchto imunologických parametrů ukázalo potenciál pro jejich využití jako dalších prediktorových faktorů při vytváření diagnostického modelu účinného při predikci pravděpodobného rizika vzniku fetoplacentární insuficience.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Úloha ukazatelů imunity těhotných žen pro prognózu vývoje fetoplacentární insuficience // International Medical Journal - č. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]