Úloha hormonů tukové tkáně v genezi inzulínové rezistence u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu

Tuková tkáň je hlavním zdrojem energie a hraje důležitou roli v regulaci energetické homeostázy těla. V současné době je studium endokrinologie tukové tkáně oblastí intenzivního výzkumu a nových objevů, které nám umožnily považovat adipocyty za vysoce aktivní endokrinní buňky vylučující řadu chemokinů, cytokinů a peptidů, které přímo či nepřímo ovlivňují inzulínovou rezistenci (IR), rychlost progrese aterosklerózy a cévní komplikace diabetes mellitus (DM) u pacientů s hypertenzí (HT).

Na základě jejich účasti v modulaci aktivity inzulínu se lipocytokiny konvenčně dělí na senzibilizátory inzulínu (leptin, adiponektin, inzulínu podobný růstový faktor-1) a antagonisty inzulínu (tumor nekrotizující faktor-a, interleukin-6 a rezistin).

Adiponektin je specifický adipokin. Četné vědecké studie prokázaly, že exprese, sekrece a plazmatické hladiny adiponektinu jsou sníženy u obezity a abdominální distribuce tukové tkáně, diabetu mellitus a hypertenze.

Účast rezistinu na stimulaci zánětlivých mechanismů, aktivaci endotelu a proliferaci buněk hladkého svalstva cév umožňuje považovat jej za marker nebo dokonce etiologický faktor ve vývoji onemocnění. Ovlivňuje metabolismus tuků na principu zpětné vazby: na jedné straně se jeho koncentrace zvyšuje během diferenciace adipocytů, na druhé straně rezistin potlačuje adipogenezi. Rezistin jako příčina inzulínové rezistence může být spojnicí mezi obezitou a rozvojem diabetu mellitus a hypertenze. V současné době nejsou biologické a patofyziologické účinky rezistinu v lidském organismu plně objasněny a tato otázka zůstává předmětem diskuse.

Tuková tkáň je tedy aktivním metabolickým a endokrinním orgánem, který hraje klíčovou roli ve vývoji obezity, metabolického syndromu a diabetu mellitus 2. typu. Rostoucí prevalence obezity mezi lidmi, rostoucí počet pacientů s komplikovanými formami onemocnění (porucha metabolismu sacharidů, inzulínová...

Cílem této studie proto bylo zkoumat roli hormonů tukové tkáně v genezi inzulínové rezistence u pacientů s hypertenzí a diabetem mellitus 2. typu.

Studie zahrnovala 105 pacientů (41 mužů a 64 žen), jejichž průměrný věk byl 65,16 ± 1,53 let. Všichni pacienti s hypertenzí byli rozděleni do 2 skupin: 1. skupinu tvořili pacienti s hypertenzí a diabetem mellitus 2. typu (n = 75), 2. skupinu - pacienti s hypertenzí bez diabetu mellitus 2. typu (n = 30). Průměrný věk pacientů s hypertenzí a diabetem mellitus 2. typu byl 65,45 ± 1,08 let a ve 2. skupině 64,87 ± 1,98 let. Kontrolní skupinu tvořilo 25 prakticky zdravých jedinců. Diagnóza hypertenze a diabetu mellitus byla ověřena v souladu se současnými kritérii.

Studie nezahrnovala pacienty s hypertenzí, akutními nebo chronickými zánětlivými onemocněními, onkologickými onemocněními, selháním ledvin a diabetem závislým na inzulínu.

Krevní tlak (TK) byl hodnocen jako průměrný TK získaný ze tří měření v dvouminutových intervalech v poloze vsedě.

Index tělesné hmotnosti (BMI) byl stanoven pomocí vzorce:

BMI = hmotnost (kg) / výška (m2).

Normální hodnoty BMI jsou do 27 kg/m2.

Pro stanovení IR byl použit index HOMA-IR (normální hodnoty do 2,7), který byl vypočítán pomocí vzorce:

IR = (glukóza nalačno x inzulin nalačno) / 22,5.

Stanovení obsahu glykosylovaného hemoglobinu (HbAlc) v plné krvi bylo provedeno fotometrickou metodou s využitím reakce s kyselinou thiobarbiturovou za použití komerčního testovacího systému od společnosti Reagent (Ukrajina) v souladu s přiloženými pokyny.

Hladina glukózy byla stanovena glukózooxidační metodou v kapilární krvi odebrané nalačno. Za normální hladinu glukózy byla považována hodnota 3,3–5,5 mmol/l. Pokud byla hodnota tohoto ukazatele vyšší než 5,6 mmol/l, zjištěná po dvojnásobném měření během 2–3 dnů, byla předepsána konzultace s endokrinologem.

Hladina inzulinu v krevním séru byla stanovena enzymatickou imunoanalýzou s použitím soupravy ELISA (USA). Předpokládané rozmezí hodnot inzulinu v normě je 2,0–25,0 μU/ml.

Stanovení hladiny celkového cholesterolu (TC), triglyceridů (TG), cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C), cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C), cholesterolu lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) a aterogenního indexu (AI) bylo provedeno v krevním séru enzymatickou fotokolorimetrickou metodou s použitím souprav od firmy "Human" (Německo).

Obsah rezistinu a adiponektinu v krevním séru pacientů byl stanoven metodou enzymatického imunotestu na enzymatickém imunoanalyzátoru „Labline-90“ (Rakousko). Studium hladiny rezistinu bylo provedeno pomocí komerčního testovacího systému vyrobeného společností „BioVendor“ (Německo) a hladiny adiponektinu pomocí komerčního testovacího systému vyrobeného společností „ELISA“ (USA).

Získané výsledky jsou prezentovány jako průměrná hodnota ± směrodatná odchylka od průměrné hodnoty (M±SD). Statistické zpracování dat bylo provedeno pomocí programu Statistica, verze 8.0. Hodnocení rozdílů mezi skupinami s rozdělením blízkým normálu bylo provedeno pomocí Studentova kritéria. Pro analýzu korelačních vztahů byly vypočteny Pearsonovy korelační koeficienty. Rozdíly byly považovány za statisticky významné při p

Při porovnání antropometrických parametrů nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve věku, hmotnosti, výšce, tepové frekvenci (TF), pulsu, systolickém (SBP) a diastolickém krevním tlaku (DBP) mezi pacienty v obou skupinách.

Hladiny rezistinu se zvýšily ve skupině hypertoniků s diabetem mellitus 2. typu ve srovnání s pacienty bez diabetu a kontrolní skupinou, což naznačuje, že rezistin může být spouštěcím faktorem pro rozvoj metabolických poruch spojených s diabetem mellitus.

Změny adiponektinu byly opačného směru: jeho hladina se významně snížila ve skupině hypertenze s diabetem mellitus 2. typu, což se shoduje s údaji jiných výzkumníků, kteří připouštějí, že rozvoj diabetu nezávislého na inzulínu může být spojen s porušením regulace sekrece adiponektinu, který normálně inhibuje syntézu glukózy v játrech.

U pacientů ve skupinách 1 a 2 nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v parametrech lipidového metabolismu, a to v hodnotách TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, což naznačuje dyslipidemické poruchy u pacientů s hypertenzí bez ohledu na přítomnost diabetu mellitus 2. typu. U diabetu mellitus jsou však tyto parametry vyšší než bez něj, ale tyto hodnoty nejsou spolehlivé (p> 0,05). Je třeba poznamenat, že hladiny koncentrací TG se významně lišily mezi pacienty s diabetem mellitus a bez něj a kontrolní skupinou (p

Při rozdělení pacientů v závislosti na přítomnosti diabetu mellitus 2. typu byla u jedinců s hypertenzí pozorována jasná tendence ke zhoršení metabolismu sacharidů souběžně se zvýšením hladiny glukózy v krvi.

Při studiu indexu HOMA byly získány údaje o jeho spolehlivém zvýšení (9,34±0,54 oproti 3,80±0,24 a 1,94±0,12) u pacientů první skupiny ve srovnání s druhou a kontrolní skupinou (p

Seřazení studovaných faktorů podle stupně potenciace poruch hladiny hormonů tukové tkáně, metabolismu sacharidů a lipidů pomocí t-kritéria ukázalo, že nejvýznamnějším potenciátorem IR je diabetes mellitus 2. typu. V hierarchii dále následuje rezistin, AG, adiponektin a TC.

Tyto faktory se u každého pacienta kombinovaly odlišně a způsobily narušení metabolismu sacharidů a lipidů, což vedlo k inzulínové rezistenci (IR) a následně ke zvýšení kardiovaskulárního rizika.

Pro studium vztahů mezi hormony tukové tkáně a klinickými a metabolickými parametry ve skupinách pacientů s hypertenzí s diabetem mellitus 2. typu a bez něj byla provedena korelační analýza s výpočtem Spearmanových korelačních koeficientů.

Mezi adiponektinem a BMI byly zjištěny pozitivní korelace (r = 0,48, p

Dále jsme prokázali spolehlivé pozitivní korelace mezi rezistinem a HbA1c (r = 0,57, p

V důsledku provedeného výzkumu lze vyvodit následující závěry.

U pacientů s hypertenzí a diabetem mellitus 2. typu byl zjištěn významný nárůst hladin rezistinu, inzulínu, glukózy, triglyceridů, HOMA indexu a pokles hladiny adiponektinu.

Při tvorbě IR hraje hlavní roli diabetes mellitus a hormony tukové tkáně, jako je rezistin a adiponektin.

Zjištěné korelace potvrzují zhoršující vliv jednotlivých rizikových faktorů na projevy celkového kardiovaskulárního rizika.

Získané výsledky by měly být zohledněny při léčbě pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu.

O. I. Kadykova. Úloha hormonů tukové tkáně ve vzniku inzulínové rezistence u pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu // International Medical Journal č. 4 2012