Typy imunitní hemolytické anémie

V závislosti na povaze protilátky se izoluje 4 provedení, imunitní hemolytická anémie: aloimunitní (isoimmune) transimmunnye, geteroimmunnye (hapten) autoimunity.

Izoimunní hemolytická anémie

Jsou známy případy, v antigenní nekompatibilitou genů matku a plod (hemolytická onemocnění novorozence), nebo v kontaktu s nekompatibilními antigeny skupiny na červené krvinky (nekompatibilní transfuze krve), což má za následek dárce séru s erytrocyty reakce příjemce.

Hemolytická onemocnění novorozenců je nejčastěji spojována s inkompatibilitou krve matky a plodu s RhD antigenem, méně často s antigeny A B O, ještě zřídka s C, Kell a dalšími antigeny. Protilátky, které pronikají do placenty, jsou fixovány na erytrocytech plodu a poté jsou eliminovány makrofágy. Intracelulární hemolýza se rozvíjí s tvorbou nepřímého bilirubinu, toxického pro centrální nervový systém, kompenzační erytroblastózu, tvorbu extramedulárních ložisek hematopoézy.

Imunizace matky dochází v důsledku krvácení z matky na plod v objemu 0,25 ml a více, ne méně než 15% z první dodávky v rhesus negativních matek. Četnost hemolytických onemocnění novorozenců se zvyšuje s porodními intervencemi a placentární patologií. Opakované doručení, zejména s krátkým intervalem mezi imunizací a po těhotenství, potraty a předchozí časování při relativně velkých (10-14 týdnů), zvyšuje pravděpodobnost senzibilizace, a tím rozvoj hemolytické onemocnění. Ochranný účinek proti Rhesus neslučitelnosti konfliktu má mateřské krve a fetální degradaci systému ABO kvůli fetálních buněk mateřských protilátek na antigeny A a B.

Opatření profylaxe Rhesus sensitization zahrnují stanovení antiredukčních protilátek u senzitizované ženy v dynamice těhotenství v 20., 28. A 36. Týdnu a během porodu. To je nezbytné k řešení problému profylaktického podání antiresus imunoglobulinu - anti-D IgG - po porodu. V případech, kdy je riziko fetální nitroděložního (titr protilátek vyšší než 1: 8 v nepřímém testu Coombs) ukazuje amniocentéza se stanovení bilirubinu a následné volbě taktiky. Účinná je podání samičí citlivé anti-D IgG v 28. Až 36. Týdnu těhotenství.

Nejslibnější je profylaktické podávání anti-D IgG v dávce 200-500 mcg v prvních 36-72 hodinách po porodu. V tomto případě je pozorováno potlačení produkce specifických protilátek v průběhu opakovaného těhotenství, snížení frekvence hemolytického onemocnění novorozenců o více než 10 %. Indikace pro zavedení imunoglobulinu je narození Rh-negativního primiparského samice Rh-pozitivního dítěte, kompatibilního s mateřským krevním systémem AB0.

Přenosná hemolytická anémie

Je způsobena transplacentárním přenosem protilátek od matek trpících autoimunitní hemolytickou anémií; protilátky jsou zaměřeny proti obecnému antigenu erytrocytů jak matky, tak i dětí. Transimunní hemolytická anémie u novorozenců vyžaduje systematickou léčbu s ohledem na poločas rozpadu mateřských protilátek (IgG) za 28 dní. Použití glukokortikoidů není ukázáno.

Heteroimunní hemolytická anémie

Spojené s fixací na povrchu červených krvinek hapten s drogami, virového, bakteriálního původu. Erytrocytů je náhodný cílových buněk, na které se hapten-protilátka reakce (tělo vytváří protilátky proti „cizí“ antigeny). V 20% případů v imunitním hemolýzy lze identifikovat role drogy. Některé léky, jako je penicilin a cefalosporin, je připojena k membráně erytrocytů, čímž mění jeho antigenní vlastnosti, což vede k produkci protilátek namířených proti erytrocytů komplexu léčiva. Další léky, jako je fenacetin, sulfonamidy, tetracykliny, PASK, isoniazid, hydrochlorothiazid, chinin a chinidin tvořit ternární imunitních komplexů (Fab-fragment IgG - lék - erytrocytů membránový protein), který způsobuje destrukci erytrocytů. Protilátka a lékové formy imunitní komplexy, které se váží nespecificky na bílkoviny membrán červených krvinek a aktivovat komplement. Protilátka je zaměřena jak proti léčivu, tak proti membránovému proteinu. Alfa-methyldopa, levodopa, prokainamid, ibuprofen, diklofenak, tioridizin a interferon tvorba příčinou protilátek proti erytrocytů membránový protein a ne proti léku. Bylo zjištěno, že pozitivní přímý Coombsův test je pozorována u 10-20% pacientů léčených alfa-methyldopa, ale hemolýza se vyskytuje pouze na 2-5%. Cefalotin způsobuje nespecifických vazeb plazmatické bílkoviny (včetně IgG, proteinů komplementu, transferin, albumin a fibrinogen) s membráně erytrocytů. Test Coombs je pozitivní, ale hemolýza je vzácná.

Heteroimunní hemolytická anémie je v klinickém obrazu podobná autoimunní hemolytické anémii s neúplnými tepelnými aglutininy. Prognóza je příznivá, terapeutický účinek se dosáhne eliminací haptenu, například zrušením léčby, dezinfekcí infekce. Použití glukokortikoidů je možné a je způsobeno závažností anémie. Hemotransfuzní terapie není indikována v souvislosti se závažností isoimunizace.

Autoimunitní hemolytická anémie

Při této variantě hemolytické anémie v těle pacienta se vytvářejí protilátky namířené proti jejich vlastním nezměněným antigeny erytrocytů. Jsou v každém věku.

V závislosti na orientaci buněčných protilátek izolovaných autoimunitní hemolytickou anemii s protilátkami proti antigenu erythrokaryocytes kostní dřeně a autoimunní hemolytická anémie s protilátkami proti periferních erytrocytů antigenu.

Autoimunitní hemolytická anémie doprovodný hlavní patologický proces - lymfoproliferativní poruchy (chronická lymfocytární leukémie, lymfom), systémová onemocnění pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes, antifosfolipidový syndrom), nebo stavy imunodeficience jsou považovány za sekundární nebo symptomatická. Pokud nelze stanovit příčinu autoimunní hemolytická anémie, říkají o idiopatické autoimunitní hemolytická anémie.

Autoimunitní hemolytická anémie je klasifikován podle charakteristik zprostředkování jejich autoprotilátky: teplota, při které protilátky reagují s erytrocyty a jejich schopnost indukovat aglutinaci a hemolýzu. Termické protilátky, které spojují erytrocyty při teplotě 36 ° C, reagují za studena s erytrocyty při teplotě nejvýše 26 ° C. Protilátky, vázané na erytrocyty při nachlazení a způsobující hemolýzu v teple, se nazývají dvojfázové. Pokud protilátky jsou schopny pouze aglutinovat červené krvinky, které se nazývají aglutininy (úplné nebo neúplné), v případě, že aktivovat komplement a způsobovat intravaskulární hemolýzu, pak hovoříme o hemolyzinu.

Podle indikovaných příznaků se rozlišují následující typy autoimunitní hemolytické anémie:

• s neúplnými tepelnými aglutininy;
• paroxysmální studená hemoglobinurie (autoimunitní hemolytická anémie s dvoufázovými hemolyziny Donat-Landsteiner);
• s plnými studenými aglutininy.

Někdy mohou být tepelné aglutininy kompletní a patří do třídy IgM. Také jsou popsány případy spojené s autoimunní hemolytická anémie tepla a chladu protilátek, zejména poté, infekční mononukleóza jako je virus Epstein-Barrové aktivuje obrovský bazén B lymfocytů, které produkují celou řadu protilátek.

Tím, etiologie autoimunitní hemolytická anémie, idiopatická nebo může být sekundární infekce, syndromů deficitu imunity, autoimunitních onemocnění, lymfoproliferativních syndromů [chronická lymfocytární leukémie (CLL), lymfom], nádorů, vystavení léků.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]