Syndromy polyglandulární insuficience

Syndromy polyglandulární insuficience (autoimunitní polyglandulární syndromy, syndromy polyendokrinních nedostatků) jsou charakterizovány kompetitivním narušením funkce několika endokrinních žláz. Etiologie ve většině případů. Symptomy jsou určeny kombinací endokrinních nedostatků, které mohou představovat jakýkoli ze tří známých typů patologie. Diagnóza je založena na výsledcích hormonálních studií a stanovení hladin protilátek proti endokrinním žlázám, které se podílejí na patologickém procesu. Léčba zahrnuje náhradu ztraceného nebo nedostatečného hormonu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny syndrom polyglandulární insuficience

Příčinou vývoje endokrinních nedostatků mohou být infekce, infarkty nebo nádory, které způsobují částečnou nebo úplnou destrukci endokrinní žlázy. Nicméně vyvolat polyglandulární onemocnění je autoimunitní reakce vedoucí k rozvoji autoimunitního zánětu,  lymfocytární infiltrace  a částečné nebo úplné zničení žláz s vnitřní sekrecí. Pro zapojení do patologického procesu autoimunitní jednoho žláz s vnitřní sekrecí je téměř vždy následuje a zapojení dalších žláz, což vede k vývoji několika deficitů endokrinní. Objevují se tři modely vznikajících autoimunitních poruch.

A napište

Nástup se obvykle vyskytuje v dětství (zvláště často v období od 3 do 5 let) nebo u dospělých mladších 35 let. Hypoparatyroidismus je nejčastější endokrinní patologie (79%), po ní následuje nedostatečnost nadledvin (72%). Vývoj gonádové nedostatečnosti nastává po začátku puberty u 60% žen a asi 15% mužů. Chronická kandidóza kůže a sliznic je charakteristickou patologií. Může být malabsorpce spojená s nedostatkem cholecystokininu; jiné etiologické faktory zahrnují intersticiální lymfangiektázii, nedostatek IgA, nadměrný růst bakterií. Přestože 2/3 pacientů má protilátky proti dekarboxyláze pankreatické kyseliny glutamové, vývoj diabetu typu 1 není častý. Mohou také nastat ektodermální onemocnění (např., Hypoplazie skloviny skleróza bubínku, tubulointersticiální patologie keratoconjunctivitis). Typ I se může rozvinout jako dědičný syndrom, obvykle přenášený autozomálně recesivním typem.

[6], [7], [8]

Typu II (Schmidtův syndrom)

Mnoho endokrinních nedostatků se obvykle vyskytuje v dospělosti, s vrcholem 30 let. U žen je tato patologie dvakrát častější. K dispozici je vždy zapojen do patologického procesu kůry nadledvinek a často štítné žlázy a buněk pankreatických ostrůvků, abnormality, která je příčinou diabetu typu 1, často detekovat protilátky proti cílových orgánů, zejména proti adrenokortikotropní hormon cytochromu P450. Může se jednat o nedostatek funkcí minerálokortikoidů a glukokortikoidů. Degradační endokrinní žlázy většinou se vyvíjí jako výsledek buňkami zprostředkované autoimunitní reakce, nebo v důsledku snížení funkce supresorových T-buněk, nebo v důsledku jiných typů T-buňkami zprostředkované poškození. Charakteristickým rysem je snížení systémové T buněčné zprostředkovanou imunitu, což se projevuje negativní výsledky pro standardní vzorky intradermálních antigeny. Příbuzní 1. Příbuzní reaktivity byla také snížena asi o 30%, při normální endokrinní funkce.

Někteří pacienti mají protilátky stimulující tvorbu štítné žlázy a zpočátku existují klinické příznaky hypertyreózy.

Teoreticky mohou specifické typy HLA mít zvýšenou citlivost na určité viry, které mohou vyvolat autoimunitní reakci. Patologie je obvykle zděděna autosomálně dominantním typem s proměnlivou expresivitou.

Ill typu

Typ III je charakterizován endokrinními poruchami, které se vyskytují u dospělých, zejména u žen středního věku. Kromě toho, i když není zapojen do patologii kůry nadledvin, ale vyvíjí alespoň 2 z následujících patologických stavů: štítné žlázy deficitem, diabetes typu 1, perniciózní anémie, vitiligo a alopecie. Heritabilita může následovat autosomální dominantní typ s částečnou penetrancí.

Symptomy syndrom polyglandulární insuficience

Klinické projevy syndromu polyendokrinních nedostatků u pacientů se skládají ze součtu symptomů jednotlivých endokrinních onemocnění. U těchto syndromů neexistují žádné specifické klinické příznaky, jako u individuální endokrinní patologie. U pacientů, u nichž se po určitém období zjišťuje endokrinní onemocnění, je nutno provést screening (klinické vyšetření a laboratorní diagnostiku) a přítomnost dalších endokrinních nedostatků. Příbuzní pacientů s touto patologií by měli být vědomi diagnózy a důrazně se doporučuje, aby podstoupili vyšetřovací lékařskou prohlídku, jak je předepsáno lékařem. Měření hladin protilátek vůči dekarboxyláze kyseliny glutamové může pomoci při stanovení stupně rizika vzniku patologie.

Diagnostika syndrom polyglandulární insuficience

Diagnóza se provádí klinicky a je potvrzena, pokud je laboratorní nedostatek hladin hormonů. Autoprotilátky úrovně měření zapojeny do patologických procesů endokrinní tkáně může pomoci rozlišit autoimunní endokrinní syndrom z jiných příčin intraorgan patologie (např., nadledvin hypofunkce tuberkulózní etiologie, žádný autoimunitní hypotyreózy).

Syndrom nedostatků polyendokrin může naznačovat patologii oblasti hypothalamus-hypofyzární. V téměř všech případech zvýšená hladina trojitých hormonů v hypofýze v plazmě naznačuje periferní povahu vyvíjejícího se defektu; nicméně někdy vzniká hypotalamo-hypofyzární nedostatečnost jako součást syndromu typu II polyendokrinního deficitu.

Pacienti s rizikem bez klinických projevů syndromu by měli být testováni na autoprotilátky, protože tyto protilátky mohou v krvi po dlouhou dobu cirkulovat, aniž by vyvolaly endokrinní patologii.

[9], [10]

Léčba syndrom polyglandulární insuficience

Léčba různých endokrinních patologií rozvíjejících se v některých endokrinních orgánech byla diskutována v příslušných kapitolách této příručky. Přítomnost klinického obrazu příznaků multiorgánové endokrinní patologie může komplikovat léčbu.

Chronická kandidóza kůže a sliznic obvykle vyžaduje prodlouženou antifungální léčbu. Pokud jsou pacientovi podávány imunosupresivní dávky cyklosporinu v počátečních stádiích vývoje endokrinních poruch (během prvních několika týdnů nebo měsíců), lze dosáhnout úspěchu léčby.

IPEX syndrom

IPEX (imunitní poruchy, poliendokrinopatiya, enteropatie syndrom, spojený na X chromozomu) je syndrom, dědičná autozomálně recesivní způsobem a vyznačují se závažnou imunitní autoaggression.

Bez léčby IPEX syndrom obvykle skončí smrtelný v prvním roce po diagnóze. Enteropatie vede k průjem. Imunosupresivní terapie a transplantace kostní dřeně mohou prodloužit život, ale úplný syndrom je nevyléčitelný.

POEMS - syndrom

POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie, kožní změny syndrom, Crow-Fukaze) je non-autoimunitní syndrom polyendocrine.

Příčina POEMS syndromu by mohly být v oběhu imunoglobuliny produkoval abnormální shluky plazmatických buněk. U pacientů se může vyvinout hepatomegalie, lymfadenopatie, hypogonadismus, diabetes mellitus typu 2, primární hypotyreózu, hyperparatyreózy, nedostatečnost nadledvin a zvýšenou tvorbu monoklonální IgA a IgG u mnohočetného myelomu a patologie kůže (např., Hyperpigmentace kůže, kožní zahušťování, hirsutismus, angiomy, hypertrichóza) . Pacienti mohou vyskytnout edém, ascites, pleurální výpotek, vsuvka otok zrakového nervu, a horečka. U pacientů s tímto syndromem může také mít zvýšenou hladinu cirkulujících cytokinů (IL1p, IL6), vaskulární endoteliální růstový faktor a nádorový nekrotický faktor a.

Léčba spočívá v provedení autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk s následným jmenováním chemoterapie a radioterapie. Pětiletá míra přežití pro tuto patologii je asi 60%.