Syndrom periodické horečky

V roce 1987 bylo popsáno 12 případů zvláštního syndromu, který se projevoval jako periodická horečka, doprovázená faryngitidou, aftózní stomatitidou a cervikální adenopatií. V anglicky mluvících zemích se začal označovat počátečními písmeny tohoto komplexu projevů (periodická horečka, aftózní stomatitida, faryngitida a cervikální adenopatie) - PFAPA syndrom. Francouzsky psané články toto onemocnění často nazývají Marshallův syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Toto onemocnění je častěji pozorováno u chlapců (přibližně 60 %). Syndrom se obvykle začíná projevovat ve věku 3–5 let (průměr: 2,8–5,1 let). Časté jsou však i případy, kdy se onemocnění rozvine u 2letých dětí – například z 8 sledovaných pacientů mělo 6 záchvaty horečky ve věku 2 let. Byl také zaznamenán případ u 8leté dívky, kdy se u ní 7 měsíců před kontaktováním lékaře objevily příznaky onemocnění.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Příčiny syndrom intermitentní horečky

Příčiny syndromu periodické horečky dosud nejsou zcela objasněny.

V současné době vědci diskutují o několika nejpravděpodobnějších příčinách vzniku této nemoci:

• Aktivace latentních infekcí v těle (to je možné, když se určité faktory shodují - v důsledku snížení imunologické reaktivity se spící virus v lidském těle „probudí“ s rozvojem horečky a dalších příznaků syndromu);
• bakteriální infekce mandlí, patra nebo krku, která se stala chronickou - produkty mikrobiální aktivity začínají ovlivňovat imunitní systém, což způsobuje záchvat horečky;
• autoimunitní povaha vývoje patologie - imunitní systém pacienta vnímá buňky vlastního těla jako cizí, což vyvolává zvýšení teploty.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomy syndrom intermitentní horečky

Syndrom periodické horečky se vyznačuje jasně definovanou periodicitou febrilních záchvatů - pravidelně se opakují (obvykle každé 3-7 týdny).

Ve vzácnějších případech trvají intervaly 2 týdny nebo déle než 7. Výzkum ukazuje, že v průměru intervaly mezi atakami zpočátku trvají 28,2 dne a pacient zažije 11,5 ataky ročně. Existují také informace o delších přestávkách - ve 30 případech trvaly v rozmezí 3,2 +/- 2,4 měsíce, zatímco francouzští vědci udávali dobu 66 dnů. Existují také pozorování, ve kterých intervaly trvají v průměru asi 1 měsíc, ojediněle 2-3 měsíce. Takové rozdíly v délce volných intervalů jsou s největší pravděpodobností způsobeny tím, že se časem začínají prodlužovat.

V průměru je doba mezi první a poslední atakou 3 roky a 7 měsíců (chyba +/- 3,5 roku). Ataci se obvykle opakují po dobu 4-8 let. Je třeba poznamenat, že po odeznění atak u pacientů nezůstávají žádné zbytkové změny a nedochází k žádným poruchám ve vývoji ani růstu těchto dětí.

Teplota během záchvatu se obvykle pohybuje v rozmezí 39,5 ^°C - 40 ^°C, někdy dosahuje i 40,5 ^°C. Antipyretika pomáhají pouze krátkodobě. Před zvýšením teploty pacient často pociťuje krátké prodromální období ve formě malátnosti s celkovými poruchami - pocitem vyčerpání, silnou podrážděností. Čtvrtina dětí pociťuje zimnici, 60 % bolesti hlavy a dalších 11–49 % bolesti kloubů. U poloviny pacientů se objevují bolesti břicha, většinou mírné, a další pětina z nich zvrací.

Soubor symptomů, podle kterých byla tato patologie pojmenována, se u všech pacientů nepozoruje. Nejčastěji se v takových případech detekuje cervikální adenopatie (88 %). V tomto případě se krční lymfatické uzliny zvětšují (někdy až do velikosti 4-5 cm), na dotek jsou těstovité a mírně citlivé. Zvětšené lymfatické uzliny se stávají znatelnými a po atace se rychle zmenšují a mizí - doslova během několika dní. Ostatní skupiny lymfatických uzlin zůstávají nezměněny.

Faryngitida se také pozoruje poměrně často - je diagnostikována v 70-77 % případů a je třeba poznamenat, že v některých případech má pacient převážně slabé katarální formy, zatímco v jiných se vyskytují superpozice spolu s výpotkem.

Aftózní stomatitida se vyskytuje méně často – četnost těchto projevů je 33–70 %.

Horečný záchvat obvykle trvá 3–5 dní.

Během febrilních záchvatů se může vyskytnout leukocytóza ve středně těžkých formách (přibližně 11-15x109 ⁾ a hladina sedimentace erytrocytů (ESR) se zvyšuje na 30-40 mm/h, stejně jako hladina CRP (až 100 mg/l). Tyto posuny se poměrně rychle stabilizují.

Syndrom periodické horečky u dospělých

Tento syndrom se obvykle vyvíjí pouze u dětí, ale v některých případech může být diagnostikován i u dospělých.

Komplikace a důsledky

Mezi možné komplikace tohoto syndromu patří:

• Kompletní krevní obraz ukazuje neutropenii (snížení počtu leukocytů (bílých krvinek) v krvi);
• Časté záchvaty průjmu;
• Na kůži se objevují vyrážky;
• Klouby se zanítí (rozvíjí se artritida);
• Projevy neurologických poruch (křeče, silné bolesti hlavy, mdloby atd.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika syndrom intermitentní horečky

Syndrom periodické horečky se obvykle diagnostikuje následovně:

• Lékař analyzuje pacientovy stížnosti a anamnézu – zjišťuje, kdy se ataky horečky objevily, zda mají určitou periodicitu (pokud ano, jakou). Také určuje, zda pacient trpí aftózní stomatitidou, cervikální lymfadenopatií nebo faryngitidou. Dalším důležitým příznakem je, zda se příznaky onemocnění objevují v intervalech mezi atakami;
• Dále je pacient vyšetřen - lékař určí zvětšení lymfatických uzlin (buď pohmatem, nebo vzhledem (když se zvětší na velikost 4-5 cm)), stejně jako patrových mandlí. Pacient má zarudlé hrdlo a na ústní sliznici se mu někdy objevují bělavé vřídky;
• Pacientovi se odebírá krev k obecné analýze - ke stanovení hladiny leukocytů a také ESR. Kromě toho se detekuje posun leukocytárního vzorce doleva. Tyto příznaky naznačují, že v těle probíhá zánětlivý proces;
• Provádí se také biochemický krevní test, který určuje zvýšení indexu CRP a kromě toho i fibrinogen - tento znak je signálem nástupu zánětu. Zvýšení těchto ukazatelů naznačuje rozvoj akutní zánětlivé reakce těla;
• Vyšetření otorinolaryngologem a alergologem-imunologem (u dětí - dětskými specialisty v těchto oborech).

Existují i případy familiárních forem tohoto syndromu – například dvě děti z jedné rodiny vykazovaly příznaky onemocnění. Dosud se však nepodařilo najít genetickou poruchu, která by byla specifická pro syndrom periodické horečky.

[ 19 ], [ 20 ]

Diferenciální diagnostika

Syndrom periodické horečky je nutné odlišovat od chronické tonzilitidy, která se vyskytuje s častými obdobími exacerbace, a od dalších onemocnění, jako je juvenilní idiopatická artritida, Behcetova choroba, cyklická neutropenie, familiární středomořská horečka, familiární Hibernova horečka a syndrom hyperglobulinémie D.

Kromě toho je nutné ji odlišit od cyklické hematopoézy, která kromě toho, že je příčinou vzniku periodické horečky, může být i nezávislým onemocněním.

Diferenciální diagnostika tohoto syndromu s tzv. arménskou chorobou může být poměrně obtížná.

Podobné příznaky má i další vzácné onemocnění – periodický syndrom, který je spojen s TNF, v lékařské praxi je označován zkratkou TRAPS. Tato patologie má autozomálně recesivní povahu – vzniká v důsledku toho, že gen dirigenta 1 TNF podléhá mutaci.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Léčba syndrom intermitentní horečky

Léčba syndromu periodické horečky má mnoho nevyřešených otázek a diskusí. Ukázalo se, že užívání antibiotik (peniciliny, cefalosporiny, makrolidy a sulfonamidy), nesteroidních protizánětlivých léků (paracetamol, ibuprofen), acykloviru, kyseliny acetylsalicylové a kolchicinu je kromě zkrácení doby trvání horečky málo užitečné. Naproti tomu užívání perorálních steroidů (prednisolon nebo prednisolon) způsobuje prudké vymizení horečnatých epizod, i když nezabrání rozvoji relapsů.

Užívání ibuprofenu, paracetamolu a kolchicinu během léčby nemůže poskytnout trvalý výsledek. Bylo zjištěno, že relapsy syndromu po tonzilektomii mizí (v 77 % případů), ale retrospektivní analýza provedená ve Francii ukázala, že tento postup byl účinný pouze v 17 % všech případů.

Existuje možnost s použitím cimetidinu - takový návrh je založen na skutečnosti, že tento lék může blokovat aktivitu H2 vodičů na T-supresorech a navíc stimulovat produkci IL10 a inhibovat IL12. Tyto vlastnosti pomáhají stabilizovat rovnováhu mezi T-helpery (typ 1 a 2). Tato možnost léčby umožnila prodloužit dobu remise u ¾ pacientů s malým počtem testů, ale u velkého počtu se tato informace nepotvrdila.

Studie ukazují, že užívání steroidů (např. prednisolonu v jednorázové dávce 2 mg/kg nebo po dobu 2-3 dnů v klesajících dávkách) rychle stabilizuje teplotu, ale nejsou schopny eliminovat relapsy. Existuje názor, že účinek steroidů může zkrátit dobu trvání remise, ale stále jsou nejčastěji voleným lékem pro syndrom periodické horečky.

Prevence

Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují přesné informace o příčinách vzniku syndromu PFARA, neexistuje ani soubor metod pro prevenci tohoto onemocnění.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Předpověď

Syndrom periodické horečky je neinfekční patologie, při které se akutní záchvaty horečky vyvíjejí s vysokou periodicitou. Při správné diagnóze je prognóza příznivá - je možné se s akutními záchvaty rychle vyrovnat a v případě benigního onemocnění nemusí dítě ani potřebovat tonzilektomii.