Syndrom Aper

Apertův syndrom je genetická patologie, která má za následek vývojové vady lebky (široce posazené oči, nadměrně vysoká lebka) a kromě toho i dolních a horních končetin (prsty na nich jsou zcela srostlé; mohou se objevit i další prsty).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Epidemiologické ukazatele: takové případy se vyskytují u 1 z 160 tisíc. Pacienti s touto patologií tvoří přibližně 4,5 % všech případů kraniosynostózy.

[ 3 ], [ 4 ]

Příčiny Syndrom Aper

Vývoj syndromu je vyvolán poruchou struktury genu umístěného na chromozomu 10. Tento gen je zodpovědný za proces oddělování prstů a navíc za včasné uzavření lebečních stehů.

Kromě toho se za příčiny patologie považují infekční onemocnění prodělaná během těhotenství (jako jsou zarděnky nebo tuberkulóza, syfilis nebo chřipka, stejně jako meningitida) a vystavení matky rentgenovému záření. Nejčastěji se takový syndrom vyskytuje u dětí narozených starším rodičům.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneze

Apertův syndrom je dědičný. Jeho typ je autozomálně dominantní (tj. v rodině, kde je jeden z budoucích rodičů nemocný, je pravděpodobnost narození dítěte s touto nemocí 50–100 %).

Unikátní mutace v receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru (FGFR2) vede ke zvýšenému počtu progenitorových buněk, které se vyvíjejí podél osteogenní dráhy. To nakonec vede ke zvýšené tvorbě subperiostální kostní matrix a předčasné osifikaci lebečních stehů během fetálního vývoje. Pořadí a rychlost tavení stehů určuje stupeň deformity a postižení. Jakmile se šicí materiál zhojí, růst dalších tkání kolmých k tomuto stehu je omezen a srostlé kosti fungují jako jediná kostní konstrukce.

Prvním genetickým důkazem, že syndaktylie u Apertova syndromu je způsobena defektem receptoru pro keratinocytový růstový faktor (KGFR), bylo pozorování korelace mezi expresí KGFR ve fibroblastech a závažností syndaktylie.

Amblyopie a strabismus jsou častější u pacientů s mutací FGFR2 Ser252Trp a atrofie optického disku je častější u pacientů s mutací FGFR2 Pro253Arg. Pacienti s mutacemi FGR2 Ser252Trp mají významně vyšší prevalenci zrakového postižení ve srovnání s pacienty s mutací FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomy Syndrom Aper

Některé projevy onemocnění jsou jasně patrné již při narození dítěte, protože se vyvíjejí v matčině děloze. Mezi hlavní příznaky syndromu patří:

• Lebka je deformovaná - protahuje se do výšky a získává „věžovitý“ vzhled; navíc jsou oči široce posazené a mírně vypoulené (protože se zmenšuje velikost očních důlků); nos se rozšiřuje a vytváří se nesprávný skus (horní zuby nadměrně vyčnívají);
• Prsty končetin jsou zcela srostlé (hlavně prsteníček, stejně jako prostředníček a ukazováček) a vypadají jako kožní membrána nebo úplné srůstání kostí; navíc mohou narůstat další prsty;
• Mentální retardace (nevyskytuje se u každého);
• Atrofie optických nervů, v důsledku čehož se zraková ostrost snižuje (v některých případech dochází k úplné ztrátě zraku);
• Zvýšený nitrolební tlak, ke kterému dochází v důsledku předčasného uzavření lebečních stehů, se projevuje bolestmi hlavy a zvracením s nevolností;
• Protože horní čelist zůstává nedostatečně vyvinutá, vznikají dýchací potíže;
• Syndrom spánkové apnoe je častým jevem.
• Emoční projevy – agrese, nedostatek zdrženlivosti, silná popudlivost.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikace a důsledky

Většina pacientů má v kojeneckém věku určitý stupeň obstrukce horních cest dýchacích. Horní cesty dýchací jsou špatně průchodné kvůli zmenšené velikosti nosohltanu a choan a dolní cesty dýchací mohou způsobit předčasnou smrt v důsledku abnormalit tracheální chrupavky.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika Syndrom Aper

Pro stanovení diagnózy jsou nutné následující kroky:

• Lékař by měl analyzovat stížnosti pacienta a také jeho anamnézu. Je nutné zjistit, zda se v rodině vyskytly případy podobné patologie;
• Neurologické vyšetření k posouzení tvaru lebky a intelektuálního vývoje pacienta (speciální dotazníky a také rozhovor);
• Vyšetření fundusu za účelem zjištění přítomnosti příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku (otok optického disku a také rozmazání jeho okrajů);
• Pro posouzení stavu lebky se provádí rentgenový snímek;
• Počítačové a magnetické rezonanční zobrazování hlavy k vyšetření struktury mozku a lebky vrstvu po vrstvě, k určení přítomnosti příznaků předčasného srůstu lebečních švů a navíc hydrocefalu (v důsledku zvýšeného nitrolebního tlaku se hromadí přebytečný mozkomíšní mok (to je mozkomíšní mok, který podporuje metabolický proces a výživu mozku));
• Rentgenový snímek nohou a rukou k určení příčiny srůstu prstů (to je důležité pro plánování následného chirurgického zákroku);
• Může být předepsána konzultace s lékařským genetikem a neurochirurgem.

[ 17 ], [ 18 ]

Testy

Provádí se genetická analýza běžných mutací vyskytujících se v genu typu FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diferenciální diagnostika

Tento syndrom je nutné odlišit od jiných genetických patologií, u kterých se kraniosynostóza pozoruje. Jedná se o onemocnění, jako jsou Pfeifferův, Crouzonův, Saethre-Chotzenův a Carpenterův syndrom. K vyloučení těchto anomálií se používají molekulárně genetické testovací metody.

Léčba Syndrom Aper

Chirurgie je považována za jedinou účinnou léčbu Apertova syndromu – pomáhá korigovat individuální fyzické vady a také koriguje mentální retardaci.

Během tohoto zákroku se uzavře koronální šev, aby se zabránilo možnému poranění mozku. Nejběžnější technikou je kraniofaciální distrakce, která zahrnuje stupňovitou trakci lebky. Ortodontická a/nebo ortognátní chirurgie se provádí k odstranění jednotlivých defektů obličeje.

Kromě toho pacienti podstupují chirurgickou korekci fúze prstů.

Prevence

Vzhledem k tomu, že Apertův syndrom je dědičná patologie, neexistují způsoby, jak zabránit jeho výskytu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Předpověď

Apertův syndrom má nepříznivou prognózu pro další vývoj a život dítěte. Výjimkou jsou pouze děti, které dosáhly dospělosti bez jakýchkoli srdečních patologií.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Reference

Lékařská genetika. Národní průvodce. Editoval Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022