Lékařský expert článku
Nové publikace
Syndrom Cornelia de Lange
Naposledy posuzováno: 04.07.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Jedná se o vzácnou vrozenou patologii, která se vyznačuje tím, že se dítě narodí s okamžitě viditelnými mnohočetnými odchylkami od normy. Následně se u kojence projevují i známky mentální retardace.
Syndrom jako samostatné onemocnění popsal jako první německý lékař W. Brachman na začátku 20. století. O něco později pediatrička z Nizozemska Cornelia de Lange (de Lange) ošetřila dva malé pacienty trpící tímto onemocněním a na základě pozorování jej podrobně popsala. Tuto patologii lze také nazvat syndromem Brachman-de Lange nebo degenerativním nanismem (zakrslostí) typu „amsterdam“, protože v hlavním městě Nizozemska žily tři děti s touto diagnózou.
Epidemiologie
Epidemiologie syndromu Cornelia de Lange: je vzácný, novorozenci s takovou patologií se objevují přibližně v jednom případě z 10–30 tisíc porodů, jiné zdroje uvádějí ještě nižší míru – jeden případ ze 100 tisíc. Celkem je v současné době v různých zemích známo více než 400 případů tohoto onemocnění, chlapci a dívky jsou mezi nimi přibližně stejné.
Příčiny Syndrom Cornelia de Lange
Etiologie a patogeneze tohoto syndromu dosud nebyly stanoveny a jsou předmětem studia. Existují domněnky, že onemocnění je dědičné a může být způsobeno různými genetickými abnormalitami, ačkoli gen zodpovědný za poruchy nitroděložního vývoje a typ jeho přenosu dosud nebyly stanoveny (byla předložena hypotéza o mutacích v genu BIPBL (HSA 5p13.1), kódujícím delangin).
Mutace v genech kódujících dva další proteiny zapojené do koheze sesterských chromatid, SMC1A a SMC3, byly hlášeny u 5 %, respektive 1 % pacientů se syndromem Cornelia de Lange.
Analýza vzorků tohoto onemocnění naznačuje, že dědičnost mutantního genu se v tomto případě nevyznačuje jeho primitivním přenosem. Je pravděpodobné, že v průběhu času bude díky vylepšenému cytogenetickému výzkumu možné identifikovat patologii na chromozomální úrovni.
Většina studovaných případů syndromu Cornelia de Lange je solitární a obvykle nedošlo k žádným změnám v chromozomální sadě pacientů, i když občas byly zjištěny anomálie - nejčastější byla fragmentární trizomie dlouhého ramene chromozomu 3 a chromozomu 1 a chromozom 9 měl prstencový tvar.
Jsou také známy případy výskytu onemocnění u členů stejné rodiny, jejichž analýza naznačuje autozomálně recesivní způsob přenosu genu, který tuto patologii vyvolává.
V projevech syndromu u členů stejné rodiny však nedochází k úplnému nebo částečnému nedostatečnému vývoji končetin, jako v ojedinělých případech. Na základě toho byla předložena hypotéza o rozdílech v příčinách familiárních a ojedinělých případů syndromu Cornelia de Lange.
Vliv věku otce na četnost narození dítěte s tímto onemocněním je více než kontroverzní, takže stále není jasné, zda tento syndrom může být způsoben jednostrannými autozomálně dominantními genotypovými transformacemi.
Rizikové faktory
Mezi rizikové faktory patří rodinná anamnéza tohoto syndromu, protože v tomto případě (pokud je předpoklad o recesivním způsobu přenosu genů správný) je pravděpodobnost, že další dítě bude mít patologii, 25 %. Pravděpodobnost opakování situace v jednotlivých epizodách, při absenci chromozomálních mutací u rodičů, je teoreticky 2 %.
Předpokládá se, že k chromozomálním transformacím dochází v důsledku závažných infekcí a intoxikací, které nastávající matka prodělala v prvních třech měsících těhotenství, vedlejších účinků chemoterapeutik a některých fyzioterapeutických postupů. Genové mutace mohou být podporovány endokrinními onemocněními matky, ozářením, pokročilým věkem otce dítěte nebo věkem matky nad 35 let, a také pokrevním příbuzenstvím matky a otce.
[ 8 ]
Symptomy Syndrom Cornelia de Lange
Je charakterizován četnými vývojovými vadami, které jsou obvykle viditelné, i když někdy je lze odhalit pouze diagnostickými postupy.
Hlavní příznaky syndromu Cornelia de Lange jsou:
- „bizarní obličej“ – husté vlasy na hlavě pro novorozence, spojené obočí a dlouhé zahnuté řasy, deformované uši a malý nos s nosními dírkami otevřenými vpředu, prostor od horního rtu ke špičce nosu je abnormálně velký, tenký červený okraj horního rtu, koutky rtů jsou snížené;
- mikrocefalie mozku;
- brachycefalie – snížení výšky lebky se současným zvětšením její horizontální velikosti;
- patologie ústní dutiny a nosohltanu - atrézie choan, klenuté patro s rozštěpem, poruchy v procesu prořezávání mléčných zubů.
- zrakové dysfunkce – strabismus, abnormality tvaru čočky, rohovky, oka, krátkozrakost, atrofie zrakového nervu;
- zkrácené končetiny, ektrodaktylie, oligodaktylie a další anomálie končetin;
- mramorovaná kůže;
- anomálie bradavek a genitálií;
- hyperochlupení těla;
- epizodická křečovitá pohotovost, hypotonie, hypertonie svalů;
- nanismus;
- mentální retardace různého stupně – od drobných odchylek od normy (vzácné) až po oligofrenie a imbecilitu ve většině případů.
První příznaky onemocnění jsou u novorozenců vizuálně patrné. Kromě vnějších znaků je pozoruhodná nízká porodní hmotnost dítěte - je to 2/3 hmotnosti zdravého dítěte narozeného v podobné fázi těhotenství. Novorozenci mají problémy s krmením a dýcháním. Od útlého věku trpí častými infekčními a zánětlivými onemocněními dýchacích cest v důsledku specifické stavby nosohltanu.
Pitvy zemřelých pacientů odhalují různé defekty mozku (nedostatečný vývoj gyrus frontalis inferior, zvětšení mozkových komor, dysplazie a hypoplazie gyrů), histologie často ukazuje výrazné příčné pruhování neuronů ve zevní granulární vrstvě mozkové kůry a poruchu topografie mozečkových neuronů.
Ve více než polovině všech případů je amsterdamský nanismus doprovázen vadami struktury srdce (aortopulmonální okno, neuzavřená přepážka oddělující síně i komory, často v kombinaci s cévními poruchami, tetralogie Fallot), vadami struktury gastrointestinálního traktu (zejména poruchy rotace střev), urogenitálního systému (cystické formace ledvin, jednoduché a mnohočetné, někdy podkovovité ledviny a hydronefrotické změny, kryptorchismus, bicornuate děloha).
Toto onemocnění, charakterizované mnoha vývojovými vadami, je v podstatě dosud neodhalenou genetickou anomálií, která začíná již během formování embrya. Proces, spuštěný patogenním faktorem, pokračuje a zhoršuje se později, po narození dítěte. Stádia onemocnění jdou ruku v ruce s biochemickými patologií v mozkových neuronech ve všech fázích zrání těla. Takové léze jsou doprovázeny mentální retardací a mnohočetné behaviorální a vnější odchylky přítomné u pacientky ještě nenaznačují konec procesu v nitroděložním období.
[ 9 ]
Formuláře
Moderní psychiatrie klasifikuje následující typy tohoto syndromu:
- Klasický (první), kdy se jasně projevují všechny příznaky: specifický vzhled, mnohočetné vývojové vady, znatelná mentální retardace.
- Vymazaný typ (druhý), u kterého jsou přítomny stejné vady obličeje a těla, ale nejsou zde žádné anomálie vnitřních orgánů neslučitelné se životem a motorické, mentální a intelektuální poruchy jsou slabě vyjádřeny.
Podle pozorování rodičů si děti s touto nemocí v žádném věku neříkají, aby šly na toaletu, jsou náchylné k podrážděnosti a neustále se dopouštějí nesmyslných činů, které nejsou typické pro zdravé děti: trhají nebo jedí papír, lámou vše, co jim padne do oka, a pohybují se v kruzích. To jim přináší klid.
Komplikace a důsledky
Důsledky a komplikace de Langeho syndromu jsou nepříznivé, lidé jsou velmi závislí na ostatních, nejsou schopni žít samostatně bez neustálé pomoci, v klasických případech je úmrtí na nějakou patologii vývoje vnitřních orgánů možné i v kojeneckém věku.
[ 13 ]
Diagnostika Syndrom Cornelia de Lange
V současné fázi vývoje diagnostiky je nemožné detekovat přítomnost této patologie u embrya. Rizikovým faktorem pro rozvoj syndromu je absence plazmatického proteinu A (PAPP-A) v séru těhotné ženy, který se během těhotenství normálně produkuje ve velkém množství. Přesně diagnostikovat přítomnost onemocnění u embrya však pouze na základě výsledků tohoto testu není možné, protože u 5 % normálních těhotenství je pozorován falešně pozitivní výsledek a chromozomální abnormality u plodu jsou detekovány pouze u 2–3 % případů snížených hladin tohoto proteinu.
Amsterdamský nanismus je u novorozenců určen charakteristickými vnějšími znaky.
Mnohočetné vady a anomálie neslučitelné se životem musí být diagnostikovány včas, aby mohl být proveden chirurgický zákrok nezbytný k záchraně života.
Instrumentální diagnostika se provádí pomocí magnetické rezonance, ultrazvukového a rentgenového vyšetření, rhinoskopie a dalších moderních diagnostických metod dle potřeby.
Pacient podstupuje standardní klinické i cytogenetické testy.
Diagnostika se provádí ve dvou fázích: klinické vyšetření stavu novorozence, odpovídající moderním metodám, a diferenciální diagnostika specifické genetické patologie. Je založena na diferenciaci takových lézí s nejtypičtějšími symptomatickými projevy u tohoto syndromu.
Diagnóza de Langeho syndromu je někdy kontroverzní, protože existují děti s mentální retardací a malým počtem vad - příznaky tohoto onemocnění. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádný nezpochybnitelný biologický způsob, jak diagnózu potvrdit, není možné s jistotou určit, zda se tyto epizody vztahují k tomuto syndromu.
[ 14 ]
Kdo kontaktovat?
Léčba Syndrom Cornelia de Lange
Pro tento stav neexistují žádné specifické metody léčby. Kojenci podstupují operaci, když je to nutné k nápravě vývojových vad, které jsou neslučitelné se životem.
Během zbytku života se předepisují léčebné procedury - fyzioterapie, psychoterapie, masáže, nošení brýlí atd. dle symptomů. Léčba léky - nootropika, anabolika, vitamíny, antikonvulziva a sedativa.
Prevence
Je obtížné předcházet syndromu, jehož příčiny nebyly přesně stanoveny.
Nicméně s ohledem na známé zdroje genových mutací lze jako preventivní opatření doporučit následující:
- zabránění početí dětí od matky a otce, kteří jsou pokrevně příbuzní;
- být pečlivě vyšetřen v případě možnosti pozdního mateřství a otcovství;
- Těhotné ženy by se měly vyvarovat virových infekcí, zejména v prvním trimestru, a pokud se nakazí, užívat léky pouze podle pokynů lékaře.
Ženy a muži s rodinnou anamnézou syndromu Cornelia de Lange by měli určitě navštívit lékařsko-genetickou konzultaci. Během těhotenství by ženy měly být určitě testovány na přítomnost plazmatického proteinu A.
Předpověď
Délka života lidí s tímto onemocněním závisí na mnoha faktorech, z nichž hlavní jsou závažnost vad životně důležitých orgánů, jejich včasná diagnostika a kvalita chirurgických zákroků k jejich odstranění.
V případě vývojových anomálií neslučitelných se životem dítě umírá v prvním týdnu života. Pokud jsou nevýznamné nebo jsou včas chirurgicky odstraněny, může pacient se syndromem Cornelia de Lange žít poměrně dlouho. Prognózu komplikuje nedostatečná odolnost těla pacientů s tímto syndromem vůči běžným infekcím, které nejsou pro běžné lidi nebezpečné, jako jsou virové infekce, které také způsobují předčasnou smrt těchto pacientů.
Průměrná délka života je přibližně 12–13 let; podle některých zdrojů se pacienti s latentní formou onemocnění nebo úspěšnými operacemi k nápravě vývojových vad někdy dožívali páté nebo šesté dekády.
[ 18 ]