Syndrom Cornelius de Lange

Jedná se o vzácnou kongenitální patologii charakterizovanou skutečností, že se dítě narodilo s okamžitě viditelnými opakovanými odchylkami od normy. Následně dítě také vykazuje známky mentální retardace.

Prvním popisem syndromu jako nezávislé nemoci byl německý lékař V. Brahman na počátku dvacátého století. O něco později vedl dětský pediatr z Holandska Cornelia de Lange (de Lange) dva malí pacienty trpící onemocněním a popsal je podrobně. Tato patologie může být také nazývána syndromem Brahman-de-Lange nebo degenerativním nanismem typu "Amsterdam", protože Tři děti s touto diagnózou žily v hlavním městě Nizozemska.

[1], [2]

Epidemiologie

Epidemiology Cornelia de Lange syndrom: vzácné, novorozenci s tímto patologie se vyskytují v asi v 10 až 30.000 porodů, jiné zdroje volají ještě nižší čísla - jeden případů 100 tis. Celkově je v různých zemích známo více než 400 případů této choroby, chlapci a dívky jsou mezi nimi přibližně stejně rozděleny.

[3], [4]

Příčiny cornelium de Lange syndrom

Etiologie a patogeneze tohoto syndromu dosud nebyly prokázány a studovány. Uvažuje se, že nemoc je dědičná a může být způsobena různými genetickými abnormalitami, i když je gen odpovědný za porušování vývoje plodu, a typ přenosu nebyla stanovena (Předpokládá se, že mutace v genu BIPBL (HSA 5p13.1), kódování delangin).

Mutace v genech kódujících dvěma dalšími proteinu zapojeného do sesterského chromatidu soudržnost, SMC1A a SMC3, byly zaznamenány na 5% a 1% pacientů s Cornelia de Lange syndromu, v tomto pořadí.

Analýza vzorků této choroby naznačuje, že dědičnost mutantního genu v tomto případě není charakterizována primitivním přenosem. Pravděpodobně v průběhu času bude zlepšená cytogenetická studie schopna identifikovat patologii na úrovni chromozomů.

Většina studií Cornelia de Lange syndrom epizody jsou jedno a obvykle změny v chromozomu souboru pacientů nebylo, ačkoli občas zjištěné anomálie - běžnější roztříštěný trizomie dlouhém raménku chromozomu 3 a chromozomu 1 a chromozomu 9 má kruhový tvar.

Existují také známé případy onemocnění členů jedné rodiny, u nichž se předpokládá autozomálně recesivní způsob přenosu genu, který vyvolává tuto patologii.

Přesto, v projevech syndromu, členové jedné rodiny nemají úplné nebo částečné nedostatečné rozvinutí končetin, jako v jednotlivých případech. Na základě toho se předkládá hypotéza o rozdílech v příčinách rodinných a jednotlivých případů syndromu Cornelia de Lange.

Vliv věku otce na výskyt dítěte s tímto onemocněním je více než kontroverzní, takže je stále nejasné, zda tento syndrom může vyvolat jedinou autosomálně dominantní transformaci genotypu.

[5], [6], [7]

Rizikové faktory

Rizikové faktory - přítomnost rodinné anamnézy tohoto syndromu, tk. V tomto případě (je-li předpoklad recesivní metody genového přenosu pravdivý), možnost výskytu dalšího dítěte s patologií je 25%. Stupeň pravděpodobnosti opakování situace u jednotlivých epizod v nepřítomnosti chromozomálních mutací u rodičů je teoreticky 2%.

Předpokládá se, že přeměna chromozomů vzniká v důsledku závažných infekcí a intoxikací nesených těhotnou matkou během prvních tří měsíců těhotenství, vedlejších účinků chemoterapeutických léků a některých fyzioterapeutických postupů. Genetické mutace mohou být podporovány endokrinními onemocněními matky, radiací, pevným věkem otce dítěte nebo věkem matky přes 35 let a také v případě, že matka a otec jsou příbuzní krve.

[8]

Symptomy cornelium de Lange syndrom

Je charakterizován mnoha vývojovými vadami, které jsou obvykle viditelné, i když se někdy objevují pouze diagnostickými postupy.

Hlavní symptomy syndromu Cornelia de Lange:

• „Vtipné face“ - o tloušťce pro novorozence pokožku hlavy, spojeny obočí a dlouhé zakřivené řasy kmen uši a malý nos s otevřenými nozdrami, přední, je mezera od horního rtu ke špičce nosu abnormálně velké, tenké červené ohraničení horního rtu, koutky rtů jsou vynechány;
• mikrocefalie mozku;
• brachycephaly - snížení výšky lebky se současným zvýšením jeho horizontální velikosti;
• patologie ústní dutiny a nosohltanu - atresie khohans, klenutá obloha s rozštěpem, poruchy v procesu erupce mléčných zubů.
• dysfunkce vidění - strabismus, abnormality ve tvaru čočky, rohovka, oči, myopie, atrofie optického nervu;
• zkrácené končetiny, jejich ektrodaktyly, oligodaktilie a další abnormality končetin;
• kůže z mramoru;
• abnormality bradavek a genitálií;
• hypervelocita těla;
• epizodická konvulzivní bdělost, hypotenze, hypertenze svalů;
• dwarfismus;
• mentální retardace v různém stupni - od malých abnormalit (zřídka) až po oligofrenii a imbecilnost ve většině případů.

První známky onemocnění jsou vizuálně zřejmé u novorozenců. Kromě vnějších vlastností přitahuje pozornost k malé hmotnosti dítěte při narození - to je 2/3 hmotnosti zdravého dítěte, narozeného v podobném období těhotenství. Novorozenci mají problémy s krmením a dýcháním. Od raného věku trpí častými infekčními zánětlivými onemocněními dýchacího ústrojí kvůli specifické struktuře nosohltanu.

Při pitvě uhynulých pacientů jsou uvedeny různé mozkové vady (hypoplazie nižší frontální gyrus, rozšíření komorových dysplazie a hypoplazie závitů) ukazuje histologii často exprimován příčný lemované neuronů vnější zrnité vrstvy kůry mozkové a mozečku neuron poruchy topografii.

Více než polovina všech případech nanismus Amsterdam doprovázen vad ve struktuře srdce (aortolegochnoe okno nezaroschennaya přepážka oddělující předsíní a komor, často v kombinaci s cévními poruchami, Fallotova tetralogie), vad ve struktuře gastrointestinálního traktu (většinou - porušení rotace střevo), urogenitální (ledvinových cyst, jedno a více, někdy - podkovy ledvin a hydronefróza změny, kryptorchizmu, dvou-Horned děloha).

Toto onemocnění, charakterizované řadou vývojových defektů, není ve své podstatě dosud objeveno genetickou anomálií, která začíná v době vzniku embryí. Proces vyvolaný patogenním faktorem pokračuje a dále se zhoršuje po narození dítěte. Stadia onemocnění jdou ruku v ruce s biochemickými patologiemi v mozkových neuronech ve všech fázích dozrávání organismu. Takové léze jsou doprovázeny mentální retardací a dostupná násobná chování a vnější odchylky u pacienta ještě neuvádí konec procesu v prenatálním období.

[9]

Formuláře

Moderní psychiatrie klasifikuje následující typy tohoto syndromu:

• Klasická (první), kdy se jasně projeví všechny příznaky: specifický vzhled, více vývojových vad, výrazná mentální retardace.
• Vymazány forma (druhá), ve které mají stejné nedostatky, obličeje a těla, ale nejsou kompatibilní s vnitřními orgány anomálií není život, dysmotilita, duše a intelekt jsou slabé.

Podle vyjádření rodičů, dětí s tímto onemocněním v každém věku neptejte se na toaletu, sklony k podrážděnosti, neustále dopouští nesmyslný, není typické pro zdravé děti akcí: slzu nebo jíst papír, prolomení otevřít vše, co přijde do cesty, pohybující se v kruzích. Přináší jim pokoj.

[10], [11], [12]

Komplikace a důsledky

Důsledky a komplikace s de Lange syndromu je nepříznivý, lidé jsou velmi závislé na ostatní žít samostatně bez stálou péči, nejsou schopni, v klasických případech možného úmrtí na choroby vnitřních orgánů stále ještě v plenkách.

[13]

Diagnostika cornelium de Lange syndrom

V současné fázi vývoje diagnózy není možné zjistit přítomnost této patologie v embryu. Rizikovým faktorem pro tento syndrom je nepřítomnost plazmy proteinu A v séru těhotné ženy (RAPP-A), která se obvykle během těhotenství produkuje ve velkém množství. Je však nemožné přesně diagnostikovat přítomnost nemoci v embryu pouze výsledky tohoto testu, protože u 5% případů normálních těhotenství je pozorován falešně pozitivní výsledek a chromozomální abnormality u plodu jsou zjištěny pouze u 2-3% případů poklesu hladiny tohoto proteinu.

Amsterdamský trpaslík je určen u novorozenců charakteristickými vnějšími znaky.

Vícenásobné vady a anomálie, které jsou neslučitelné s životním stavem, musí být diagnostikovány včas, aby mohly být provedeny chirurgické zákroky nezbytné pro zachování života.

Instrumentální diagnostika se provádí pomocí magnetického rezonančního zobrazování, ultrazvukového a radiografického vyšetření, rinoskopie a dalších moderních diagnostických metod podle potřeby.

Pacient je připraven jako standardní klinická analýza a cytogenetický.

Diagnostika se provádí ve dvou fázích: klinické vyšetření stavu novorozence, které odpovídá moderním technikám a diferenciální diagnostice specifické genetické patologie. Je založen na diferenciaci těchto lézí s nejtypičtějšími symptomatickými projevy syndromu.

Diagnóza syndromu de Lange je někdy kontroverzní, protože děti s mentální retardací a malým počtem vad - známky nemoci - se setkávají. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná nepopiratelná biologická metoda potvrzující diagnózu, není možné přesně určit, zda se tyto epizody týkají tohoto syndromu.

[14]

Léčba cornelium de Lange syndrom

Zvláštní metody léčby tohoto stavu chybí. Děti v případě nutnosti provádějí operace k odstranění vývojových vad, které nejsou slučitelné se životem.

V průběhu pozdějšího života jsou předepsány léčebné procedury - fyzioterapeutické, psychoterapeutické, masáže, nošení brýlí a podobně pro symptomatologii. Léčivá léčba - nootropika, anabolika, vitamíny, antikonvulziva a sedativa.

Prevence

Prevence syndromu, jejichž faktory výskytu nejsou přesně stanoveny, je obtížné se vypořádat.

Vzhledem k známým zdrojům genových mutací je však možné jej doporučit jako preventivní opatření:

• prevence koncepce dětí od matky a otce - krevní příbuzní;
• pečlivě sledováno v případě pozdní mateřství a otcovství;
• těhotné ženy, vyvarujte se infekce virovými infekcemi, zejména v prvním trimestru av případě infekce užívejte léky pouze podle pokynů lékaře.

Ženy a muži s rodinnou anamnézou syndromu Cornelia de Lange musí navštívit lékařskou genetickou konzultaci. Během těhotenství je třeba ženy vyšetřit na plazma proteinu A.

[15], [16], [17]

Předpověď

Očekávaná délka života měřená u lidí s touto chorobou závisí na mnoha faktorech, z nichž nejdůležitější lze nazvat - závažnost poranění životně důležitých orgánů, jejich časnou diagnózu a kvalitu chirurgických zákroků k jejich odstranění.

S vývojovými anomáliemi neslučitelnými se životem zemře dítě v prvním týdnu života. V případě jejich nevýznamnosti nebo včasného chirurgického odstranění může pacient s syndromem Cornelie de Langeho žít dost dlouho. Předpovídání je komplikováno nedostatkem rezistence organismu pacientů s tímto syndromem k běžným, neškodným infekcím pro běžné lidi, například virovým infekcím, které také způsobují předčasnou smrt takových pacientů.

Průměrná délka života přibližně 12-13 let podle některých zdrojů pacientů s vymazanou formou onemocnění nebo úspěšně provedených operací k odstranění vývojových vad někdy přežila do pátého nebo šestého desetiletí.

[18]