Subakutní nekrotizující encefalomyopatie Leia

O této nemoci byla poprvé zmíněna v roce 1951. K dnešnímu dni bylo popsáno více než 120 případů. Leigh onemocnění (OMIM 256000) - geneticky heterogenní onemocnění, které může být dědičné jako nukleární typu (autozomálně recesivní nebo X-vázaná) a mitochondrie (zřídka).

[1], [2], [3], [4]

Příčiny leiaho syndromu

Toto onemocnění je založen na enzymové nedostatečnosti, zajišťování vzdělání energie především metabolickými poruchami kyselina pyrohroznová a defekt v transportu elektronů respiračního řetězce. Komplexu pyruvát dehydrogenázy Deficit vyvíjí (a-podjednotku E1), pyruvátkarboxyláza, komplex 1 (NAD koenzym Q-reduktázy), a komplexní 4 (cytochrom oxidázy) dýchacího řetězce.

Bylo zjištěno, že vady pyruvát, komplex 1 (NAD koenzym Q-reduktázy), a komplexu 4 (cytochrom oxidázy) respirační řetězec se dědí autozomálně recesivní způsobem, defekty komplexu pyruvát dehydrogenázy (a-E1 podjednotky) - X-vázaná recesivní. Při mutace mtDNA bod, které ovlivňují 6-ATPázy podjednotku, mitochondriální charakteristiku dědičnosti. Nejčastěji se vyskytuje mistsens mutace spojené s výměnou thyminu na guanin nebo cytosin v pozici 8993 mtDNA. Vzácnější mutace v poloze 9176 mtDNA. Vzhledem k tomu, že mutace T8993G - základní vadu syndromu NARP, popsané v rodině s přítomností těchto dvou onemocnění. Děti byly také popsány mtDNA mutace v poloze 8344, která se nachází v syndromu MERRF.

Předpokládá se, že v případě akumulace mutantní mtDNA ve většině mitochondrií se vyvine závažný průběh Leia syndromu. V mitochondriální genezi tohoto stavu je mutantní mtDNA detekována u 90% všech mitochondrií. Patogeneze je spojena s porušením výroby energie v buňkách a rozvojem laktátové acidózy.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symptomy leiaho syndromu

První známky debutu nemoci v raném věku (1-3 roky). Nicméně jsou známy případy projevů onemocnění u dvouletých a 6-7letých dětí. Původně byly vyvinuty nespecifické poruchy: psychomotorické retardace, ztráta chuti k jídlu, zvracení epizody podváhou. V následujících rostoucích neurologické příznaky: svalovou hypotonií nebo dystonie s přechodem na hypertonicita, záchvatů, myoklonických záškubů nebo tonicko-klonické záchvaty, třes končetin, choreoatetóza, koordinační poruchy, snížení šlachových reflexů, letargie, ospalost. Cerebrální neurodegenerace má progresivní povahu. Symptomy pyramidové a extrapyramidové insuficience rostou, polknutí je přerušeno. Často je taková změna autority jako ptózy, oftalmoplegií, optická atrofie, retinitis pigmentosa méně. Někdy vyvíjet hypertrofickou kardiomyopatii, jsou epizody tachypnoe.

Zřídka probíhá onemocnění podle typu akutní encefalopatie. Více charakteristický je chronický nebo subakutní proud, který vede k smrtelnému výsledku několik let po nástupu onemocnění. Při rychlém toku (několik týdnů) dochází k úmrtí v důsledku paralýzy dýchacího centra.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika leiaho syndromu

Při biochemickém vyšetření krve se detekuje laktátová acidóza v důsledku akumulace kyselin mléčného a pyrohroznového v krvi a alkoholu, stejně jako zvýšení obsahu alaninu v krvi. Rovněž lze zvýšit hladinu ketonových těl. V moči dochází k zvýšenému vylučování organických kyselin: mléčné, fumarické atd. Úroveň karnitinu v krvi a tkáních je často snížena.

Výsledky EEG odhalují ohnisko epileptické aktivity. Podle MRI detekovat rozšíření komor, bilaterální poškození mozku, kalcifikaci bazálních gangliích (nucleus caudatus, skořápce, substantia nigra, globus pallidus). Je také možné identifikovat atrofii mozkových hemisfér a mozkových látek.

Morfologické studie ukazují, hrubé změny v mozkové substance: symetrické nekróza, demyelinizace a houbovitý degenerace mozku, především střední části, most, bazálních ganglií, thalamu, optický nerv. Histologie zahrnuje cystickou degeneraci mozkové tkáně, astrocytů gliózou, neuronální smrt, zvýšení počtu mitochondrií v buňkách. V kosterním svalu - akumulace lipidů inkluzí snížit histochemického reakce na komplexy 1, 4 dýchací řetězec mitochondrií subsarkolemmalnoe přetížení, abnormální mitochondrie s narušení cristae. Fenomén RRF není často zjištěn.