Wolframův syndrom: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Wolframův syndrom (DIDMOAD syndrom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) byl poprvé popsán DJ Wolframem a HP Wagenerem v roce 1938 jako kombinace juvenilního diabetu mellitus a optické atrofie, která byla následně doplněna diabetes insipidus a ztrátou sluchu. Dosud bylo popsáno asi 200 případů tohoto onemocnění.

Syndrom se vyznačuje genetickou heterogenitou. Dědí se autozomálně recesivně. Gen je lokalizován na chromozomu 4p. Patologie je spojena s porušením komunikace mezi jaderným a mitochondriálním genomem. Ve svalech a lymfocytech má 60 % pacientů bodové mutace mtDNA, které se vyskytují při Leberově neurooptické atrofii. Někdy je syndrom spojen s přítomností rozsáhlé mitochondriální delece.

Příznaky Wolframova syndromu. Onemocnění se rozvíjí v raném dětství (1-8 let). Začíná s výskytem příznaků diabetu. V tomto případě se tvoří juvenilní (neautoimunitní) diabetes mellitus v kombinaci s atrofií zrakových nervů. Následně se rozvíjí diabetes insipidus centrální geneze (nedostatek vasopresinu, pozorovaný u 70 % pacientů) a ztráta sluchu (u 60 %), která se připojuje po 10. roce věku. Zpočátku dochází ke ztrátě sluchu při vysokých frekvencích. Onemocnění je progresivní.

U poloviny pacientů se objeví neurologické příznaky: myoklonus, záchvaty, ataxie, dysartrie, nystagmus. Někdy se vyvine anosmie, mozkové příhody, retinitis pigmentosa, anémie, neutropenie, trombocytopenie.

Ultrazvuk ledvin odhaluje abnormality močového systému (hydronefróza, dilatace ureteru) u 50 %. Data z magnetické rezonance odhalují atrofii mozkového kmene a mozečku. Často jsou zaznamenány změny na EEG a elektroretinogramu. Fenomén RRF není často detekován při morfologickém vyšetření svalových biopsií. Charakteristickým rysem je snížení hladin glutamátdehydrogenázy. Hladina aktivity enzymů dýchacího řetězce je v normálním rozmezí.