Vegetativní folikulární dyskeratóza

Vegetativní folikulární dyskeratóza (syn. Darierova choroba) je dermatóza děděná autozomálně dominantním způsobem. Byly popsány tři klinické varianty: klasická, lokalizovaná (lineární nebo zosteriformní) a bradavičnatý dyskeratom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologie folikulární dyskeratózy u vegetanů

Darierova choroba je charakterizována suprabazální akantolýzou s tvorbou trhlin obsahujících akantolytické buňky a proliferací dermálních papil vyčnívajících do dutiny močového měchýře. Dyskeratóza je nejčastěji detekována v oblastech tvorby trhlin ve formě „kulatých tělísek“ v granulární vrstvě a zrn v rohovité vrstvě. Kulatá tělíska jsou zaoblené epiteliální buňky nespojené s okolními buňkami, s bazofilní homogenní cytoplazmou, pyknotickým jádrem a světlým okrajem podél periferie. Zrna jsou homogenní eozinofilní útvary s sotva znatelnými jádry nebo bez nich. V epidermis se vyskytuje hyperortokeratóza s tvorbou rohovitých zátek v ústích vlasových folikulů, akantóza, papilomatóza. V dermis - perivaskulární lymfohistiocytární infiltrát s jednotlivými eozinofilními granulocyty.

Podle elektronového mikroskopického vyšetření jsou kulatá tělíska velké buňky se širokým pásem vakuol kolem jádra a organelami podél buněčného obvodu. Akantolytické buňky mají podobnou strukturu. Vakuolizace cytoplazmy se zvyšuje s pohybem buněk směrem k povrchu epidermis; v granulární vrstvě jsou tonofilamenty a s nimi spojené keratohyalinové granule tlačeny směrem k buněčné membráně; mezi organelami převládají lamelární granule. Granule obsahují jemnozrnné a tenkovláknité struktury difúzně umístěné v cytoplazmě; jádro chybí. V horních vrstvách epidermis se nacházejí lyzované epiteliální buňky, které pravděpodobně představují konečnou fázi existence kulatých tělísek. V zóně akantolýzy se nacházejí atypické desmosomy. U těchto desmosomů chybí střední vrstva nebo je vyčištěná, nerovnoměrně kontrastovaná, jako by byla sežrána.

Histogeneze folikulární dyskeratózy vegetans

Podle elektronového mikroskopického vyšetření jsou hlavní procesy probíhající v epidermis charakterizovány vakuolizací jednotlivých epiteliálních buněk, která postupuje s pohybem buněk směrem k povrchu epidermis, a kondenzací tonofilament v nich. Ty jsou spojeny s velkými keratohyalinními granulemi, které jsou již patrné v trnové vrstvě. IB Caulfield tento proces nazval předčasnou keratinizací. Dříve se předpokládalo, že zrna jsou konečnou fází diferenciace kulatých tělísek, jelikož však zrna neobsahují keratin, pravděpodobně se tvoří nezávisle na kulatých tělíscích. Za základ akantolýzy u Darierovy choroby se považuje tvorba defektních desmosomů, ztráta kontaktů tonofilament s desmosomy a defekt mezibuněčné cementové látky.

V patogenezi Darierovy choroby hrají roli i další faktory: snížená buněčná imunita, aktivita některých enzymů (NADP-dependentních a G-6-PDP) zapojených do procesu keratinizace. Předpokládá se, že důležitou roli hraje nedostatek vitaminu A, což může být nepřímým důkazem úspěšné léčby onemocnění aromatickými retinoidy a vitaminem A.

Příznaky Darierovy choroby

Klinické projevy onemocnění se objevují v dětství, proces má chronický průběh s tendencí k progresi. Vyrážka je obvykle lokalizována na seboroických oblastech kůže hrudníku, zad, pokožky hlavy, za uchem, ale může se šířit na kůži končetin, obličeje, postihovat sliznici ústní dutiny. Charakteristické jsou keratotické folikulární papuly normální barvy kůže nebo žlutohnědé, pokryté drobnými krustami, vyskytují se i bradavičnaté papuly s mokvajícími jevy. Mohou se vyskytnout vezikulárně-bulózní vyrážky, změny nehtových plotének, palmárně-plantární tečkovité keratózy, popsána je kombinace s kostními cystami. Na hřbetu rukou se často vyskytují vyrážky připomínající běžné bradavice, které s největší pravděpodobností odpovídají klasickému obrazu Hopfovy akrokeratózy. Dermatóza je často komplikována sekundární infekcí.