Rigevidone

Rigevidon je kombinovaná perorální antikoncepční (COC) obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel.

Indikace Rigevidon

Orální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat Rigevidon by mělo být založeno na současných individuálních rizikových faktorech ženy, včetně rizikových faktorů žilního tromboembolismu (VTE) a riziku VTE spojené s Rigevidonem ve srovnání s jinými kombinovanými hormonálními antikoncepčními prostředky (CHCS) (viz kontraindikace a údaje o použití).

Farmakodynamika

Kombinované antikoncepční pilulky s kombinovanou antikoncepcí progestagenů (Minipills).

Perl Index: 0,1 na 100 ženských let.

Účinnost CRP je způsobena snížením sekrece gonadotropinů, což vede k potlačení ovariální aktivity. Výsledný antikoncepční účinek je založen na interakci různých mechanismů, z nichž nejdůležitější je inhibice ovulace.

Farmakokinetika

Ethinylestradiol

Vstřebávání

Po perorálním podávání je ethinylestradiol rychle a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu, maximální plazmatická koncentrace (C MAX) za 60 až 180 minut. Po presystémové konjugaci a primárním metabolismu je absolutní biologická dostupnost 40 až 45%. Oblast pod křivkou (AUC) a CMAX se může v průběhu času mírně zvýšit.

Rozdělení

Ethinylestradiol je 98,8% vázán na plazmatické proteiny, téměř úplně na albumin.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza přímých konjugátů ethinylestradiolu střevním flórou produkuje znovu etinylestradiol, který může být znovu absorbován, čímž se uzavírá kruh enterohepatického oběhu. Hlavní cestou metabolismu etinylestradiolu je cytochrom P450-léčebné hydroxyylační hydroxyylací, což je tvorbu hlavního metabolismu, 2-oohrom-ethetrinethinethinethinelethinylenionished-of-othinitinel a oohrom-othinitinel a-othinylenionis 2-methoxyethinylestradiol. 2-OH-ethinylestradiol je dále metabolizován na chemicky aktivní metabolity.

Závěr

Eliminační poločas (T½) etinylestradiolu z plazmy je přibližně 29 hodin (26-33 hodin); Plazmová vůle se pohybuje mezi 10-30 l/hodinu. Vylučování konjugátů ethinylestradiolu a jeho metabolitů je 40% u moči a 60% se stolicí.

Levonorgestrel

Vstřebávání

Po perorálním podání je levonorgestrel rychle a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Levonorgestrel je zcela biologicky dostupný. Po perorálním podání C maxe levonorgestrelu v plazmě je dosaženo za 30-120 minut. T½ je přibližně 24-55 hodin.

Rozdělení

Levonorgestrel se váže na globulin vázající na albumin a sexuální hormony (GSH).

Biotransformace

Je to hlavně metabolizováno redukcí cyklu a následovala glukuronidace. Metabolická clearance vykazuje značnou individuální variabilitu, která může částečně vysvětlit významné rozdíly v koncentracích levonorgestrelu pozorované u pacientů.

Závěr

T½ levonorgestrelu je přibližně 36 hodin. Přibližně 60% levonorgestrelu je vylučováno močí a 40% se stolicí.

Používejte Rigevidon během těhotenství

Těhotenství

Rigevidon není indikován pro použití během těhotenství.

Pokud žena otěhotní při používání Rigevidonu, mělo by být další použití okamžitě zastaveno.

Výsledky velkého počtu epidemiologických studií neodhalily ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které používaly PDA před těhotenstvím, ani teratogenní účinek v případě neúmyslného používání antikoncepčních pilulek v časném těhotenství. Při obnovení používání Rigevidonu by se mělo vzít v úvahu zvýšené riziko VTE v období po porodu (viz oddíly „Podrobnosti o správě“ a „Podávání a dávkování“).

Doba kojení

Orální hormonální antikoncepční prostředky mohou ovlivnit laktaci, protože mohou snížit množství a změnit složení mateřského mléka. Proto se používání PDA nedoporučuje, dokud se kojení nezastaví. Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo metabolitů může přejít do mateřského mléka. Tato částka může ovlivnit dítě. Pokud si žena přeje kojit, měla by jí být nabídnuta jiné prostředky k antikoncepci.

Kontraindikace

Combinované hormonální antikoncepční prostředky (CHCS) by se neměly používat, pokud máte některý z následujících podmínek. Pokud se některá z následujících podmínek objeví poprvé při používání kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků, měli byste okamžitě přestat brát perorální antikoncepci:

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE):
• Žilní tromboembolismus - existující VTE, zejména v důsledku antikoagulační terapie nebo anamnézy VTE (např. Trombóza hluboké žilní (DVT) nebo plicní embolie (PE));
• Známá zděděná nebo získaná predispozice vůči VTE, jako je rezistence na aktivovaný protein C (včetně mutace faktoru V leiden), nedostatk antitrombinu III, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu;
• Hlavní chirurgický zásah s prodlouženou imobilizací (viz oddíl „Specifika aplikace“);
• Vysoké riziko VTE v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz část „Podrobnosti o správě“);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE):
• Ate - přítomnost současné anamnézy arteriálního tromboembolismu (např. Infarkt myokardu) nebo prodromálního stavu (např. Angina pectoris);
• Porucha cirkulace mozků - současná mrtvice, historie mrtvice nebo přítomnost prodromálního stavu (např. Přechodný ischemický útok (TIA));
• Známá dědičná nebo získaná predispozice k rozvoji ATE, jako je hyperhomocysteinémie a přítomnost antifosfolipidových protilátek (antikardiolipinové protilátky, antikoagulant Lupus);
• Migréna s anamnézou fokálních neurologických symptomů;
• Vysoké riziko ATE v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz oddíl „Údaje o použití“) nebo v důsledku jednoho z následujících závažných rizikových faktorů:
• Diabetes mellitus s vaskulárními komplikacemi;
• Těžká arteriální hypertenze;
• Těžká dyslipoproteinémie;
• Současná nebo anamnéza pankreatitidy spojená s těžkou hypertriglyceridemií;
• Přítomnost těžkého onemocnění jater nyní nebo v historii, dokud se hodnoty funkcí jater nevrátí k normálu;
• Přítomnost nebo anamnéza nádorů jater (benigní nebo maligní);
• Diagnostikované nebo podezřelé malignity závislé na hormonech (např. Genitální nebo prsa);
• Vaginální krvácení nejasné etiologie;
• Hypersenzitivita na aktivní složky (levonorgestrel, ethinylestradiol) nebo na jakýkoli pomocný prostředek léčiva (viz oddíl „složení“);
• Rigevidon je kontraindikován v kombinaci s Hypericum perforatum (viz část „Interakce s jinými léčivými přípravky a dalšími typy interakcí“).

Rigevidon je kontraindikován pro doprovodné použití s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/vexilaprevir (viz přísady „interakce s jinými léčivými produkty“).

Vedlejší efekty Rigevidon

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky se souběžným používáním ethinylestradiolu a levonorgestrelu.

Nejzávažnější vedlejší účinky, jako je žilní a arteriální tromboembolismus, rakovina děložního čípku, rakovina prsu a malignita jater, jsou popsány v části „Podrobnosti použití“.

U žen užívajících CGC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních nebo žilních trombotických a tromboembolických komplikací, včetně infarktu myokardu, mrtvice, TIA, žilní trombózy a Tela. Další informace naleznete v části „Údaje o použití“.

Systémová třída Těla	Díly (≥1/100, & lt; 1/10)	Obavní (≥1/1000, 1/100)	Singulární (≥1/10000, 1/1000)	Vzácné (	Frekvence neznámá (nelze stanovit z dostupných údajů)
Infekční a parazitární choroby	Vaginitida, včetně vaginální kandidózy
Benigní, maligní a nespecifikované novorozence (včetně cyst a polypů)	Hepatocelulární karcinom, benigní nádory jater (fokální nodulární hyperplázie, jaterní adenom)
Poruchy imunitního systému	Hypersenzitivita, anafylaktické reakce s velmi vzácnými případy kopřivky, angiomema, oběhových poruch a závažných respiračních poruch.	Systémová exacerbace lupus erythematosus	Zhoršení příznaků dědičného a získaného angioedému
Metabolické a nutriční poruchy	Změny chuti k jídlu (zvýšení nebo snížení)	Porucha tolerance glukózy	Exacerbace Porphyria
Duševní poruchy	Změny nálady, včetně deprese, změn v libido
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy, hyperexcitabilita, závratě.	Migréna	Exacerbace chorea
Vizuální poruchy	Intolerance kontaktu s objektivem	Optická neuritida, vaskulární trombóza sítnice.
Cévní poruchy	Arteriální hypertenze	Žilní tromboembolismus (VTE), arteriální tromboembolismus (ATE)	Zhoršení křečových žil
Gastrointestinální poruchy	Nevolnost, zvracení, bolest břicha.	Průjem, břišní křeče, břišní nadýmání	Ischemická kolitida	Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
Poruchy jater a biliárních traktů	Cholestatická žloutenka	Pankreatitida, kamenné žlučníky, cholestasis	Poškození jaterních buněk (např. Hepatitida, dysfunkce jater)
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Akné	Vyrážka, urticaria, chloasma (melanoderma) s rizikem perzistence, hirsutismu, vypadávání vlasů	Erythema nodosum	Erythema multiforme
Poruchy ledvin a močových cest	Hemolytický uremický syndrom.
Poruchy reprodukčního systému a mléčné žlázy	Bolest, těsnost, otok a výtok z mléčné žlázy, dysmenorhea, menstruační nepravidelnost, děložní ektopie a vaginální výtok, amenorea
Obecné poruchy	Udržování tekutin/edém, změna tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení)
Výzkum	Změny hladin lipidů v séru, včetně hypertriglyceridemie	Snížení hladin folátu v séru

U žen používajících PDA byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, jak je popsáno v části „Podrobnosti použití“:

• Žilní tromboembolické poruchy;
• Arteriální tromboembolické poruchy;
• Arteriální hypertenze;
• Nádory jater;
• Crohnova choroba, nespecifická ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematosus, herpes těhotenství, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndrom, cholestatická žloutenka.

Protože u žen mladších 40 let je rakovina prsu vzácná, zvýšení diagnózy rakoviny prsu u žen v současné době nebo v poslední době je ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu malý. Vztah s použitím CPC není znám. Další informace naleznete v úvahách o kontraindikacích a použití.

Interakce

Průlomové krvácení a/nebo snížený antikoncepční účinek může nastat v důsledku interakcí jiných léčiv (induktory enzymu) s perorální antikoncepcí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Vykazování podezřelých nežádoucích účinků během dohledu nad trhem je velmi důležité. To poskytuje příležitost sledovat poměr přínosů/rizik léků. Poskytovatelé zdravotní péče by měli hlásit podezření na nežádoucí účinky.

Předávkovat

U dospělých, dospívajících a dětí mladších 12 let byly hlášeny příznaky orálního antikoncepčního předávkování.

Příznaky, které se mohou objevit při předávkování: nevolnost, zvracení, bolest prsu, závratě, bolest břicha, ospalost/slabost a vaginální krvácení u mladých dívek.

Neexistují žádné antidoty; Léčba by měla být symptomatická.

Interakce s jinými léky

K identifikaci potenciálních interakcí by měly být konzultovány informace týkající se použitých léků.

Interakce mezi kombinovanými antikoncepčními prostředky a jinými látkami mohou vést ke zvýšeným nebo snížením plazmatických koncentrací estrogenu a gestagenu.

Snížené plazmatické koncentrace estrogenu a progestogenu mohou zvýšit frekvenci intermenstruačního krvácení a mohou snížit účinnost kombinovaných antikoncepčních prostředků.

Kontraindikované kombinace

Přípravky St. John's Wort (Hypericum perforatum)

Snížené plazmatické koncentrace hormonálních antikoncepčních prostředků v důsledku účinku přípravků sv. Jana na indukci enzymu, s následným rizikem snížení nebo dokonce žádné účinnosti, což může vést k vážným důsledkům (těhotenství).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; Glecaprevir/Pibrentasvir a Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

Zvýšená hepatotoxicita.

Farmakodynamické interakce

Concomitant use with medicines containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, with or without ribavirin, glecaprevir/pibrentasvir, and sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir may increase the risk of ALT elevation (see Contraindications and Special Features. Therefore, patients taking Rigevidone should switch to an alternative method of contraception (např. Progestogen pouze antikoncepční prostředky nebo nehormonální metody) před zahájením použití výše uvedených kombinovaných terapií.

Farmakokinetické interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na rigevidon

Může dojít k interakci s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může vést ke zvýšenému clearance pohlavních hormonů a může způsobit průlomové krvácení a/nebo ztrátu antikoncepční účinnosti.

Terapie

Indukce enzymu může být detekována již v několika dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obecně pozorována po několika týdnech. Po stažení léčiva může indukce enzymu trvat až 4 týdny.

Krátkodobá léčba

Ženy užívající enzymy indukující léky by měly kromě CCP dočasně používat bariérovou metodu nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda antikoncepce by měla být použita po celou dobu léčby příslušným léčivem a po dobu 28 dnů po přerušení. Pokud terapie lékem indukujícím enzym pokračuje poté, co byl použit poslední 21-tabletový balíček CCP, měly by být tablety následného balení CCP zahájeny okamžitě po posledním 21-tabletovém balení bez přerušení.

Dlouhodobá léčba

U žen na dlouhodobé terapii účinnými látkami, které indukují jaterní enzymy, se doporučuje použít další spolehlivou nekoronální metodu antikoncepce.

Následující interakce byly zaznamenány podle zveřejněných dat.

Aktivy, které zvyšují clearance CRP (snižují účinnost CRP v důsledku indukce enzymu), jako jsou barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a HIV léky: ritonavir, nevirapin a efavirenz; Také možná felbamát, griseofulvin, oxcarbazepin, topiramát a léky obsahující extrakt sv. Jana (Hypericum perforatum).

Aktivní látky s nepermanentními účinky na vůli PDA

Velké množství kombinací inhibitorů HIV proteázy a inhibitorů nenukleosidové reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory viru hepatitidy C (HCV), může zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů, pokud se používají souběžně s CRPC. Kombinovaný účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný. Proto by měly být konzultovány informace o lékařském užívání léčiva pro léčbu HIV infekce pro potenciální interakce a jakékoli další doporučení.

Vliv Rigevidonu na jiné léky

CRP mohou ovlivnit metabolismus jiných léků. Vzhledem k tomu může změnit koncentrace plazmy a tkáně účinných látek - jak se zvyšuje (např. Cyklosporin), tak snižování (např. Lamotrigin).

Nedokončené kombinace

Induktory enzymu

Antikonvulzivní léky (fenytoin, fosfytoin, pridon, karbamazepin, oxacarbazepin), rifabutin, efavirenz, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid, enzalutamid.

Snížená antikoncepční účinnost v důsledku zvýšeného metabolismu jater hormonálních antikolisů induktorem.

Pokud jsou tyto kombinace léčiva použity a během dalšího cyklu se doporučuje další metoda antikoncepce, jako je mechanická antikoncepce.

Lamotrigine (viz také „Kombinace vyžadující opatření pro použití“ níže)

Riziko snížené koncentrace a účinnosti lamotriginu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech.

Při úpravě dávky lamotriginu se nedoporučuje použití perorálních antikoncepčních prostředků.

Inhibitory proteázy v kombinaci s ritonavirem

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir a tipranavir

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku snížené koncentrace hormonálních antikoncepčních prostředků v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech ritonavirem.

Při použití těchto kombinací léčivých přípravků a během dalšího cyklu se doporučuje, abyste použili jinou metodu antikoncepce, jako je kondom nebo IUD.

Topiramate

Topiramate 200 mg/den dávka: riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku snížené koncentrace estrogenu.

Doporučuje se další metoda antikoncepce, jako je mechanická antikoncepce.

Troleandomycin

Může zvýšit riziko intrahepatické cholestázy, když se používá souběžně s CRP.

Modafinil

Existuje riziko snížení antikoncepčního účinku během podávání a v dalším cyklu po přerušení modafinilu, protože je to induktor mikrosomálních jaterních enzymů.

Měly by být použity konvenční perorální antikoncepční prostředky (ne nízkou dávku) nebo jiné antikoncepční metody.

Vemurafenib

Existuje riziko snížení koncentrací estrogenu a progestogenu s následným rizikem nedostatečné účinnosti.

Perampanel

Při použití perampanelu v dávce rovnající se nebo vyšší než 12 mg denně existuje riziko sníženého antikoncepčního účinku. Doporučuje se používat jiné metody antikoncepce, hlavně bariérové metody.

Ulipristal

Existuje riziko potlačení progestogenu. Kombinované antikoncepční prostředky by neměly být obnoveny dříve než 12 dní po přerušení UliPristalu.

Kombinace vyžadující opatření používaná

Bozentan

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného hormonálního antikoncepčního metabolismu v játrech.

Při použití této kombinace léčiva a následného cyklu použijte spolehlivou, doplňkovou nebo alternativní metodu antikoncepce.

Griseofulvin

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného hormonálního antikoncepčního metabolismu v játrech.

Je vhodné použít jinou metodu antikoncepce, zejména mechanickou metodu, během použití této kombinace léčiva a následného cyklu

Lamotrigin

Riziko snížené koncentrace a účinnosti lamotriginu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech.

Klinické monitorování a adaptace dávkování lamotriginu na začátku perorální antikoncepce a po přerušení.

Rufinamid

Vede ke mírnému snížení koncentrací ethinylestradiolu. Doporučuje se používat jiné metody antikoncepce, hlavně bariérové metody.

Elvitegravir

Koncentrace ethinylestradiolu se snižují s rizikem snížené antikoncepční účinnosti. Kromě toho dochází ke zvýšení koncentrací progestogenu.

Použijte kombinovanou antikoncepci obsahující nejméně 30 mcg ethinylestradiolu.

Assupitant

Snížené koncentrace kombinovaných antikoncepčních prostředků nebo progestogenů s rizikem snížené antikoncepční účinnosti.

Při použití této kombinace léčiva a následného cyklu je vhodnější použít jinou metodu antikoncepce, zejména mechanické antikoncepce.

BoceProver

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného metabolismu jater hormonálního antikoncepce Boceprevirem.

Při použití této kombinace léčiva použijte spolehlivou, další nebo alternativní metodu antikoncepce.

Telaprever

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu hormonálního těla antikoncepce ověřeného.

Při použití této kombinace léčiva a dvou následujících cyklů použijte spolehlivou, další nebo alternativní metodu antikoncepce.

Kombinace, které mají být použity s opatrností

Etoricoxib

Při současném použití s etorikoxibem je pozorováno zvýšení koncentrace ethinylestradiolu.

Laboratorní testy

Antikoncepční použití steroidů může ovlivnit výsledky vybraných laboratorních testů, včetně biochemických měření jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, jakož i hladiny transportních proteinů v plazmě, jako je kortikosteroid-vázající globulin a lipidové frakce; Měření metabolismu uhlohydrátů, koagulace a fibrinolýzy se obecně vyskytují v normálním rozsahu laboratorních hodnot.

Podmínky skladování

Ukládat při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Udržujte drogu mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Pokud jsou přítomna některá z níže uvedených nemocí/rizikových faktorů, měly by být u jednotlivé ženy a související výhody a rizika diskutovány s ní, než se rozhodne takové léky, posoudit se u jednotlivých žen a souvisejících výhod a rizik, o nichž by se takové léky měly posoudit. Při prvním projevu, zhoršení nebo zhoršení kterékoli z těchto nemocí nebo rizikových faktorů by žena měla konzultovat jejího lékaře. Lékař by se měl rozhodnout, zda ukončit CPC.

Poruchy oběhu

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Riziko VTE (např. DVT nebo TELA) se zvyšuje s použitím jakéhokoli SCC ve srovnání s žádným použitím. Použití levonorgestrelu, novorgetivních nebo norethisteronových produktů je spojeno s nižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat Rigevidon by mělo být učiněno až po diskusi se ženou. Mělo by být zajištěno, že si je vědoma rizika VTE spojené s používáním rigevidonu, do jaké míry její rizikové faktory ovlivňují její riziko a skutečnost, že riziko VTE je během prvního roku používání nejvyšší. Některé důkazy naznačují, že riziko VTE se může zvýšit, když žena znovu získá IUGR po přestávce 4 týdnů nebo více.

U žen, které nepoužívají CGC a nejsou těhotné, je výskyt VTE přibližně 2 případy na 10 000 žen ročně. Každá daná žena však může být vystavena mnohem vyššímu riziku, v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Bylo zjištěno, že z 10 000 žen používajících CCP obsahující levonorgestrel se přibližně 6 1 žen vyvíjí VTE během jednoho roku.

Počet případů VTE za rok je nižší než obvykle očekávaný během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2% případů.

1 Průměrně 5-7 případů na 10 000 žen na základě výpočtu relativního rizika CGC obsahujících levonorgestrel ve srovnání s ženami, které nedostávají CGC (přibližně 2,3 až 3,6 případy).

Trombóza v jiných krevních cévách, jako jsou tepny a žíly jater, ledvin, sítnice nebo mezenterických cév, byla u žen velmi zřídka hlášena u žen pomocí antikoncepčních pilulek.

Rizikové faktory pro vývoj VTE

Na pozadí používání CGC může riziko žilních tromboembolických komplikací významně zvýšit u žen s dalšími rizikovými faktory, zejména v přítomnosti více rizikových faktorů (viz tabulka 1).

Lék Rigevidon je kontraindikován u žen s více rizikovými faktory, na základě toho, které lze připsat vysoce rizikové skupině pro žilní trombózu (viz oddíl „kontraindikace“). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, může být zvýšení rizika větší než součet rizik spojených s jednotlivými faktory, takže celkové riziko VTE by mělo být brány v úvahu. CGC by neměl být předepsán, pokud je poměr přínosů/rizika nepříznivý (viz část „kontraindikace“).

Tabulka 1

Rizikové faktory pro vývoj VTE

Rizikové faktory	Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) je větší) 30 kg/m2).	Riziko se významně zvyšuje se zvyšujícím se BMI. Zvláštní pozornost je vyžadována, když ženy mají jiné rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, hlavní chirurgie, jakoukoli noha nebo pánevní chirurgie, neurochirurgie nebo rozsáhlé trauma. Poznámka: Dočasná imobilizace, včetně letecké dopravy po dobu delší než 4 hodiny, může být také rizikovým faktorem pro VTE, zejména pro ženy s jinými rizikovými faktory.	V takových případech se doporučuje přerušit použití náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického zákroku po dobu nejméně 4 týdnů) a ne pokračovat v používání dříve než 2 týdny po plném zotavení motorické aktivity. Aby se zabránilo neočekávanému těhotenství, měla by být použita další metoda antikoncepce. Pokud by Rigevidon nebyl předem přerušen, by se mělo zvážit přiměřenosti antitrombotické terapie.
Rodinná anamnéza (VTE u sourozenců nebo rodičů, zejména v relativně mladém věku, např. Před 50 let).	Pokud je podezření na dědičnou predispozici, doporučuje se, aby se před použitím CGC doporučilo konzultovat specialistu.
Jiné podmínky spojené s VTE	Rakovina, systémový lupus erythematosus, hemolyticky-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerativní kolitida) a srpkovitá anémie.
Zvýšení věku	Zejména osoby ve věku 35 let a starších.

Neexistuje shoda ohledně možného vlivu křečových žil a povrchové tromboflebitidy na vývoj nebo progresi žilní trombózy.

Pozornost by měla být věnována zvýšenému riziku tromboembolismu během těhotenství, zejména během prvních 6 týdnů po porodu (viz použití během těhotenství nebo laktace).

Příznaky VTE (DVT a TELA)

Pokud dojde k příznakům, měla by žena hledat okamžitou lékařskou péči a informovat svého lékaře, že bere CGC.

Příznaky trombózy hluboké žíly (DVT) mohou zahrnovat:

• Jednostranný otok nohy a/nebo nohy nebo plochy podél žíly v noze;
• Bolest nebo přecitlivělost v noze, kterou lze pociťovat pouze při stání nebo chůzi;
• Pocit tepla v postižené noze; zarudnutí nebo zabarvení kůže na noze.

Příznaky Tela mohou zahrnovat:

• Náhlá dušnost nejasné etiologie nebo rychlého dýchání;
• Náhlý nástup kašle, který může být doprovázen hemoptysis;
• Náhlá bolest na hrudi;
• Mdloby nebo závratě;
• Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus.

Některé z těchto příznaků (např. Dyspnea, kašel) jsou nespecifické a mohou být nesprávně diagnostikovány jako běžnější nebo méně závažné (např. Infekce dýchacích cest).

Další příznaky vaskulární okluze mohou zahrnovat náhlou bolest, otoky a mírný blueng končetiny.

Při oční vaskulární okluzi může být počáteční symptomatologie rozmazaná vidění bez bolesti, která může postupovat ke ztrátě zraku. Ztráta zraku se někdy vyvíjí téměř okamžitě.

Riziko rozvoje ATE

Epidemiologické studie zjistily, že použití jakéhokoli CCG je spojeno se zvýšeným rizikem ATE (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulárních příhod (např. Přechodný ischemický útok, mrtvice). Arteriální tromboembolické události mohou být fatální.

Rizikové faktory pro rozvoj ATE

Při použití CGC se riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka 2). Rigevidon je kontraindikován, pokud má žena jeden vážný nebo více rizikových faktorů pro ATE, které mohou zvýšit riziko arteriální trombózy (viz kontraindikace). „Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, může být zvýšení rizika vyšší než součet rizik spojených s každým jednotlivým faktorem, takže by se mělo zvážit celkové riziko rozvoje ATE. CGC by nemělo být předepsáno, pokud je poměr přínosů/rizik nepříznivý (viz kontraindikace).

Tabulka 2

Rizikové faktory pro rozvoj ATE

Rizikové faktory	Poznámka
Zvýšení věku	Zejména osoby ve věku 35 let a starších.
Kouření	Ženám, které chtějí používat CGC, by mělo být doporučeno přestat kouřit. Ženy 35 let a starší, které i nadále kouří, by mělo být silně doporučeno použít jinou metodu antikoncepce.
Arteriální hypertenze
Obezita (BMI větší než 30 kg/m2)	Riziko se významně zvyšuje se zvyšujícím se BMI. Zvláštní pozornost je vyžadována, když ženy mají jiné rizikové faktory.
Rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus u sourozenců nebo rodičů, zejména v relativně mladém věku, jako je mladší 50 let).	Pokud je podezření na dědičnou predispozici, doporučuje se, aby se před použitím CGC doporučilo konzultovat specialistu.
Migréna	Zvýšení výskytu nebo závažnosti migrény při použití CGC (může být prodromální stav před vývojem cerebrovaskulárních událostí) může být důvodem k okamžitému přerušení CGC.
Jiné podmínky spojené s nepříznivými vaskulárními reakcemi	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, defekty srdeční chlopně, fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erythematosus.

Příznaky ATE

Pokud dojde k příznakům, měla by žena hledat okamžitou lékařskou péči a informovat svého lékaře, že bere CGC.

Příznaky cerebrovaskulární poruchy mohou zahrnovat:

• Náhlá necitlivost nebo slabost obličeje, paží nebo nohou, zejména jednostranného;
• Náhlé poruchy chůze, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;
• Náhlý zmatek, zhoršená řeč nebo porozumění;
• Náhlá ztráta vidění v jednom nebo obou očích;
• Náhlá těžká nebo prodloužená bolest hlavy bez určité příčiny;
• Ztráta vědomí nebo mdloby se záchvaty nebo bez něj.

Dočasnost příznaků může naznačovat přechodný ischemický útok (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

• Bolest, nepohodlí, tlak, těžkost, těsnost nebo těsnost v hrudi, paži nebo za hrudní kůží;
• Nepohodlí ozařováním dozadu, čelisti, krku, paže, břicha;
• Pocit plnosti v žaludku, zhoršené trávení nebo udušení;
• Zvýšené pocení, nevolnost, zvracení nebo závratě;
• Extrémní slabost, neklid nebo dušnost;
• Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus.

Nádory

Rakovina děložního čípku

Některé epidemiologické studie uváděly zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u žen, které používaly CRPC po dlouhou dobu (& gt; 5 let), ale toto tvrzení je stále kontroverzní, protože není definitivně objasněno, do jaké míry zjištění odpovídají za související rizikové faktory, jako je sexuální. Infekce chování a lidského papilomaviru (HPV)

Rakovina prsu

Metaanalýza dat z 54 epidemiologických studií ukazuje na malé zvýšení relativního rizika (HR = 1,24) rozvoje rakoviny prsu u žen používajících CRPS. Toto zvýšené riziko se postupně snižuje během 10 let po přerušení CRPS. Protože rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, nárůst diagnóz rakoviny prsu u žen používajících nebo nedávno s použitím CRPS je ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu malý. Zjednodušení kauzálního vztahu v nich a

Zvýšené riziko může být způsobeno dřívější diagnózou rakoviny prsu u žen, které používaly CGC, biologické účinky CGC nebo kombinací obou. Ženy, které používají perorální antikoncepční prostředky, je diagnostikována rakovina prsu v dřívějším stádiu ve srovnání se ženami, které nepoužívaly CGC.

Nádory jater

Ve vzácných případech byly u žen užívajících KGC pozorovány benigní (adenom, fokální nodulární hyperplázie) a dokonce vzácnější případy - maligní nádory jater. V některých případech mohou tyto nádory vést k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. Přítomnost jaterního nádoru by měla být mít na paměti během diferenciální diagnózy, když ženy používající CGC mají závažnou horní břišní bolest, zvětšení jater nebo příznaky intraabdominálního krvácení.

Vysoká dávka (50 mcg ethinylestradiol) CRP snižuje riziko rakoviny endometria a vaječníků. Je třeba potvrdit, zda se tato zjištění mohou vztahovat i na nízkou dávku CRP.

Jiné podmínky

Deprese

Depresivní nálada a deprese jsou běžné nežádoucí účinky s hormonálními antikoncepčními prostředky (viz nežádoucí účinky). Deprese může být závažná a je známým rizikovým faktorem pro sebevražedné chování a sebevraždu. Ženy by měly být informovány, aby vyhledaly lékařskou pomoc pro výkyvy nálad a příznaky deprese, i když se vyskytnou brzy po zahájení léčby.

Hypertriglyceceridemie

Ženy s hypertriglyceridemií nebo takovou rodinnou anamnézou nemoci jsou při použití CGC vystaveny zvýšenému riziku pankreatitidy.

Arteriální hypertenze

U mnoha žen bylo hlášeno mírné zvýšení BP používající SCC, ale klinicky významné zvýšení bylo vzácné. Pouze v těchto vzácných případech bylo okamžité přerušení SCC odůvodněné. Pokud použití SCC s existující hypertenzí má za následek trvale zvýšené BP nebo pokud významné zvýšení BP nereaguje na antihypertenzivní léčbu, mělo by být použití SCC přerušeno. V některých případech může být použití SCC obnoveno, pokud lze normálním hodnotám BP dosáhnout pomocí hypo

Onemocnění jater

Akutní nebo chronická dysfunkce jater může vyžadovat přerušení CRP, dokud se funkce funkcí jater nevrátí k normálu.

Angiodama

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršovat příznaky dědičného a získaného angioedému.

Tolerance glukózy/diabetes mellitus

Ačkoli CGC mohou ovlivnit rezistenci na periferní inzulín a toleranci glukózy, neexistuje žádný důkaz, že by měl být terapeutický dávkovací režim změněn u žen s diabetem užívajícím nízkodávkové CGC (obsahující 0,05 mg etinylestradiolu). Ženy s diabetem by však měly být nepřetržitě monitorovány po celou dobu používání CGC.

Jiné podmínky

V případě recidivy cholestatické žloutenky, které se poprvé vyskytuje během těhotenství nebo předchozího použití sexuálních steroidních hormonů, by mělo být použití CGC přerušeno.

Zprávy o vývoji nebo exacerbaci takových onemocnění v těhotenství as použitím KGC (vztah s použitím KGC nebyl objasněn): žloutenka a/nebo svědění spojené s cholestasis; formace žlučníku; Porphyria; systémový lupus erythematosus; hemolytická urumatická syndrom; Sydenham's Chorea; herpes těhotenství; Ztráta sluchu spojená s otosklerózou.

Bylo pozorováno, že endogenní deprese, epilepsie, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida se zhoršují pomocí CGC.

Chloasma se může občas vyskytnout, zejména u žen s anamnézou těhotenství Chloasma. Ženy s predispozicí k Chloasmě by se měly při použití CGC vyhnout přímému slunečnímu záření nebo ultrafialovým zářením.

Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s hyperprolaktinémií.

Lékařská zkouška/konzultace

Před zahájením nebo restartováním rigevidonu by měla být lékařská anamnéza pacienta, včetně anamnézy rodinné, pečlivě přezkoumána a těhotenství by mělo být vyloučeno. Mělo by se také měřit BP a mělo by být provedeno obecné vyšetření, s přihlédnutím k kontraindikacím (viz kontraindikační část) a zvláštní výhrady (viz podrobnosti o použití). Je důležité, aby se upoutala pozornost ženy na informace o žilních a arteriálních trombózou, včetně rizika použití rigEvidonu ve srovnání s jinými CGC, symptomy VTE a Ate, známého rizikového faktoru a to, co je třeba, a to v případě podezřelých trůmózy. Pokyny pro lékařské použití by měly být pečlivě přečteny a doporučení by měla být dodržena. Frekvence a povaha zkoušek by měla být založena na současných standardech lékařské praxe, s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každé ženy.

Upozorňujeme, že ústní antikoncepční prostředky chrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost CRP může být například snížena, pokud vám chybí tablety (viz oddíl „Podávání a dávky“), zvracení, průjem (viz oddíl „Podávání a dávky“) nebo pokud užíváte jiné léky současně (viz část „Interakce s jinými léky a jinými typy interakcí“).

Snížená kontrola cyklu

Stejně jako u všech PDA se může vyvinout nepravidelné krvácení (rozmazané výtoky nebo průlomové krvácení), zejména v prvních několika měsících používání, takže jakékoli nepravidelné krvácení by mělo být vyhodnoceno až poté, co tělo dokončí období adaptační adaptace léčiva přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se vyskytuje po několika pravidelných cyklech, měly by být zváženy nehormonální příčiny a měla by být přijata vhodná diagnostická opatření k vyloučení malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat kyrettage.

Některé ženy nemusí zažít menstruační krvácení během normálního zlomu při používání CCP. Pokud byly CCP použity podle části „Pokyny pro použití a dávkování“, těhotenství je nepravděpodobné. Pokud však směry v sekci „směry pro použití a dávkování“ nebyly dodrženy před první absencí krvácení, nebo pokud menstruační krvácení chybí pro dva cykly, mělo by být před pokračováním používání CCP vyloučeno těhotenství.

Alt výška

Během klinických studií s pacienty, kteří dostávali léky na léčbu infekcí virem hepatitidy C (HCV) obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, bylo během klinických pokusů nalezeno zvýšení transaminázy (ALT). K tomu došlo u výrazně větší frekvence u žen používajících léky obsahující ethinylestradiol, jako je CGC.Encreases v hladinách ALT, bylo také pozorováno u antivirových léčiv obsahujících glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir.

Pomocné látky

Rigevidon, potažené tablety, obsahují monohydrát laktózy. Ženy se vzácnými zděděnými poruchami intolerance galaktózy, úplného nedostatku laktázy nebo malabsorpcí glukózo-galaktózy by tento lék neměly používat.

Rigevidon, potažené tablety, obsahuje sacharózu. Ženy se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, poruchami absorpce glukózy a galaktózy a nedostatkem isomaltázy v cukru by tento přípravu neměly používat.

Rigevidon, filmové tablety, obsahuje karmelosu sodíku.

Jedna potažená tableta obsahuje méně než 1 mmol (23 mg)/dávka sodíku, tj. Lék je prakticky bez sodíku.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorového přenosu nebo jiných mechanismů.

Nebyly provedeny žádné studie účinku na schopnost řídit vozidla a provozovat další mechanismy. U žen, které používaly KGC, nebyl pozorován žádný účinek na schopnost řídit motorová vozidla a provozovat mechanismy.

Skladovatelnost

30 měsíců.