Rigevidone

Rigevidone je kombinovaná perorální antikoncepce (COC) obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel.

Indikace Rigevidon

Orální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat Rigevidon by mělo být založeno na aktuálních individuálních rizikových faktorech ženy, včetně rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE) a rizika VTE spojeného s přípravkem Rigevidon ve srovnání s jinou kombinovanou hormonální antikoncepcí (CHC) (viz Kontraindikace a podrobnosti použití). .

Farmakodynamika

Kombinované estrogen-progestagenní antikoncepční pilulky (minipilulky).

Perl index: 0,1 na 100 ženských let.

Účinnost CRP je dána snížením sekrece gonadotropinů, což vede k potlačení ovariální aktivity. Výsledný antikoncepční účinek je založen na souhře různých mechanismů, z nichž nejdůležitější je inhibice ovulace.

Farmakokinetika

Ethinylestradiol

Vstřebávání

Po perorálním podání je ethinylestradiol rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu, maximální plazmatická koncentrace (C max ) je dosaženo za 60 až 180 minut. Po presystémové konjugaci a primárním metabolismu je absolutní biologická dostupnost 40 až 45 %. Oblast pod křivkou (AUC) a Cmax smět v průběhu času mírně zvýšit.

Rozdělení

Ethinylestradiol se z 98,8 % váže na plazmatické proteiny, téměř úplně na albumin.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýzou přímých konjugátů ethinylestradiolu střevní flórou vzniká opět ethinylestradiol, který může být zpětně absorbován, čímž se uzavírá kruh enterohepatální cirkulace. Hlavní cestou metabolismu ethinylestradiolu je hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P450, která vede ke vzniku hlavních metabolitů, 2-OH-ethinylestradiol a 2-methoxyethinylestradiol. 2-OH-ethinylestradiol je dále metabolizován na chemicky aktivní metabolity.

Závěr

Eliminační poločas (T½) ethinylestradiolu z plazmy je přibližně 29 hodin (26-33 hodin); Plazmatická clearance se pohybuje mezi 10-30 l/hod. Vylučování konjugátů ethinylestradiolu a jeho metabolitů je 40 % močí a 60 % stolicí.

levonorgestrel

Vstřebávání

Po perorálním podání se levonorgestrel rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Levonorgestrel je zcela biologicky dostupný. Po perorálním podání C max levonorgestrelu v plazmě je dosaženo za 30-120 minut. T½ je přibližně 24-55 hodin.

Rozdělení

Levonorgestrel se váže na albumin a globulin vázající pohlavní hormony (GSH).

Biotransformace

Metabolizuje se hlavně snížením cyklu s následnou glukuronidací. Metabolická clearance vykazuje značnou individuální variabilitu, která může částečně vysvětlit významné rozdíly v koncentracích levonorgestrelu pozorované u pacientek.

Závěr

T½ levonorgestrelu je přibližně 36 hodin. Přibližně 60 % levonorgestrelu se vylučuje močí a 40 % stolicí.

Používejte Rigevidon během těhotenství

Těhotenství

Rigevidone není indikován k použití během těhotenství.

Pokud žena otěhotní během užívání přípravku Rigevidon, další užívání by mělo být okamžitě ukončeno.

Výsledky velkého počtu epidemiologických studií neodhalily ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly PDA před otěhotněním, ani teratogenní efekt v případě neúmyslného užití antikoncepčních pilulek v časném těhotenství. Při opětovném zahájení užívání Rigevidonu je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko VTE v poporodním období (viz body „Podrobnosti o podávání“ a „Podávání a dávkování“).

Období kojení

Perorální hormonální antikoncepce může ovlivnit laktaci, protože může snížit množství a změnit složení mateřského mléka. Proto se používání PDA nedoporučuje, dokud není kojení ukončeno. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo metabolitů mohou přecházet do mateřského mléka. Tato množství mohou ovlivnit dítě. Pokud si žena přeje kojit, měl by jí být nabídnut jiný způsob antikoncepce.

Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat, pokud máte některý z následujících stavů. Pokud se některý z následujících stavů objeví poprvé během užívání kombinované perorální antikoncepce, měli byste okamžitě přestat užívat perorální antikoncepci:

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE):
• žilní tromboembolismus - existující VTE, zejména v důsledku antikoagulační léčby, nebo VTE v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE));
• známá dědičná nebo získaná predispozice k VTE, jako je rezistence na aktivovaný protein C (včetně mutace faktoru V Leiden), nedostatek antitrombinu III, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S;
• velká chirurgická intervence s prodlouženou imobilizací (viz část „Specifika aplikace“);
• vysoké riziko VTE v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod „Podrobnosti o podávání“);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE):
• ATE - přítomnost současné anamnézy arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromálního stavu (např. angina pectoris);
• cerebrální oběhová porucha - současná mrtvice, anamnéza mrtvice nebo přítomnost prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka (TIA));
• známá dědičná nebo získaná predispozice k rozvoji ATE, jako je hyperhomocysteinémie a přítomnost antifosfolipidových protilátek (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
• migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze;
• vysoké riziko ATE kvůli přítomnosti více rizikových faktorů (viz část „Podrobnosti použití“) nebo kvůli jednomu z následujících závažných rizikových faktorů:
• Diabetes mellitus s vaskulárními komplikacemi;
• těžká arteriální hypertenze;
• těžká dyslipoproteinémie;
• současná nebo anamnéza pankreatitidy spojené s těžkou hypertriglyceridémií;
• přítomnost závažného onemocnění jater nyní nebo v anamnéze, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu;
• přítomnost nebo anamnéza nádorů jater (benigní nebo maligní);
• diagnostikované nebo suspektní hormonálně závislé malignity (např. genitálu nebo prsu);
• vaginální krvácení nejasné etiologie;
• hypersenzitivita na léčivé látky (levonorgestrel, ethinylestradiol) nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva (viz bod „Složení“);
• Rigevidon je kontraindikován v kombinaci s Hypericum perforatum (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí“).

Rigevidone je kontraindikován pro současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí“).

Vedlejší efekty Rigevidon

Při současném užívání ethinylestradiolu a levonorgestrelu byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Nejzávažnější vedlejší účinky, jako je žilní a arteriální tromboembolismus, rakovina děložního čípku, rakovina prsu a jaterní malignity, jsou popsány v části „Podrobnosti použití“.

U žen užívajících CGC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních nebo venózních trombotických a tromboembolických komplikací, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, TIA, žilní trombózy a TELA. Další informace naleznete v části „Podrobnosti použití“.

Třída systému těla	Díly (≥1/100,	Zřídka (≥1/1000,	Jednotné číslo (≥1/10000,	Vzácné (	Frekvence neznámá (nelze určit z dostupných údajů)
Infekční a parazitární onemocnění	Vaginitida, včetně vaginální kandidózy
Benigní, maligní a blíže neurčené novotvary (včetně cyst a polypů)				Hepatocelulární karcinom, benigní nádory jater (fokální nodulární hyperplazie, jaterní adenom)
Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivita, anafylaktické reakce s velmi vzácnými případy kopřivky, angiodému, oběhových poruch a těžkých respiračních poruch.	Exacerbace systémového lupus erythematodes	Zhoršení příznaků dědičného a získaného angioedému
Poruchy metabolismu a výživy		Změny chuti k jídlu (zvýšení nebo snížení)	Porucha glukózové tolerance	Exacerbace porfyrie
Duševní poruchy	Změny nálady, včetně deprese, změny libida
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy, hyperexcitabilita, závratě.	Migréna		Exacerbace chorey
Poruchy zraku			Nesnášenlivost kontaktních čoček	Oční neuritida, retinální cévní trombóza.
Cévní poruchy		Arteriální hypertenze	Venózní tromboembolismus (VTE), arteriální tromboembolismus (ATE)	Zhoršení křečových žil
Gastrointestinální poruchy	Nevolnost, zvracení, bolest břicha.	Průjem, křeče v břiše, nadýmání		Ischemická kolitida	Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
Poruchy jater a žlučových cest			Cholestatická žloutenka	Pankreatitida, žlučníkové kameny, cholestáza	Poškození jaterních buněk (např. hepatitida, jaterní dysfunkce)
Poruchy kůže a podkoží	Akné	Vyrážka, kopřivka, chloasma (melanoderma) s rizikem přetrvávání, hirsutismus, vypadávání vlasů	Erythema nodosum	Multiformní erytém
Poruchy ledvin a močových cest				Hemolyticko-uremický syndrom.
Poruchy reprodukčního systému a mléčných žláz	Bolest, napětí, otok a výtok z mléčných žláz, dysmenorea, nepravidelná menstruace, cervikální ektopie a vaginální výtok, amenorea
Celkové poruchy	Zadržování tekutin/edém, změna tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení)
výzkum		Změny hladin sérových lipidů, včetně hypertriglyceridémie		Snížení hladiny folátu v séru

U žen užívajících PDA byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, jak je popsáno v části „Podrobnosti použití“:

• venózní tromboembolické poruchy;
• arteriální tromboembolické poruchy;
• arteriální hypertenze;
• nádory jater;
• Crohnova choroba, nespecifická ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematodes, těhotenský herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka.

Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je nárůst diagnóz rakoviny prsu u žen, které v současnosti nebo nedávno užívaly CRP, malý v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Vztah k použití CPC není znám. Další informace naleznete v části Kontraindikace a úvahy o použití.

Interakce

V důsledku interakcí jiných léků (induktorů enzymů) s perorálními kontraceptivy se může objevit krvácení z průniku a/nebo snížený antikoncepční účinek.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky během postmarketingového sledování je velmi důležité. To poskytuje příležitost sledovat poměr přínosů a rizik léčiv. Poskytovatelé zdravotní péče by měli hlásit podezření na nežádoucí účinky.

Předávkovat

Příznaky předávkování perorální antikoncepcí byly hlášeny u dospělých, dospívajících a dětí mladších 12 let.

Příznaky, které se mohou objevit při předávkování: nevolnost, zvracení, bolest prsou, závratě, bolest břicha, ospalost/slabost a vaginální krvácení u mladých dívek.

Neexistují žádná antidota; léčba by měla být symptomatická.

Interakce s jinými léky

Pro identifikaci potenciálních interakcí je třeba konzultovat informace týkající se použitého léku.

Interakce mezi kombinovanými antikoncepčními přípravky a jinými látkami mohou vést ke zvýšení nebo snížení plazmatických koncentrací estrogenu a gestagenu.

Snížené plazmatické koncentrace estrogenu a gestagenu mohou zvýšit frekvenci intermenstruačního krvácení a mohou snížit účinnost kombinované antikoncepce.

Kontraindikované kombinace

Přípravky z třezalky tečkované (Hypericum perforatum).

Snížené plazmatické koncentrace hormonální antikoncepce vlivem účinku přípravků z třezalky na indukci enzymů s následným rizikem snížené nebo dokonce žádné účinnosti, což může vést k závažným následkům (těhotenství).

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Zvýšená hepatotoxicita.

Farmakodynamické interakce

Současné užívání s léky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, s ribavirinem nebo bez ribavirinu, glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir může zvýšit riziko zvýšení ALT (viz Kontraindikace a zvláštní funkce. Pacienti užívající Rigevidone by proto měli přejít na alternativní metoda antikoncepce (např. antikoncepce obsahující pouze gestagen nebo nehormonální metody) před zahájením léčby výše uvedenými kombinovanými terapiemi lze obnovit užívání Rigevidonu 2 týdny po dokončení léčby.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léků na Rigevidone

Může dojít k interakci s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může vést ke zvýšené clearance pohlavních hormonů a může způsobit krvácení z průniku a/nebo ztrátu antikoncepční účinnosti.

Terapie

Enzymovou indukci lze detekovat již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obecně pozorována po několika týdnech. Po vysazení léku může indukce enzymů trvat až 4 týdny.

Krátkodobá léčba

Ženy užívající léky indukující enzymy by měly kromě CCP dočasně používat bariérovou metodu nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérovou metodu antikoncepce je třeba používat po celou dobu léčby příslušným lékem a 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba přípravkem indukujícím enzymy pokračuje i po užití posledního 21tabletového balení CCP, tablety z následujícího balení CCP by měly být zahájeny bezprostředně po posledním balení 21 tablet bez přerušení.

Dlouhodobá léčba

U žen dlouhodobě léčených účinnými látkami indukujícími jaterní enzymy se doporučuje použít jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

Následující interakce byly zaznamenány podle publikovaných dat.

Aktivní látky, které zvyšují clearance CRP (snižují účinnost CRP v důsledku enzymové indukce), jako jsou barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky proti HIV: ritonavir, nevirapin a efavirenz; možná také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a léky obsahující extrakt z třezalky tečkované ( Hypericum perforatum ).

Účinné látky s netrvalými účinky na clearance PDA

Velké množství kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory viru hepatitidy C (HCV), může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů, jsou-li užívány současně s CRPC. Kombinovaný účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný. Proto je třeba konzultovat informace o lékařském použití léku pro léčbu infekce HIV pro potenciální interakce a jakákoli další doporučení.

Účinek Rigevidonu na jiné léky

CRP mohou ovlivnit metabolismus jiných léků. Vzhledem k tomu může měnit plazmatické a tkáňové koncentrace účinných látek - jak zvyšující se (např. cyklosporin), tak klesající (např. lamotrigin).

Nedoporučené kombinace

Enzymové induktory

Antikonvulzivní léky (fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon, karbamazepin, oxakarbazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz, nevirapin, dobrafenib, enzalutamid, eslikarbazepin.

Snížená antikoncepční účinnost v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu hormonální antikoncepce induktorem.

Při užívání těchto kombinací léků a během dalšího cyklu se doporučuje jiná metoda antikoncepce, např. mechanická antikoncepce.

Lamotrigin (viz také „Kombinace vyžadující opatrnost při použití“ níže)

Riziko snížené koncentrace a účinnosti lamotriginu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech.

Při úpravě dávky lamotriginu se užívání perorální antikoncepce nedoporučuje.

Inhibitory proteázy v kombinaci s ritonavirem

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir a tipranavir

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku snížených koncentrací hormonální antikoncepce v důsledku zvýšeného metabolismu ritonaviru v játrech.

Při užívání těchto kombinací léků a během dalšího cyklu se doporučuje používat jinou metodu antikoncepce, jako je kondom nebo IUD.

topiramát

Dávka topiramátu 200 mg/den: riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku snížené koncentrace estrogenu.

Doporučuje se jiný způsob antikoncepce, například mechanická antikoncepce.

Troleandomycin

Může zvýšit riziko intrahepatální cholestázy při současném užívání s CRP.

Modafinil

Při podávání a v dalším cyklu po vysazení modafinilu existuje riziko snížení antikoncepčního účinku, protože je induktorem mikrosomálních jaterních enzymů.

Měly by se používat konvenční perorální antikoncepce (nikoli nízké dávky) nebo jiné antikoncepční metody.

vemurafenib

Existuje riziko snížení koncentrací estrogenu a gestagenu s následným rizikem nedostatečné účinnosti.

Perampanel

Při použití perampanelu v dávce rovné nebo vyšší než 12 mg denně existuje riziko snížení antikoncepčního účinku. Doporučuje se používat jiné metody antikoncepce, především bariérové ​​metody.

Ulipristal

Existuje riziko suprese gestagenu. Kombinovaná antikoncepce by neměla být znovu nasazena dříve než 12 dní po vysazení ulipristalu.

Kombinace vyžadující opatrnost při používání

Bozentan

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného metabolismu hormonální antikoncepce v játrech.

Při užívání této kombinace léků a následném cyklu používejte spolehlivou, doplňkovou nebo alternativní metodu antikoncepce.

Griseofulvin

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného metabolismu hormonální antikoncepce v játrech.

Během užívání této lékové kombinace a následného cyklu je vhodné používat jinou metodu antikoncepce, zejména mechanickou

Lamotrigin

Riziko snížené koncentrace a účinnosti lamotriginu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech.

Klinické sledování a přizpůsobení dávkování lamotriginu na začátku perorální antikoncepce a po jejím vysazení.

rufinamid

Vede k mírnému poklesu koncentrací ethinylestradiolu. Doporučuje se používat jiné metody antikoncepce, především bariérové ​​metody.

Elvitegravir

Koncentrace ethinylestradiolu jsou sníženy s rizikem snížené antikoncepční účinnosti. Kromě toho dochází ke zvýšení koncentrací gestagenu.

Používejte kombinovanou antikoncepci obsahující alespoň 30 mcg ethinylestradiolu.

Nápadník

Snížené koncentrace kombinovaných antikoncepčních přípravků nebo gestagenů s rizikem snížení antikoncepční účinnosti.

Při užívání této lékové kombinace a následného cyklu je vhodnější použít jiný způsob antikoncepce, zejména mechanickou antikoncepci.

Boceprover

Riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu hormonální antikoncepce boceprevirem.

Při užívání této lékové kombinace používejte spolehlivou, doplňkovou nebo alternativní metodu antikoncepce.

Telaprever

Ověřeno riziko snížené antikoncepční účinnosti v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu hormonální antikoncepce.

Při užívání této kombinace léků a dvou následujících cyklech používejte spolehlivou, doplňkovou nebo alternativní metodu antikoncepce.

Kombinace, které je třeba používat s opatrností

etorikoxib

Při současném užívání s etorikoxibem je pozorováno zvýšení koncentrace ethinylestradiolu.

Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky vybraných laboratorních testů, včetně biochemických měření funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, stejně jako hladiny plazmatických transportních proteinů, jako je globulin vázající kortikosteroidy a lipidové frakce; měření metabolismu sacharidů, koagulace a fibrinolýzy Změny se obecně vyskytují v normálním rozmezí laboratorních hodnot.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Uchovávejte přípravek mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Pokud je přítomna některá z níže uvedených nemocí/rizikových faktorů, měly by být příznivé účinky CPC a možná rizika jejich užívání zhodnoceny u jednotlivé ženy a měly by být s ní prodiskutovány související přínosy a rizika, než se rozhodne takové léky užívat. Při prvním projevu, zhoršení nebo exacerbaci některého z těchto onemocnění nebo rizikových faktorů by se žena měla poradit se svým lékařem. Lékař by měl rozhodnout, zda CPC přerušit.

Poruchy krevního oběhu

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Riziko VTE (např. DVT nebo TELA) se zvyšuje s použitím jakéhokoli SCC ve srovnání s jeho nepoužíváním. Užívání levonorgestrelu, norgestimátu nebo přípravků obsahujících norethisteron je spojeno s nižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat Rigevidon by mělo být učiněno pouze po diskusi s ženou. Je třeba zajistit, aby si byla vědoma rizika VTE spojeného s užíváním Rigevidonu, rozsahu, v jakém její rizikové faktory ovlivňují její riziko, a skutečnosti, že riziko VTE je nejvyšší během prvního roku užívání. Některé důkazy naznačují, že riziko VTE se může zvýšit, když žena znovu získá IUGR po pauze 4 týdnů nebo déle.

U žen, které neužívají CGC a nejsou těhotné, je výskyt VTE přibližně 2 případy na 10 000 žen za rok. Každá žena však může být vystavena mnohem vyššímu riziku v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Bylo zjištěno, že z 10 000 žen užívajících CCP obsahující levonorgestrel, přibližně 6 1 u žen se rozvine VTE do jednoho roku.

Počet případů VTE za rok je nižší, než se normálně očekává během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1–2 % případů.

1 Průměrně 5-7 případů na 10 000 žen-roků na základě výpočtu relativního rizika CGC obsahujících levonorgestrel ve srovnání s rizikem u žen, které CGC nedostávají (přibližně 2,3 až 3,6 případů).

U žen užívajících antikoncepční pilulky byla velmi vzácně hlášena trombóza v jiných krevních cévách, jako jsou tepny a žíly jater, ledvin, sítnice nebo mezenterických cév.

Rizikové faktory rozvoje VTE

Na pozadí užívání CGC se riziko žilních tromboembolických komplikací může významně zvýšit u žen s dalšími rizikovými faktory, zejména v přítomnosti více rizikových faktorů (viz tabulka 1).

Lék Rigevidone je kontraindikován u žen s více rizikovými faktory, na základě kterých lze jeden přiřadit do vysoce rizikové skupiny pro žilní trombózu (viz bod „Kontraindikace“). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, zvyšuje se riziko může být větší než součet rizik spojených s každým jednotlivým faktorem, takže je třeba vzít v úvahu celkové riziko VTE. CGC by neměl být předepsán, pokud je poměr přínos/riziko nepříznivý (viz bod „Kontraindikace“).

stůl 1

Rizikové faktory rozvoje VTE

Rizikové faktory	Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) je vyšší) 30 kg/m2).	Riziko výrazně stoupá s rostoucím BMI. Zvláštní pozornost je třeba věnovat ženám, které mají jiné rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakákoli operace nohy nebo pánve, neurochirurgie nebo rozsáhlé trauma. Poznámka: Dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem na více než 4 hodiny, může být také rizikovým faktorem VTE, zejména u žen s jinými rizikovými faktory.	V takových případech se doporučuje přerušit používání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického zákroku po dobu nejméně 4 týdnů) a neobnovovat užívání dříve než 2 týdny po úplném obnovení motorické aktivity. Aby se zabránilo neočekávanému otěhotnění, měla by být použita jiná metoda antikoncepce. Pokud nebyla Rigevidone předem vysazena, je třeba zvážit vhodnost antitrombotické léčby.
Rodinná anamnéza (VTE u sourozence nebo rodičů, zvláště v relativně mladém věku, např. před 50. rokem věku).	Při podezření na dědičnou predispozici se ženám doporučuje konzultovat použití jakéhokoli CGC s odborníkem.
Další stavy spojené s VTE	Rakovina, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.
Nárůst věku	Zejména osoby ve věku 35 let a starší.

Nepanuje shoda ohledně možného vlivu křečových žil a povrchové tromboflebitidy na vznik nebo progresi žilní trombózy.

Je třeba věnovat pozornost zvýšenému riziku tromboembolie během těhotenství, zejména během prvních 6 týdnů po porodu (viz Použití během těhotenství nebo kojení).

Příznaky VTE (DVT a TELA)

Pokud se příznaky objeví, žena by měla okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a informovat svého lékaře, že užívá CGC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• Jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo oblasti podél žíly na noze;
• bolest nebo přecitlivělost v noze, kterou lze pociťovat pouze při stání nebo chůzi;
• Pocit tepla v postižené noze; zarudnutí nebo změna barvy kůže na noze.

Příznaky TELA mohou zahrnovat:

• náhlá dušnost nejasné etiologie nebo zrychlené dýchání;
• Náhlý kašel, který může být doprovázen hemoptýzou;
• náhlá bolest na hrudi;
• mdloby nebo závratě;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. dušnost, kašel) jsou nespecifické a mohou být chybně diagnostikovány jako častější nebo méně závažné (např. infekce dýchacích cest).

Mezi další známky cévní okluze může patřit náhlá bolest, otok a mírné zmodrání končetiny.

Při okluzi očních cév může být počáteční symptomatologií neostré vidění bez bolesti, které může přejít až ke ztrátě zraku. Někdy se ztráta zraku rozvine téměř okamžitě.

Riziko rozvoje ATE

Epidemiologické studie zjistily, že použití jakéhokoli CCG je spojeno se zvýšeným rizikem ATE (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulárních příhod (např. přechodný ischemický záchvat, mrtvice). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory pro rozvoj ATE

Při použití CGC se u žen s rizikovými faktory zvyšuje riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod (viz tabulka 2). Rigevidone je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný nebo více rizikových faktorů pro ATE, které mohou zvýšit riziko arteriální trombózy (viz Kontraindikace). "Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, může být zvýšení rizika větší než součet rizik spojených s každým jednotlivým faktorem, takže je třeba zvážit celkové riziko rozvoje ATE. CGC by nemělo být předepisováno, pokud přínos/ poměr rizika je nepříznivý (viz Kontraindikace).

Tabulka 2

Rizikové faktory pro rozvoj ATE

Rizikové faktory	Poznámka
Nárůst věku	Zejména osoby ve věku 35 let a starší.
Kouření	Ženám, které chtějí užívat CGC, by mělo být doporučeno, aby přestaly kouřit. Ženám ve věku 35 let a starším, které pokračují v kouření, by mělo být důrazně doporučeno používat jinou metodu antikoncepce.
Arteriální hypertenze
Obezita (BMI vyšší než 30 kg/m2)	Riziko výrazně stoupá s rostoucím BMI. Zvláštní pozornost je třeba věnovat ženám, které mají jiné rizikové faktory.
Rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus u sourozence nebo rodiče, zejména v relativně mladém věku, například ve věku do 50 let).	Při podezření na dědičnou predispozici se ženám doporučuje konzultovat použití jakéhokoli CGC s odborníkem.
Migréna	Zvýšení výskytu nebo závažnosti migrény při užívání CGC (může být prodromální stav před rozvojem cerebrovaskulárních příhod) může být důvodem k okamžitému vysazení CGC.
Další stavy spojené s nežádoucími cévními reakcemi	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, vady srdečních chlopní, fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE

Pokud se příznaky objeví, žena by měla okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a informovat svého lékaře, že užívá CGC.

Příznaky cerebrovaskulární poruchy mohou zahrnovat:

• Náhlá necitlivost nebo slabost obličeje, paží nebo nohou, zejména jednostranná;
• náhlá porucha chůze, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;
• náhlá zmatenost, porucha řeči nebo porozumění;
• Náhlá ztráta zraku jednoho nebo obou očí;
• Náhlá silná nebo dlouhotrvající bolest hlavy bez určité příčiny;
• ztráta vědomí nebo mdloby se záchvaty nebo bez nich.

Dočasnost symptomů může naznačovat tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

• bolest, nepohodlí, tlak, tíha, napětí nebo tlak na hrudi, paži nebo za hrudní kostí;
• nepohodlí s ozářením do zad, čelisti, krku, paže, břicha;
• Pocit plnosti v žaludku, zhoršené trávení nebo dušení;
• Zvýšené pocení, nevolnost, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, neklid nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory

Rakovina děložního hrdla

Některé epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u žen, které užívaly CRPC po dlouhou dobu (>5 let), ale toto tvrzení je stále kontroverzní, protože není definitivně objasněno, do jaké míry tyto nálezy odpovídají za související rizikové faktory, jako je sexuální. chování a infekce lidským papilomavirem (HPV).

Rakovina prsu

Metaanalýza dat z 54 epidemiologických studií naznačuje malé zvýšení relativního rizika (HR = 1,24) rozvoje karcinomu prsu u žen užívajících CRPS. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po vysazení CRPS. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je vzácná u žen mladších 40 let, nárůst diagnóz rakoviny prsu u žen užívajících nebo nedávno užívajících CRPS je malý ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Důkazy o příčinné souvislosti u těchto a

Zvýšené riziko může být způsobeno dřívější diagnózou rakoviny prsu u žen, které užívaly CGC, biologickými účinky CGC nebo kombinací obojího. Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jsou diagnostikovány s rakovinou prsu v časnějším stadiu ve srovnání s ženami, které CGC neužívaly.

Nádory jater

Ve vzácných případech byly u žen užívajících KGC pozorovány benigní (adenom, fokální nodulární hyperplazie) a ještě vzácnější případy - maligní nádory jater. V některých případech mohou tyto nádory vést k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Přítomnost jaterního nádoru je třeba mít na paměti při diferenciální diagnostice, když ženy užívající CGC mají silné bolesti v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky intra- břišní krvácení.

Vysoké dávky (50 mcg ethinylestradiolu) CRP snižují riziko rakoviny endometria a vaječníků. Zbývá potvrdit, zda se tato zjištění mohou vztahovat i na nízké dávky CRP.

Jiné podmínky

Deprese

Depresivní nálada a deprese jsou časté nežádoucí účinky hormonální antikoncepce (viz Nežádoucí účinky). Deprese může být závažná a je známým rizikovým faktorem pro sebevražedné chování a sebevraždu. Ženy by měly být informovány, aby vyhledaly lékařskou pomoc kvůli změnám nálady a příznakům deprese, i když se objeví brzy po zahájení léčby.

Hypertriglyceridémie

Ženy s hypertriglyceridémií nebo takovou rodinnou anamnézou onemocnění mají při použití CGC zvýšené riziko pankreatitidy.

Arteriální hypertenze

U mnoha žen užívajících SCC bylo hlášeno mírné zvýšení TK, ale klinicky významné zvýšení bylo vzácné. Pouze v těchto vzácných případech bylo okamžité vysazení SCC oprávněné. Pokud užívání SCC při existující hypertenze vede k trvale zvýšenému TK nebo pokud významné zvýšení TK nereaguje adekvátně na antihypertenzní léčbu, je třeba užívání SCC přerušit. V některých případech může být užívání SCC obnoveno, pokud lze při hypoglykemii dosáhnout normálních hodnot TK

Nemoc jater

Akutní nebo chronická jaterní dysfunkce může vyžadovat přerušení CRP, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu.

Angiodém

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Tolerance glukózy/diabetes mellitus

Ačkoli CGC mohou ovlivňovat periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje žádný důkaz, že by terapeutický režim dávkování měl být změněn u žen s diabetem užívajících nízké dávky CGC (obsahující

Jiné podmínky

V případě recidivy cholestatické žloutenky, která se poprvé objeví během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidních hormonů, by mělo být užívání CGC přerušeno.

Byly hlášeny případy rozvoje nebo exacerbace takových onemocnění v těhotenství a při užívání KGC (vztah s užíváním KGC nebyl objasněn): žloutenka a/nebo svědění spojené s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; opar těhotenství; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.

Bylo pozorováno, že endogenní deprese, epilepsie, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida se při použití CGC zhoršují.

Občas se může objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou těhotenského chloasmatu. Ženy s predispozicí ke chloasmatu by se měly při používání CGC vyhýbat přímému slunečnímu záření nebo ultrafialovému záření.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s hyperprolaktinemií.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením léčby přípravkem Rigevidone by měla být pečlivě zkontrolována anamnéza pacientky, včetně rodinné anamnézy, a mělo by být vyloučeno těhotenství. Rovněž je třeba změřit TK a provést celkové vyšetření s přihlédnutím ke kontraindikacím (viz část Kontraindikace) a zvláštním výhradám (viz část Podrobnosti k použití). Je důležité ženu upozornit na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně riziko použití Rigevidonu ve srovnání s jinými CGC, příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co dělat v případě podezření na trombózu. Návod k lékařskému použití je třeba pečlivě číst a dodržovat doporučení v něm uvedená. Frekvence a povaha vyšetření by měla vycházet ze současných standardů lékařské praxe s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každé ženy.

Upozorňujeme, že perorální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost CRP může být snížena například při vynechání užívání tablet (viz bod „Podávání a dávky“), zvracení, průjmu (viz bod „Podávání a dávky“) nebo pokud současně užíváte jiné léky (viz bod „Podávání a dávkování“). část „Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí“).

Snížená kontrola cyklu

Stejně jako u všech PDA se může vyvinout nepravidelné krvácení (rozmazaný výtok nebo krvácení z průniku), zejména v prvních měsících používání, takže jakékoli nepravidelné krvácení by mělo být vyhodnoceno až poté, co tělo dokončí adaptační období přibližně tří cyklů. .

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po několika pravidelných cyklech, je třeba zvážit nehormonální příčiny a přijmout vhodná diagnostická opatření k vyloučení malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat kyretáž.

Některé ženy nemusí zaznamenat menstruační krvácení během normální přestávky v používání CCP. Pokud byly CCP použity podle části „Návod k použití a dávkování“, je těhotenství nepravděpodobné. Pokud však nebyly dodrženy pokyny v části „Návod k použití a dávkování“ před první nepřítomností krvácení z vysazení nebo pokud menstruační krvácení chybí po dva cykly, je třeba před pokračováním v užívání CCP vyloučit těhotenství.

Nadmořská výška ALT

Během klinických studií s pacienty užívajícími léky k léčbě infekcí virem hepatitidy C (HCV) obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu bylo během klinických studií zjištěno více než 5násobné zvýšení hladin transamináz (ALT) . K tomu došlo s výrazně vyšší frekvencí u žen užívajících léky obsahující ethinylestradiol, jako je CGC. Zvýšení hladin ALT bylo také pozorováno u antivirových léků obsahujících glecaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz oddíly Kontraindikace a lékové interakce a jiné interakce).

Pomocné látky

Rigevidone, potahované tablety, obsahuje monohydrát laktosy. Ženy se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat.

Rigevidone, potahované tablety, obsahuje sacharózu. Ženy se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, poruchami vstřebávání glukózy a galaktózy a nedostatkem cukru-izomaltázy by tento přípravek neměly užívat.

Rigevidone, potahované tablety, obsahuje sodnou sůl karmelózy.

Jedna obalená tableta obsahuje méně než 1 mmol (23 mg)/dávku sodíku, to znamená, že lék prakticky neobsahuje sodík.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů.

Nebyly provedeny žádné studie účinku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat jiné mechanismy. U žen, které užívaly KGC, nebyl pozorován žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat mechanismy.

Skladovatelnost

30 měsíců.