Progresivní multifokální leukoencefalopatie: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (subkortická encefalopatie) je pomalá virovou infekcí centrálního nervového systému, která se vyvíjí v imunodeficientních stavech. Toto onemocnění vede k subakutní progresivní demyelinaci centrálního nervového systému, multifokálnímu neurologickému deficitu a smrti, obvykle během jednoho roku. Diagnostika je založena na CT vyšetřeních s vylepšením kontrastu nebo MPT, stejně jako na výsledku PCR CSF. Léčba je symptomatická.

Kód ICD-10

A81.2. Progresivní multifokální leukoencefalopatie.

Epidemiologie progresivní multifokální leukoencefalopatie

Zdroj patogenu je člověk. Transmisní dráhy nebyly dostatečně prozkoumány, předpokládá se, že příčinná látka může být přenášena oběma vzduchem i fekálně-orální cestou. Ve většině případů je infekce asymptomatická. Protilátky byly nalezeny u 80-100% populace.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Co způsobuje progresivní multifokální leukoencefalopatii?

PML je způsobena rodinou viru JC Papovaviridae, laskavý polyomaviru. Genom viru je reprezentován kruhovou RNA. Příčinou progresivní multifokální leukoencefalopatie (PMLE), s největší pravděpodobností reaktivace rozšířený v populaci JC-virus čeledi papovavirus, který obvykle vstupuje do těla v průběhu dětství a zůstává nečinná v ledvinách a dalších orgánech a tkáních (např, na centrální nervový systém, mononukleární buňky). Reaktivovaný virus má tropismus pro oligodendrocyty. Většina případů pozorována inhibice buněčné imunity na pozadí AIDS (nejběžnější rizikových faktorů), lymfatické a myeloproliferativní (leukémie, lymfom), nebo jiných nemocí a stavů, jako je například (Wiskott-Aldrichův syndrom, transplantace orgánu). Riziko progresivní multifokální leukoencefalopatie u pacientů s AIDS se zvyšuje s virovou zátěží; V současné době je výskyt progresivní multifokální leukoencefalopatie se snížil kvůli širokému rozšíření účinnějších antiretrovirálních léků.

Patogeneze progresivní multifokální leukoencefalopatie

CNS léze se vyskytuje u jedinců s imunodeficiencí proti AIDS, lymfomu, leukemii, sarkoidóze, tuberkulóze a farmakologické imunosupresi. Virus JC vykazuje výrazný neurotropismus a selektivně infikuje buňky neuroglie (astrocyty a oligodendrocyty), což vede k narušení syntézy myelinu. V mozkové látce jsou detekovány různé ložiska demyelinizace v hemisféře mozku, kmene a cerebellum s maximální hustotou na hranici šedé a bílé hmoty.

Symptomy progresivní multifokální leukoencefalopatie

Nástup onemocnění je postupný. Onemocnění může dělat svůj debut s výskytem trýznivosti a neohrabanosti pacienta, a pak se motorické poruchy zhoršují až do vývoje hemiparézy. Multifokální léze mozkové kůry vede k rozvoji afázie, dysartrie, hemianopsie, stejně jako senzorické, cerebelární a stenální nedostatečnosti. V některých případech se objevuje příčná myelitida. U 2/3 pacientů je zaznamenána demence, duševní poruchy a změny osobnosti. Lidé s AIDS se vyznačují bolesti hlavy a konvulzivní záchvaty. Programová progrese onemocnění vede k smrti, obvykle 1 až 9 měsíců po debutu. Kurz je progresivní. Neurologické příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie odrážet asymetrický difuzní léze mozkových hemisfér. Charakteristická hemiplegie, hemianopie nebo jiné změny v oblasti zraku, afázie, dysartrie. V klinickém obrazu převažují poruchy vyšších mozkových funkcí a poruchy vědomí, následované hromadnou demencí. Progresivní multifokální leukoencefalopatie končí smrtelným výsledkem během 1-6 měsíců.

Diagnóza progresivní multifokální leukoencefalopatie

Progresivní multifokální leukoencefalopatie by měla být zvážena v případech nevysvětlitelné progresivní mozkové dysfunkce, zejména u pacientů s stavy stadia imunodeficience v pozadí. Ve prospěch PMLE se objevily jednorázové nebo násobné patologické změny bílé hmoty mozku na CT nebo MRI s kontrastním zlepšením. Na T2-vážených snímcích je detekován signál o zvýšené intenzitě z bílé hmoty, kontrast se hromadí kolem periferie v 5-15% patologicky pozměněných ložisek. CT vyšetření obvykle identifikují několik asymetrických ohnisek se sníženou hustotou, které nehromadí kontrast. Detekce antigenu viru JC v mozkomíšním moku pomocí PCR v kombinaci s charakteristickými změnami v KTMRT potvrzuje diagnózu progresivní multifokální leukoencefalopatie. Se standardní studií CSF se často nezmění, sérologické studie nejsou informativní. Někdy se pro účely diferenciální diagnózy provádí stereotaktická biopsie mozku, která se však zřídka ospravedlňuje.

CT a MRI odhalují ložiska se sníženou hustotou v bílé hmotě mozku; Při biopsii mozkové tkáně jsou detekovány virové částice (elektronová mikroskopie), imunokytochemicky detekován virus viru, virový genom (metoda PCR). Virus JC se množí v kultuře buněk primátů.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Léčba progresivní multifokální leukoencefalopatie

Efektivní léčba progresivní multifokální leukoencefalopatie chybí. Léčba je symptomatická. Cidofovir a další antivirotika jsou v klinických studiích a zjevně nedávají požadovaný výsledek. HIV-infikovaným pacientům se projevuje agresivní antiretrovirová terapie, což zlepšuje prognózu u pacienta s progresivní multifokální leukoencefalopatií v důsledku snížení virové zátěže.