Progerie dospělých (Wernerův syndrom)

Wernerův syndrom (syn.: progerie dospělých) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, genový lokus - 8p12-p11. Průměrná délka života je zkrácená. Nejčastějšími příčinami úmrtí jsou infarkt myokardu, mozková mrtvice, maligní nádory.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Vyvíjí se u lidí ve věku 15-20 let a vyznačuje se postupnou progresí.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Příčiny progerie dospělých

Příčina onemocnění nebyla stanovena, možné jsou metabolické poruchy v pojivové tkáni, což naznačuje snížení proliferace fibroblastů, zvýšení produkce kolagenu se snížením syntézy glykosaminoglykanů. Pomalý růst fibroblastů lze vysvětlit změnami ve složení mezibuněčné látky.

[ 13 ]

Patogeneze

Histologické vyšetření sklerodermických plaků odhaluje mírnou atrofii epidermis se zvýšeným obsahem pigmentu v bazálních epiteliálních buňkách. V papilární vrstvě dermis je pozorována homogenizace kolagenu a v retikulární vrstvě hyalinizace a zředění kolagenních vláken.

Počet cév je snížen, některé z nich jsou obklopeny drobnými zánětlivými infiltráty sestávajícími z lymfocytů a histiocytů s příměsí plazmatických buněk a eozinofilních granulocytů. Stěny tepen jsou také hyalinizované, kožní přívěsky jsou atrofické, zejména vlasové folikuly a mazové žlázy, potní žlázy jsou nezměněny. Elastická vlákna retikulární vrstvy jsou fragmentovaná.

V podkoží dochází k proliferaci pojivové tkáně, nově vytvořená kolagenní vlákna jsou tenká a volně uspořádaná. Nervová vlákna se skládají ze zrnité hmoty, jsou vakuolizovaná, s pyknotickými jádry a po jejich periferii dochází k proliferaci pojivové tkáně.

Elektronovomikroskopické vyšetření odhaluje normální periodicitu kolagenních vláken, ale mezi nimi se nacházejí shluky amorfní látky nebo tenké fibrily, což jsou nezralá kolagenní vlákna; fibroblasty se známkami zvýšené syntetické aktivity, o čemž svědčí četné cytoplazmatické výrůstky, expanze cisteren endoplazmatického retikula obsahujících granulární fibrilární látku. Elastická vlákna v různých stádiích zralosti, vaskulární endoteliální buňky jsou často vakuolizované.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomy progerie dospělých

Klinicky se projevuje známkami předčasného stárnutí, atrofií podkožní tkáně a sklerodermii podobnými změnami v kůži akrální lokalizace a bilaterálním kataraktem.

Pacienti mají charakteristický vzhled: nízký vzrůst, obličej ve tvaru měsíce s tenkým zobákovitým nosem, pseudoexoftalmus, plné tělo a tenké končetiny. Na kostních výběžcích a distálních částech končetin se vyskytují oblasti hyperkeratózy, difúzní hyperpigmentace nebo střídání hyper- a hypopigmentovaných oblastí, možné jsou mnohočetné pigmentové skvrny. Na chodidlech a holeňích se často objevují trofické vředy. Vlasy brzy šediví a vypadávají. Kromě katarakty se někdy pozoruje poškození očí ve formě keratokonjunktivitidy a chorioretinitidy.

Změny kostí se projevují metastatickou kalcifikací, difúzní osteoporózou a méně často osteomyelitidou.

Existuje zvýšené riziko vzniku diabetu mellitus a maligních kožních novotvarů.

Postiženy jsou pohlavní žlázy, což vede k hypogenitalismu, atrofii varlat, menstruačním nepravidelnostem, časné menopauze a nedostatečnému vývoji mléčných žláz.

Nejčastějšími mezenchymálními maligními nádory jsou fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom a leukémie. Pozorovány jsou také melanomy, adenokarcinomy, bazaliomy a endokrinní nádory.