Progerie dospělých (Wernerův syndrom)

Wernerův syndrom (syn: progerie dospělých) je vzácné autosomálně recesivní onemocnění, genový lokus je 8p12-p11. Životnost je snížena. Mezi nejčastější příčiny úmrtí patří infarkt myokardu, mozková mrtvice, zhoubné nádory.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Rozvíjí se u lidí ve věku 15-20 let a je charakterizován postupným vývojem.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Příčiny dospělí progeria

Příčina onemocnění není stanovena, v pojivové tkáni mohou docházet k poruchám metabolismu, jak je naznačeno snížením proliferace fibroblastů, zvýšením produkce kolagenu se sníženou syntézou glykosaminoglykanů. Pomalý růst fibroblastů lze vysvětlit změnami v složení mezibuněčné látky.

[13]

Patogeneze

Histologické vyšetření plaků podobných sklerodermům vykazuje mírnou atrofii epidermis se zvýšením obsahu pigmentu v bazálních epiteliocytech. V papilární vrstvě dermis je zaznamenána homogenizace kolagenu ve vrstvě oka - hyalinizace a vyřezávání kolagenových vláken.

Počet cév je snížen, některé jsou obklopeny malými zánětlivými infiltráty, které se skládají z lymfocytů a histiocytů s příměsí plazmatických buněk a eozinofilních granulocytů. Stěny arterií jsou také hyalineizovány, příměsi kůže jsou atrofické, zvláště vlasové folikuly a mazové žlázy, potní žlázy se nemění. Elastická vlákna síťoviny jsou roztříštěná.

V subkutánním tkáni dochází k proliferaci pojivové tkáně, nově vytvořená kolagenová vlákna jsou tenká, volně uspořádaná. Nervová vlákna se skládají z granulované látky, vakuolované, s pyknotickými jádry, podél kterých je proliferace pojivové tkáně.

Elektronová mikroskopie zkoumá normální periodicitu kolagenových vláken, ale mezi nimi jsou odhaleny klastry amorfní látky nebo tenké fibrily, které jsou nezralé kolagenové vlákna; Fibroblasty se známkami zvýšené syntetickou aktivitu, o čemž svědčí četné cytoplazmatických výrůstky, expanzní nádrže endoplazmatickém retikulu, obsahující zrnitý-fibrilární materiál. Elastická vlákna v různých stádiích zralosti, vaskulární endoteliocyty jsou často vakuolovány.

[14], [15], [16], [17]

Symptomy dospělí progeria

Klinicky charakterizované příznaky předčasného stárnutí, atrofie podkožní tkáně a sklerodermických kožních změn lokalizace ablace, dvoustranné katarakty.

Pacienti mají charakteristický vzhled: nízký růst, měsíční obličej s tenkým zobákovým nosem, pseudo-exophthalmos, plný kmen a tenké končetiny. Na kostních výčnělcích a distálních končetinách - oblasti hyperkeratózy, difúzní hyperpigmentace nebo střídání hyper- a hypopigmentovaných míst, je možné použít více pigmentových skvrn. Na nohou a nohou se často vyskytují trofické vředy. Vlasy šedě brzy vypadnou. Kromě katarakty je někdy pozorováno poškození očí ve formě keratokonjunktivitidy, chorioretinitidy.

Změny v kostech se projevují metastatickou kalcifikací, difuzní osteoporózou, méně často osteomyelitidou.

Existuje zvýšené riziko vzniku diabetu a maligních nádorů kůže.

Jsou postiženy pohlavní žlázy, což vede k hypogenita, atrofie varlat, porucha menstruačního cyklu, časná menopauza a porucha vývoje mléka.

Nejběžnějším mesenchymálním maligním nádorům, jako je fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, leukémii. Rovněž jsou pozorovány melanomy, adenokarcinomy, bazocelulární karcinomy a nádory endokrinních žláz.