Příčiny a patogeneze feochromocytomu (chromafinomu)

Asi 10% všech případů nádorů z chromafinního tkáně se vyskytuje v rodinné formě nemoci. Dědičnost se vyskytuje u autosomálního dominantního typu s vysokou variabilitou fenotypu. Výsledkem studie chromozomového aparátu v rodinné formě nebyly žádné odchylky.

Etiologie nádorů z chromafinní tkáně, jako většina nádorů, není v současné době známa.

Patogeneze je feochromocytom účinek na těle sekretovaného nádoru katecholaminu. To je na jedné straně, vzhledem k množství a poměru sekrece katecholaminů rytmu, a druhý - stavu alfa- a beta-adrenergní receptory myokardu a cévní stěny (aorta a koronární tepny arteriol kosterní svalstvo a vnitřnosti). Kromě toho je důležité, metabolické poruchy, a to zejména sacharidů a bílkovin, a funkční stav slinivky břišní, štítné žlázy, juxtaglomerulární komplexu. Chromafinní buňky patří k apud-systému, tak v podmínkách, které jsou schopné nádorové degenerace, mezi katecholamin vylučujících další aminy a peptidů, např. Serotoninu, VIP, CRF-jako aktivita. To zřejmě vysvětluje různorodost klinického obrazu onemocnění známých více než 100 let, ale stále je v diagnóza je jasná.

Pitva feochromocytom

Mikroskopicky odlišit zralé a nezralé (rakovinné) feochromocytomů, ale i pro dospělé provedení charakteristické fantazijní struktura vzhledem k větším polymorfismu buněk a zejména jejich orientaci. V jednom nádoru se jádra a cytoplazma sousedních buněk značně liší velikostí a morfologií. V závislosti na výskytu určité struktury rozlišovat alespoň tři typy konstrukce feochromocytomů: I - trabekulární, II - alveolární a III - diskompleksirovanny .. Existuje také typ IV - pevná látka. Nádory typu I jsou tvořeny hlavně trabekuly z polygonálních buněk oddělených sinusovými cévami; barva cytoplazmy buněk se mění od šedavě modré až růžové, často s velkým množstvím hnědé eosinofilních granulí; jádra jsou často polymorfní, nacházejí se excentricky. Typ II feochromocytomy alveolární struktury tvořené převážně z velkých zaoblené polygonální buňky, ve většině případů, s vakuoalizovanou cytoplazmě v různé míře; ve vakuolách jsou umístěny sekreční granule. Pro III diskomplexovanou verzi struktury je charakterizováno chaotické uspořádání nádorových buněk oddělených vrstvami pojivových tkání a kapilár. Buňky jsou velmi velké, polymorfní. Většina feochromocytů, zpravidla, smíšené struktury, představují všechny popsané struktury; Navíc mohou existovat oblasti pericytické struktury podobné sarkomu.

Elektronické mikroskopické oddělení dvou typů nádorových buněk: s čirými neurosecretory granulemi a bez nich. Buňky prvního typu obsahují různorodé množství granulí, které se liší velikostí, tvarem a elektronovou hustotou. Jejich průměr se pohybuje od 100 do 500 nm; polymorfismus granulí odráží jak fáze vývoje feochromocytomů, tak i různé produkční sekreční produkty. Množství nádorů vyšetřovaných elektronově mikroskopicky je norepinefrin.

Benigní varianty feochromocytomů se liší v malých rozměrech. Jejich průměr nepřesahuje 5 cm a jejich hmotnost je 90-100 g. Jsou charakterizovány pomalým růstem, nádorové prvky nevyklíčí kapsli a nemají angioinvazivní růst. Obvykle jsou jednostranné. Maligní feochromocytomy (feochromoblastomy) jsou významně větší, s průměrem 8 až 30 cm a hmotností do 2 kg nebo více. Nicméně malé velikosti nevylučují maligní povahu růstu nádoru. Tyto feochromocytomy jsou obvykle důkladně připájeny k okolním orgánům a mastným tkáním. Kapsle nerovnoměrné tloušťky, někdy chybí. Povrch řezu je různorodý; místa lokální degenerace a nekrózy se střídají s místy obvyklého typu, s čerstvými a starými krváceními a cystickými dutinami. Často se nachází jizva uprostřed nádoru. Pheochromocytomy si zachovávají organostrukturu struktury a až po vyhlášené katapláze se ztrácejí. Podle histostruktury připomínají zralé varianty, ale převažující typ se rozkládá. V případě těžké kataplázie se nádor podobá sarkomu epitelio-buněk nebo vřetenových buněk.

Feochromoblastomy se liší výrazným infiltračním růstem. Jsou charakterizovány lymfogenními hematogenními metastázami. Její dosavadní skutečná frekvence je dosud neznámá, protože metocházka feochromoblastomu se nemusí projevit po mnoho let. Maligní feochromocytomy jsou často bilaterální, násobné. Spolu s maligní izolované skupina hraniční malignity zabírat na makroskopické a mikroskopické charakteristiky mezilehlé mezi benigní a maligní varianty. Nejdůležitější diferenciální diagnostiku pro nádory této skupiny je infiltrační kapsle do různé hloubky nádoru komplexy, fokální, ale výrazné, buněčné a jaderné polymorfismus, s výhodou smíšený typ konstrukce a štěpení amioticheskogo převahu nad mitotických nádorových buněk. Tento variant převládá mezi feochromocytomaty.

Většina nádorů lokalizace adrenálů je spojena s masivním vývojem hnědé tukové tkáně. V některých případech jsme pozorovali vytvoření gibbernaru v něm.

Rozměry nádorů z chromaffinu paraganglia se značně liší a nejsou vždy spojeny se vzorkem růstu feochromocytomů. Největší jsou nejčastěji nalezené v retroperitoneálním prostoru. Obvykle jsou dobře zapouzdřené útvary. Na průřezu se jedná o látku homogenní struktury s místy krvácení z bílé na hnědou barvu. Mikroskopicky pro benigní paragangliomy je charakterizována organostrukturou struktury a bohatou vaskularizací. Rozlišujte pevné, trabekulární a angiomopodobné varianty struktury, stejně jako smíšený typ. U těchto provedení zhoubných nádorů vyznačující se tím, infiltrativní růst, ztráta cévních buněk komplexy solidizatsiya vyjádřený fenomén buněčné a jaderné atypiemi a polymorfismu.

Elektronová mikroskopie v paragangliích také odhaluje dva typy buněk: světlé a tmavé. Světlo - většinou polygonální; jsou navzájem propojeny desmosomy; často se blíží endotelu kapilár. Mají mnoho mitochondrií, lamelární komplex se rozvíjí v různých buňkách různými způsoby. Tam je množství neurosecretory granule různých tvarů, s průměrem od 40 do 120 nm. Tmavé buňky menší velikosti jsou umístěny jednotlivě, sekreční granule jsou v nich vzácné.

Vývoj klinického obrazu feochromocytomu může také způsobit hyperplasii medulek nadledvin, což vede ke zvýšení jeho hmotnosti, někdy i dvojnásobku. Hyperplasie je difúzní, méně často difuzní-nodulární. Taková cerebrální vrstva je tvořena velkými kulatými polygonálními buňkami s hypertrofickými vezikulárními jádry a bohatou granulární cytoplazmou.

Pacienti s feochromocytomem se může objevit místní hyperkoagulability, například v glomerulech ledvin, což může být příčinou fokální segmentová glomeruloskleróza (depozice IgM, C3 a fibrinogenu) a nefrotoxických syndromu. Tyto jevy jsou reverzibilní. Spolu s tím je popsáno více než 30 pacientů s feochromocytomem v kombinaci se stenózou renální arterie. V některých případech je to způsobeno tím fibromuskulárním dysplazie cévní stěny. U většiny pacientů s feochromocytomem v ledvinách pozorovány jevy kapillyaro- a arteriolosclerosis zapustevaniem s glomerulární a intersticiální nefritidy. Velké nádory, které stlačují ledvinu, způsobují tyreoiditidu. V jiných vnitřních orgánech - změnách, které jsou spojeny s hypertenzním onemocněním.