Lékařský expert článku
Nové publikace
Poruchy metabolického metabolismu
Naposledy posuzováno: 18.10.2021
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Řada defektů v metabolismu methioninu vede k hromadění homocysteinu (a jeho dimeru, homocystein), s negativními účinky, včetně které mají sklon k trombóze, dislokace čočky a poruch nervového systému, a kostry.
Homocystein je meziprodukt metabolitu methioninu; buď se re-methyluje za vzniku methioninu, nebo se kombinuje se serinem v kaskádě transsulfuračních reakcí, čímž vzniká cystathionin a pak cystein. Cystein se pak metabolizuje na siřičitan, taurin a glutathion. Různé vady remethylace nebo transsulfurace mohou vést k akumulaci homocysteinu, který vede k onemocnění.
Prvním krokem metabolismu methioninu je jeho konverze na adenosylmethionin; za tím účelem je nutný enzym enzýmu methionin oxidasy. Nedostatek tohoto enzymu vede ke zvýšení hladiny methioninu, který není klinicky významný, kromě toho, že vede k falešně pozitivním výsledkům při screeningu novorozenců na homocystinurie.
Klasická homocystinurie
Homocystinurie - nemoc je důsledkem deficitu cystathionin-beta-synthasy, který katalyzuje tvorbu tsistationa od homocysteinu a serinu, se dědí autosomálně recesivním způsobem. Homocystein se akumuluje a dimeruje, čímž vzniká homocystein disulfid, který se vylučuje močí. Vzhledem k tomu, že nedochází k přerušení remethylace, část dodatečného homocysteinu se převede na methionin, který se hromadí v krvi. Nadbytek homocysteinu předurčuje k trombóze a má negativní účinek na pojivové tkáně (pravděpodobně působící na fibrillin), zejména oči a kostru; Negativní účinek na nervový systém může být důsledkem trombózy a přímé expozice.
Arteriální a žilní tromboembolie se může vyvinout v jakémkoli věku. Mnoho z nich má ektopii čočky (subluxace čočky), mentální retardaci a osteoporózu. Pacienti mohou mít fenotyp podobný marfanům, přestože nejsou obvykle vysoké.
Diagnóza je založena na neonatálním screeningu pro zvýšené hladiny methioninu v séru; potvrzuje diagnózu zvýšené hladiny homocysteinu v plazmě. Také se používá enzymů v kožních fibroblastech. Léčba zahrnuje dietu s nízkým obsahem methioninu v kombinaci s vysokými dávkami pyridoxinu (kofaktor cystathion syntetázy) 100-500 mg perorálně jednou denně. Jelikož asi polovina pacientů má vliv na jmenování pouze vysokých dávek pyridoxinu, někteří lékaři neomezují příjem methioninu u takových pacientů. Betain (trimethylglycin), který zvyšuje remethylaci, může rovněž pomoci snížit hladiny homocysteinu; Dávka je 100-120 mg / kg orálně dvakrát denně. Také předepsaná kyselina listová je 500-1000 mcg jednou denně. Při ranném začátku léčby je intelektuální vývoj normální nebo téměř normální.
[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Jiné formy homocystinurie
Různé vady remetylace proces může vést k homocystinurií. Defekty zahrnují nedostatek methionin syntázy (MS) a MS reduktázu (MCP), nedostatečný příjem methylkobalamin a adenosyl kobalaminu a nedostatek methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR, které je nezbytné pro tvorbu 5metilentetragidrofolata nutné pro působení methionin syntázy). Vzhledem k tomu, zvýšení methioninu v těchto formách homocystinurie není označen, nemohou být detekovány v novorozeneckém screeningu.
Symptomy jsou podobné projevům jiných forem homocystinurie. Navíc je nedostatek MS a MSR doprovázen neurologickými poruchami a megaloblastickou anémií. Klinické projevy deficitu MTHFR se liší, včetně mentální retardace, psychózy, slabosti, ataxie a spasticity.
Diagnóza deficitu MS a MSP je naznačena přítomností homocystinurie a megaloblastické anémie a potvrzeno testováním DNA. Za přítomnosti defektů kobalaminu je zaznamenána meziregionální anémie a methylmalonová acidémie. Nedostatek MTHFR je diagnostikován testováním DNA.
Nesou substituční terapie hydroxokobalamin 1 mg im jednou denně (u pacientů s MS vadou, MCP a kobalaminu) a kyseliny listové v dávkách v klasické homocystinurie.
Cistatinionurie
Toto onemocnění je způsobeno nedostatkem cystathionázy, která přeměňuje cystathionin na cystin. Akumulace cystathioninu vede k jeho zvýšenému vylučování močí, ale nejsou k dispozici žádné klinické projevy.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
Nedostatek sulfit oxidasy
Sulfite oxidáza konvertuje sulfit na sulfát v posledním stupni degradace cysteinu a methioninu; to vyžaduje přítomnost kofaktoru - molybdenu. Nedostatek jak enzymu, tak kofaktoru způsobuje podobné klinické projevy; druh dědičnosti v obou variantách je autosomální recesivní. V nejtěžších formách se v novorozeneckém období objevují klinické projevy zahrnující křeče, hypotenzi a myoklonus, které vedou k předčasné smrti dítěte. Pacienti s lehčími formami mohou vyvinout klinické projevy podobné infantilní mozkové obrně a mohou se objevit pohyby podobné choreře. Diagnóza je založena na zvýšení obsahu siřičitanu v moči a potvrzuje se stanovením hladiny enzymu ve fibroblastech, stejně jako hladiny kofaktoru v jaterní tkáni. Léčba je podpůrná.
[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]