Lékařský expert článku
Nové publikace
Defekty enzymů ornitinového cyklu
Naposledy posuzováno: 07.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Poruchy enzymů ornitinového cyklu jsou charakterizovány hyperamonémií za podmínek katabolismu nebo zatížení proteiny.
Mezi primární poruchy močovinového cyklu patří deficit karbamoylfosfátsyntetázy (CPS), deficit ornithintranskarbamylázy (OTC), deficit argininsukcinátsyntetázy (citrulinémie), deficit argininosukcinátlyázy (arginin-sukcinát acidurie) a deficit arginázy (argininémie). Byl také hlášen deficit N-acetylglutamátsyntetázy (NAGS). Čím výše je vadný enzym, tím závažnější je hyperamonémie; proto jsou poruchy seřazeny v klesajícím pořadí závažnosti takto: deficit NAGS, deficit CPS, deficit OTC, citrulinémie, arginin-sukcinát acidurie a argininémie.
Dědičnost všech poruch močovinového cyklu je autozomálně recesivní, s výjimkou deficitu OTC, který je vázán na X chromozom.
[ Příznaky poruchy ornitinového cyklu
Klinické projevy poruch močovinového cyklu sahají od mírných (např. podvýživa, mentální retardace, epizodická hyperamonémie) až po závažné (např. poruchy vědomí, kóma, smrt). Projevy u pacientek s deficitem močovinového cyklu sahají od opožděného fyzického a neurovývojového vývoje, psychiatrických poruch a epizodické (zejména poporodní) hyperamonémie až po fenotyp podobný mužským pacientům.
Diagnóza poruchy ornitinového cyklu
Diagnóza je založena na stanovení aminokyselinového profilu. Například zvýšený ornithin indikuje deficit CPS nebo OTC, zatímco zvýšený citrulin indikuje citrulinemii. Pro odlišení deficitu CPS od deficitu OTC se stanovuje hladina kyseliny orotové, protože akumulace karbamoylfosfátu při deficitu OTC vede k aktivaci alternativní metabolické dráhy pro jeho metabolismus na kyselinu orotovou.
Léčba poruchy ornitinového cyklu
Léčba poruch močovinového cyklu zahrnuje omezení příjmu bílkovin ve stravě, ale ne úplné, ale pouze tolik, aby bylo zajištěno pokrytí požadavků na aminokyseliny pro růst, vývoj a normální obměnu bílkovin. Arginin se stal klíčovou součástí léčby. Dodává dostatek meziproduktů močovinového cyklu ke stimulaci začlenění více dusíkatých skupin do meziproduktů močovinového cyklu, které se všechny snadno vylučují. Arginin je také pozitivním regulátorem syntézy acetylglutamátu. Nedávné studie naznačují, že perorální citrulin je u pacientů s deficitem močovinového cyklu účinnější než arginin. Další léčba zahrnuje benzoát sodný, fenylbutyrát nebo fenylacetát, které konjugací glycinu (benzoát sodný) a glutaminu (fenylbutyrát a fenylacetát) umožňují vazbu a vylučování dusíku. Navzdory pokrokům v léčbě je mnoho poruch močovinového cyklu stále obtížně léčitelné a mnoho pacientů nakonec vyžaduje transplantaci jater.
Использованная литература