Plasmacytoma

Taková nemoc, jako plazmacytom, způsobuje v oblasti imunologického výzkumu značný zájem, neboť se vyznačuje produkcí obrovského množství imunoglobulinů s homogenní strukturou.

Plasmacytom se rozumí maligní nádory sestávající z plazmatických buněk rostoucích v měkkých tkáních nebo v axiálním skeletu.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

V posledních letech se tato nemoc začala projevovat mnohem častěji. Na co, u mužů morbidita na plasmacytomu výše. Obvykle je onemocnění diagnostikováno u pacientů starších 25 let, ale špičková incidence se sníží na 55-60 let.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Příčiny plasmacytóza

Lékaři stále nezjistili, co způsobuje přeměnu B-lymfocytů do buněk myelomu.

[11],

Rizikové faktory

Byly identifikovány hlavní rizikové faktory tohoto onemocnění:

1. Starší muži a muži ve středním věku - plamocytom se začíná vyvíjet, když množství hormonu mužského testosteronu v těle klesá.
2. Lidé ve věku do 40 let představují pouze 1% pacientů s touto chorobou, takže lze argumentovat, že onemocnění se častěji postihuje po 50 letech.
3. Dědičnost - přibližně 15% pacientů s plasmacytomem vyrůstá v rodinách, kde byli registrováni příbuzní případů mutací B lymfocytů.
4. Lidé s nadváhou - s obezitou, dochází ke snížení metabolismu, což může vést k rozvoji této nemoci.
5. Ožarování radioaktivními látkami.

[12], [13], [14]

Patogeneze

Plasmacytoma se může objevit v jakékoli části těla. Jeden kostní plazmocytom vzniká z plazmatických buněk nacházejících se v kostní dřeni, zatímco extramedulární plazmocytom se předpokládá, že vyplývají z plazmatických buněk umístěných na sliznicích. Oba varianty onemocnění jsou různé skupiny neoplasmů, pokud jde o umístění, progresi nádoru a celkové přežití. Někteří autoři se domnívají, že jedna plazmocytární kost je marginální buněčný lymfom s rozsáhlou plasmacytickou diferenciací.

Cytogenetické studie ukazují periodické ztráty chromozomu 13, ramene chromozomu 1p a ramene 14Q chromozomu, stejně jako oblasti v chromozomálních ramenách 19p, 9q a 1Q. Interleukin 6 (IL-6) je stále považován za hlavní rizikový faktor pro progresi onemocnění způsobených plazmatickými buňkami.

Někteří hematologové považují jedinou plazmocytární kosti za přechodný stupeň evoluce od monoklonální gamapatie nejasné etiologie k mnohočetnému myelomu.

[15], [16], [17], [18]

Symptomy plasmacytóza

U plazmocytomu nebo myelomu trpí obličky, klouby a imunita pacienta. Hlavní příznaky závisí na stupni onemocnění. Je pozoruhodné, že v 10% případů pacient nezaznamenává žádné neobvyklé příznaky, protože paraprotein není produkován buňkami.

U malého počtu maligních buněk se plazmacytom nevykazuje. Po dosažení kritické hladiny těchto buněk dochází k syntéze paraproteinu s vývojem následujících klinických příznaků:

1. Klouby Lomit - v kostech je bolest.
2. Šlachy jsou nemocné, v nich je uložen patologický protein, který porušuje základní funkce orgánů a dráždí jejich receptory.
3. Bolest v oblasti srdce
4. Časté zlomeniny kostí.
5. Snížená imunita - brání se obranyschopnosti těla, protože kostní dřeň produkuje příliš málo leukocytů.
6. Velké množství vápníku ze zničené kostní tkáně vstupuje do krve.
7. Porušení ledvin.
8. Anémie.
9. DIC-syndrom s vývojem hypocoagulace.

Formuláře

Existují tři oddělené skupiny onemocnění, z nichž některé Mezinárodní pracovní skupiny na myelom: solitérní plazmocytom kosti (SPB), vnekostnaya nebo extramedulární plazmocytom (EP) a multifokální formy mnohočetného myelomu, který je buď primární nebo opakující se.

Pro jednoduchost lze jednotlivé plasmacytomy rozdělit do 2 skupin v závislosti na umístění:

• Plasmacytoma kostního systému.
• Extramedulární plasmacytom.

Nejběžnější z nich je jediný plasmacytom kosti. To představuje asi 3-5% všech maligních nádorů způsobených plazmatickými buňkami. Vyskytuje se ve formě lytických lézí v axiálním skeletu. Extramedulární plasmacytom je nejčastější v horních dýchacích cestách (85%), ale může být lokalizován v jakékoli měkké tkáni. Přibližně polovina případů je paraproteinemie.

Solitární plasmocytom

Jediný plasmacytom je nádor, který se skládá z plazmatických buněk. Toto onemocnění kostní tkáně je lokální, což je její hlavní rozdíl od plasmacytomu. U některých pacientů se nejdříve vyvinul solitární myelom, který se pak může přeměnit na násobek.

S osamělým plasmacytomem je kost v jedné oblasti postižena. Při provádění laboratorních vyšetření je pacientovi diagnostikována porucha funkce ledvin, hyperkalcémie.

V některých případech je nemoc zcela neviditelná, aniž by došlo ke změně hlavních klinických ukazatelů. Prognóza pro pacienta je výhodnější než pro mnohočetný myelom.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Extramedulární plasmacytom

Extramedulární plasmacytom je vážné onemocnění, při kterém jsou plazmatické buňky transformovány do maligních nádorů a rychle se šíří po celém těle. Obvykle se takový nádor rozvíjí v kostech, i když v některých případech může být lokalizován v jiných tkáních těla. Pokud nádor postihuje pouze plazmatické buňky, je diagnostikován izolovaný plasmacytom. U několika plasmacytomas lze mluvit o mnohočetném myelomu.

[25], [26], [27]

Plasmocytoma páteře

Plasmocytoma páteře jsou charakterizovány následujícími příznaky:

1. Silná bolest v páteři. V tomto případě může bolest růst postupně, současně s nárůstem nádoru. V některých případech je bolesti lokalizována na jednom místě, v jiných - v rukou nebo nohou. Taková bolest po odebrání OTC analgetik nevychází.
2. Pacient změní citlivost kůže nohou nebo rukou. Často se vyskytuje naprostá necitlivost, pocit brnění, hyper- nebo hypoestézie, zvýšení tělesné teploty, horečka nebo naopak pocit chladu.
3. Pro pacienta je obtížné se pohybovat. Změny chůze a problémy s chůzí mohou nastat.
4. Obtížnost močení a vyprazdňování střev.
5. Anémie, častá únava, slabost v celém těle.

Plasmocytoma kosti

Při dozrávání B-lymfocytů u pacientů na plasmacytomové kostě pod vlivem určitých faktorů dochází k selhání - místo plazmocytů vzniká buňka myelomu. Je charakterizován maligními vlastnostmi. Mutovaná buňka začíná klonovat, což zvyšuje počet myelomových buněk. Když se tyto buňky začnou hromadit, vyvine se plasmacytoma kosti.

Myelomová buňka se tvoří v kostní dřeni a začíná k tomu klíčit. V kostní tkáni je aktivně rozdělena. Jakmile tyto buňky vstoupí do kostní tkáně, začnou aktivovat osteoklasty, které ji zničí a vytvoří dutiny uvnitř kostí.

Onemocnění probíhá pomalu. V některých případech může trvat asi dvacet let od okamžiku mutace B-lymfocytů před diagnózou onemocnění.

Plazmocytom plic

Plazmocytom plic je relativně vzácné onemocnění. Nejčastěji postihuje muže ve věku 50 až 70 let. Obvykle atypické plazmatické buňky klíčí ve velkých průduchů. Při diagnostice vidíte jasně omezené, zaoblené šedožluté jednotné uzliny.

Pokud není plazmocytom plic postižen kostní dření. Metastázy se šíří hematogenním způsobem. Někdy se do procesu podílejí sousední lymfatické uzliny. Nejčastěji je onemocnění asymptomatická, ale ve vzácných případech jsou takové příznaky možné:

1. Časté kašel s sputum.
2. Bolestné pocity v hrudi.
3. Zvýšení tělesné teploty na nízké hodnoty.

Během krevních testů nebyly zjištěny žádné změny. Léčba spočívá v provádění operace s odstraněním patologických ložisek.

Diagnostika plasmacytóza

Diagnóza plasmacytomu se provádí pomocí následujících metod:

1. Existuje anamnéza - odborník se ptá pacienta na povahu bolesti, když se objeví, jaké jiné příznaky může izolovat.
2. Lékař zkoumá pacienta - tento krok může určit hlavní rysy plasmocytom (tepovou frekvenci, bledou pokožku, více hematom, nádor těsnění na svalů a kostí).
3. Provedení obecného vyšetření krve - u myelomu indikátory budou následující:

• ESR - nejméně 60 mm za hodinu.
• Snížení počtu erytrocytů, retikulocytů, leukocytů, krevních destiček, monocytů a neutrofilů v krevním séru.
• Snížená hladina hemoglobinu (méně než 100 g / l).
• Může být detekováno několik plazmatických buněk.

4. Provedení biochemického krevního testu - pokud je nalezen plasmacytom:

• Zvýšení množství celkového proteinu (hyperproteinémie).
• Snížení počtu albumin (hypoalbuminémie).
• Zvýšení kyseliny močové.
• Zvýšení hladiny vápníku v krvi (hyperkalcémie).
• Zvýšení kreatininu a močoviny.

5. Vedení myelogramu - v procesu je studována struktura buněk, které jsou v kostní dřeni. V hrudní komůrce se provádí punkce pomocí speciálního nástroje, ze kterého je extrahováno malé množství kostní dřeně. U myelomu budou indikátory následující:

• Vysoká hladina plazmových buněk.
• V buňkách bylo nalezeno velké množství cytoplazmy.
• Normální hematogeneze je depresivní.
• Existují nezralé atypické buňky.

6. Studie laboratorních markerů plasmacytomu - krve z žíly je povinná v ranních hodinách. Někdy můžete použít moč. Když se plasmacytom v krvi objeví paraproteiny.
7. Provedení obecné analýzy moči - stanovení fyzikálně-chemických vlastností moči pacienta.
8. Provedení radiografie kostí - pomocí této metody je možné zjistit místa porážky a také provést závěrečnou diagnózu.
9. Přenášení spirála počítačovou tomografii - dělají sérii rentgenových paprsků, takže můžete vidět, kde je zničena a kde došlo k deformaci kostí a páteře, kde nádory měkkých tkání jsou přítomny.

[28], [29]

Diagnostické kritéria pro jediný plazmocytom v kosti

Kritéria pro stanovení jediného plasmacytomu kosti jsou různé. Některé hematologie zahrnují pacienty s přítomnosti více než jedné léze a zvýšené hladiny myelomových proteinů a vylučuje pacientů, jejichž onemocnění progredovalo během 2 let, nebo v přítomnosti abnormálního proteinu po radiační terapii. Na základě výsledků zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI), průtokové cytometrie a polymerázové řetězové reakce (PCR) se v současnosti používají tato diagnostická kritéria:

• Zničení kostní tkáně na jednom místě pod vlivem klonů plazmatických buněk.
• Infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami není větší než 5% z celkového počtu jaderných buněk.
• Absence osteolytických lézí kostí nebo jiných tkání.
• Absence anémie, hyperkalcémie nebo renální dysfunkce.
• Nízké koncentrace monoklonálních proteinů v séru nebo moči

[30], [31], [32], [33]

Diagnostická kritéria pro extramedulární plasmacytom

• Stanovení monoklonálních plazmatických buněk tkáňovou biopsií.
• Infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami není větší než 5% z celkového počtu jaderných buněk.
• Absence osteolytických lézí kostí nebo jiných tkání.
• Absence hyperkalcemie nebo renální insuficience.
• Nízká koncentrace syrovátkového proteinu M, pokud je přítomna.

[34], [35], [36]

Diferenciální diagnostika

Kostní formy onemocnění často procházejí k mnohočetnému myelomu po dobu 2-4 let. Vzhledem k jejich buněčné podobnosti by měly být plazmacytomy diferencovány od mnohočetného myelomu. Pro SPB a extramedulární plazmocytomu charakteristikou je přítomnost pouze jednoho místa léze (buď v kostech nebo v měkkých tkáních), normální strukturu kostní dřeně (<5% plazmatických buněk), za nepřítomnosti nebo paraproteinů nízké úrovni.

[37], [38], [39]

Léčba plasmacytóza

Plasmacytoma nebo myelom se léčí několika způsoby:

1. Provoz transplantace kmenových buněk nebo transplantace kostní dřeně.
2. Provádění chemoterapie.
3. Radiační terapie.
4. Operace k odstranění poškozené kosti.

Chemoterapie se používá pro několik plazmatických buněk. Léčba se zpravidla provádí pouze pomocí jednoho léku (monochemoterapie). V některých případech však může být zapotřebí komplex několika léků.

Chemoterapie je poměrně účinný způsob léčby myelomu. U 40% pacientů dochází k úplné remise, v 50% - částečné remise. Bohužel mnoho pacientů s průchodem časově relapsních onemocnění.

K odstranění hlavních příznaků jsou plazmacytomas předepsány různé léky proti bolesti, stejně jako postupy:

1. Magnetoturbotron - léčba probíhá pomocí nízkofrekvenčního magnetického pole.
2. Elektroosíp - zpracování se provádí pomocí nízkofrekvenčních impulsních proudů.

U myelomu je také nutné léčit související choroby: selhání ledvin a metabolismus vápníku.

Léčba jediného kostního plasmacytomu

Většina onkologů používá přibližně 40 Gy k poranění páteře a 45 Gy pro jiné kosti léze. U lézí větších než 5 cm je třeba zvážit výkon 50 Gy.

Jak je uvedeno ve studii Liebross et al., Neexistuje žádná vazba mezi dávkou záření a vymizením monoklonálního proteinu.

Chirurgická léčba je kontraindikována při absenci strukturální nevyváženosti nebo neurologických poruch. Chemoterapie může být považována za preferovanou metodu léčby u pacientů, kteří nereagují na radiační terapii.

Léčba extramedulárního plasmacytomu

Léčba extramedulárního plasmacytomu je založena na radiosenzitabilitě nádoru.

Kombinovaná terapie (chirurgická intervence a radiační terapie) je běžná léčba v závislosti na resetech léze. Kombinovaná léčba může poskytnout nejlepší výsledky.

Optimální dávka ozařování pro lokální léze je 40-50 Gy (v závislosti na velikosti nádoru) a je prováděna po dobu 4-6 týdnů.

Kvůli vysoké míře postižení lymfatických uzlin by tyto oblasti měly být zahrnuty do oblasti záření.

Chemoterapii lze uvažovat u pacientů s refrakterní formou onemocnění nebo s recidivou plazmocytomu.

Předpověď

Kompletní zotavení plasmacytomem je téměř nemožné. Pouze s jednotlivými nádory a včasnou léčbou můžeme hovořit o úplné léčbě. Používají se následující metody: odstranění poškozené kosti; transplantace kostní tkáně; transplantaci kmenových buněk.

Pokud pacient splňuje určité podmínky, může dojít k prodloužené remisi:

1. U myelomu nebyla diagnostikována žádná závažná komorbidita.
2. Pacient vykazuje vysokou citlivost na cytostatické léky.
3. Neexistují žádné závažné vedlejší účinky léčby.

Při správné léčbě chemoterapie a steroidních léků může trvání trvat dva až čtyři roky. Ve vzácných případech mohou pacienti po diagnóze a léčbě žít po dobu deseti let.

V průměru s chemoterapií žije více než dva roky 90% pacientů. Není-li léčba prováděna, životnost nepřesáhne dva roky.

[40]