Patogeneze křivice

Vitamin D, který se do těla dostává s potravou, se spojuje s _α2 -globulinem a vstupuje do jater, kde se působením enzymu α2-hydroxylázy přeměňuje na biologicky aktivní metabolit - 25-hydroxycholekalciferol (25-OH-D3) (kalcidiol). Tento metabolit se z jater dostává do ledvin, kde se z něj pod vlivem enzymu α1-hydroxylázy syntetizují 2 metabolity:

• 1,25-dihydroxycholekalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriol), který je 5–10krát aktivnější než vitamin D. Jedná se o rychle působící aktivní sloučeninu, která hraje klíčovou roli v regulaci absorpce vápníku ve střevě a jeho dodávání do orgánů a tkání.
• 24,25-dihydroxycholekalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], který zajišťuje fixaci vápníku a fosfátů v kostní tkáni, potlačuje sekreci parathormonu. Jedná se o dlouhodobě působící sloučeninu, která řídí mineralizaci kostí s dostatečným přísunem vápníku do míst jejich vzniku.

Koncentrace vápníku v krevním séru je konstantní hodnota a pohybuje se v rozmezí 2,25-2,7 mmol/l. Normálně se koncentrace vápníku a fosforu udržují v poměru 2:1, což je nezbytné pro správnou tvorbu kostry. Vápník v krvi je ve 2 formách - ionizované a vázané na bílkoviny.

Absorpce vápenatých iontů se provádí epitelem tenkého střeva za účasti proteinu vázajícího vápník, jehož syntézu stimuluje aktivní metabolit vitaminu D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Je nezbytný spolu s hormony štítné žlázy a příštítných tělísek pro normální osifikaci a růst kostry. Nedostatek vitaminu D vede ke snížení hladiny aktivního metabolitu v krevním séru, což narušuje vstřebávání vápenatých iontů ve střevě, jejich reabsorpci renálními tubuly a také snižuje aktivitu resorpce vápníku a fosforu z kostí, což může vést k hypokalcemii.

Snížení hladiny ionizovaného vápníku v krevní plazmě vede ke stimulaci receptorů příštítných tělísek, což stimuluje produkci parathormonu. Hlavním účinkem parathormonu je aktivace osteoklastů, které rozpouštějí kostní tkáň, a inhibice syntézy kolagenu v osteoblastech. V důsledku toho se vápník mobilizuje z kostní tkáně do krve (kompenzace hypokalcémie) a vzniká nekalcifikovaná kost, což způsobuje rozvoj osteoporózy a následně osteomalácie. Současně parathormon snižuje reabsorpci fosfátů v ledvinových tubulech, v důsledku čehož se fosfor vylučuje močí, rozvíjí se hyperfosfaturie a hypofosfatémie (časnější příznak než hypokalcémie). Snížení obsahu fosforu v krevní plazmě vede ke zpomalení oxidačních procesů v těle, což je doprovázeno akumulací nedooxidovaných metabolitů a rozvojem acidózy. Acidóza také zabraňuje kalcifikaci kostí udržováním fosfor-draselných solí v rozpuštěném stavu. Hlavní patologické změny u křivice jsou zaznamenány v metaepifyzeálních zónách kostí. Změknou, zakřiví se a ztenčí. Spolu s tím dochází k nadměrnému růstu defektní (nekalcifikované) osteoidní tkáně.

Kalcitonin je silný antagonista parathormonu. Snižuje počet a aktivitu osteoklastů, inhibuje resorpci kostí, zajišťuje návrat vápníku do kostní tkáně a potlačuje sekreci parathormonu. Sekrece kalcitoninu se zvyšuje se zvyšující se koncentrací vápníku v krvi a snižuje se s jejím poklesem.

Při rozvoji křivice jsou kromě poruchy metabolismu minerálů důležité i poruchy metabolismu tuků a sacharidů, zejména snížení tvorby citrátů z kyseliny pyrohroznové, protože snížení koncentrace kyseliny citronové narušuje transport vápníku do krve. Kromě toho se u křivice snižuje reabsorpce aminokyselin v ledvinách, rozvíjí se aminoacidurie a poruchy metabolismu bílkovin zhoršují vstřebávání vápníku a fosfátů.

Za nejvýznamnější články v patogenezi křivice se považují:

• narušení tvorby cholekalciferolu v kůži;
• porušení metabolismu fosforu a vápníku v játrech a ledvinách;
• nedostatečný příjem vitamínu D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]