Patogeneze akutní pyelonefritidy

Nejvýznamnějším mikroorganismem v etiologii je E. coli, která má P-fimbrie neboli pily typu I a II a váže se na receptory uroepitelu disacharidové povahy.

Proces adheze může probíhat ve dvou fázích. První (reverzibilní) zahrnuje pily typu II (manózově citlivé hemaglutininy), v takovém případě bude E. coli izolována spolu s odvrženým hlenem.

Pokud jsou stále přítomny pily typu I (mannoso-rezistentní hemaglutininy), nastává druhá ireverzibilní fáze, ve které jsou bakterie pevně vázány na receptory uroepitelu. V tomto případě je možné závažnější poškození ledvinové tkáně, včetně intersticiálního zánětu, fibrózy a tubulární atrofie.

Šíření infekce je také usnadněno K-antigeny E. coli, které působí proti fagocytóze a opsonizaci. Kromě toho látky vylučované mikrobiální buňkou inaktivují lysozym, interferon a další faktory nespecifické rezistence organismu.

Kmeny E. coli nesoucí β-fimbrie jsou schopny způsobit ascendentní neobstrukční pyelonefritidu prostřednictvím paralytického účinku lipidu A na peristaltiku močovodu. Lipid A indukuje zánětlivou reakci, zvyšuje mikrobiální adhezi a prostřednictvím prostaglandinového systému ovlivňuje hladké svaly močových cest, což způsobuje obstrukci, zvýšený tlak a rozvoj refluxu. Tyto kmeny E. coli tedy mohou způsobit pyelonefritidu u dětí s anatomicky a funkčně normální strukturou močových cest. Obstrukce a retence moči predisponují k infekci.

V patogenezi pyelonefritidy hraje hlavní roli zhoršený odtok moči, zvýšený tlak v pánvi a kališích a zhoršený žilní odtok z ledvin, což přispívá k lokalizaci bakterií v žilních kapilárách, které obalují tubuly, a zvýšená vaskulární propustnost vede k pronikání bakterií do intersticiální tkáně ledvin.

Infekce může proniknout do ledvin vzestupnou urinogenní, lymfogenní a hematogenní cestou. Hlavní roli v patogenezi infekce ledvin a rozvoji pyelonefritidy hraje:

1. urodynamické poruchy - obtíže nebo poruchy přirozeného toku moči (anomálie močových cest, reflux);
2. poškození intersticiální tkáně ledvin - virové a mykoplazmatické infekce (například intrauterinní Coxsackie B, mykoplazma, cytomegalovirus), lékové léze (například hypervitaminóza D), dysmetabolická nefropatie, xantomatóza atd.;
3. bakterémie a bakteriurie u onemocnění pohlavních orgánů (vulvitida, vulvovaginitida atd.), v přítomnosti ložisek infekce (zubní kaz, chronická kolitida, chronická tonzilitida atd.), při poruchách gastrointestinálního traktu (zácpa, dysbakterióza);
4. poruchy reaktivity těla, zejména snížení imunologické reaktivity.

Dědičná predispozice nepochybně hraje roli v patogenezi pyelonefritidy.

Infekce a intersticiální zánět primárně poškozují dřeň ledvin – část, která zahrnuje sběrné tubuly a část distálních tubulů. Odumírání těchto úseků nefronu narušuje funkční stav úseků tubulů umístěných v kůře ledvin. Zánětlivý proces, přesouvající se do kůry, může vést k sekundární dysfunkci glomerulů s rozvojem selhání ledvin.

Dochází k narušení krevního oběhu v ledvinách, rozvoji hypoxie a enzymatických poruch, aktivaci lipidové peroxidace a snížení antioxidační ochrany. Uvolňování lysozomálních enzymů a superoxidu má škodlivý účinek na ledvinovou tkáň a především na buňky ledvinových tubulů.

Polymorfonukleární buňky, makrofágy, lymfocyty a endotelové buňky migrují do intersticia, kde jsou aktivovány a vylučují cytokiny, tumor nekrotizující faktor, IL-1, IL-2 a IL-6, které zesilují zánětlivé procesy a poškozují buňky ledvinových tubulů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]