Paraneoplastický syndrom

Co znamená termín „paraneoplastický syndrom“? Obvykle se takto označuje kombinace symptomů a laboratorních ukazatelů onkopatologie, které nesouvisejí s vývojem původního nádoru a metastáz.

Syndrom je nespecifická reakce těla na růst novotvaru a také na produkci bioaktivních sloučenin rakovinnými buňkami. Paraneoplastický syndrom je charakterizován poškozením endokrinního systému, kůže, srdce a cév, nervů, svalů, ledvin, trávicího systému a krvetvorných orgánů - samostatně nebo v kombinaci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Paraneoplastický syndrom se nevyskytuje u všech pacientů s rakovinou: podle statistik je jím postiženo pouze asi 15 % pacientů.

U přibližně jednoho pacienta ze tří je rozvoj paraneoplastického syndromu vysvětlen hormonální nerovnováhou. V jiných případech byly zjištěny neurologické, hematologické nebo revmatické poruchy.

Předpokládá se, že příznaky paraneoplastického syndromu u pacientů s rakovinnými nádory se mohou v průběhu onemocnění vyvinout přibližně v 60–65 % případů.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příčiny paraneoplastický syndrom

Hlavním důvodem vzniku paraneoplastického syndromu je aktivní stav rakovinného nádoru a také tvorba reakce těla na tento aktivní stav.

Rakovinné buňky produkují bioaktivní proteiny, enzymy, IG, PG, cytokiny, hormonální látky, růstové faktory, které ovlivňují funkci určitého orgánu nebo systému. Interakce zdravé tkáně a nádorové tkáně vede ke vzniku imunitních reakcí, které následně stimulují vznik autoimunitních poruch.

[ 9 ]

Rizikové faktory

Obecně se uznává, že jakýkoli typ rakoviny může vyvolat rozvoj paraneoplastického syndromu. Nejčastěji se však syndrom objevuje u následujících patologií:

• při rakovině plic;
• při rakovině vaječníků;
• při rakovině prsu;
• při rakovině varlat;
• v případě maligních lézí lymfatického systému.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneze

Paraneoplastický syndrom se může vyvíjet různými způsoby. Maligní novotvar může vést k narušení tkáňových procesů v důsledku ektopického uvolňování hormonálních faktorů. Například ke snížení hladiny vápníku v krvi v onkologii dochází v důsledku ektopického uvolňování proteinů souvisejících s PTH, které se liší od PTH, ale vykazují stejnou fyziologickou aktivitu. To může vysvětlovat zvýšenou resorpci kostí. Zároveň proteiny příštítných tělísek přispívají ke zvýšenému růstu novotvaru a zahájení procesu metastázování. Taková reakce je nejcharakterističtější pro rakovinu plic a ledvin.

Další variantou vývoje paraneoplastického syndromu mohou být onkoantigeny, které způsobují, že tělo reaguje tvorbou autoprotilátek. Moderní medicína má k dispozici údaje o více než 400 typech těchto antigenů. Klinická role většiny antigenů bohužel není známa.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomy paraneoplastický syndrom

První příznaky paraneoplastického syndromu se ve většině případů objevují v krátké době, někdy během několika týdnů nebo měsíců. Příznaky se mohou lišit v závislosti na typu paraneoplastického syndromu a na tom, který orgán je postižen.

Syndrom je charakterizován primárně myopatií a artropatií spolu s nespecifickými příznaky onemocnění.

Typy syndromu	Příznaky
Syndrom s dermatomyozitidou a polymyozitidou	Progresivní myastenie, kožní vyrážky.
Myastenický syndrom	Myasthenia gravis, pokleslé víčko, diplopie.
Hypertrofická artropatie	Bolestivé zvětšení prstů na rukou a nohou, periostitida, bolest kloubů.
Parakancerózní polyartritida	Asymetrická artritida kloubů nohou.
Syndrom amyloidózy	Slabost kloubů, dermatologická purpura, výskyt podkožních uzlíků, slabost srdečního svalu.
Lupusův syndrom	Zánět plic, osrdečníku, kloubů, Raynaudův syndrom.
Sympaticko-dystrofický syndrom	Bolest v pažích, trofické poruchy, fasciitida, agresivní forma polyartritidy.

• Neurologický paraneoplastický syndrom

Neurologický (neuromuskulární) paraneoplastický syndrom je charakterizován poškozením periferního a centrálního nervového systému.

Syndrom se může projevit rozvojem encefalitidy, neuróz, demence. Často se onemocnění vyskytuje na pozadí Guillain-Barréova syndromu, což je typ periferní neuropatie, která se vyskytuje u pacientů trpících Hodgkinovým lymfomem. Možný je i rozvoj dalších typů periferních neuropatií.

• Paraneoplastický syndrom u rakoviny plic

U pacientů s malobuněčným karcinomem plic je paraneoplastický syndrom obvykle doprovázen rozvojem Cushingova syndromu a nerovnováhou vody a elektrolytů.

Cushingův syndrom je hyperkorticismus způsobený zvýšenými hladinami endogenního nebo exogenního GC v krvi. Patologie se projevuje poruchami metabolismu tuků, sacharidů a bílkovin, rozvojem imunodeficience, ekchymózy, myastenie, poruchami hormonální regulace v sexuální sféře atd.

• Endokrinní paraneoplastické syndromy

Endokrinní a metabolické paraneoplastické syndromy se projevují nejrůznějšími poruchami hormonální rovnováhy a metabolických procesů.

V případě rakoviny štítné žlázy se může vyvinout hypokalcemie, která se vyznačuje latentním průběhem a nadměrnou neuromuskulární dráždivostí.

• Hematologické paraneoplastické syndromy

Hematologické paraneoplastické syndromy jsou nejčastěji zjišťovány u pacientů se zhoubnými nádory. Ve většině případů se jedná o středně těžkou nebo mírnou normochromní anémii. Obecný krevní test může často odhalit zvýšenou ESR, zvýšenou hladinu leukocytů s posunem leukocytárního vzorce doleva.

U B-buněčných nádorů lymfoidních tkání se může paraneoplastický syndrom vyskytnout na pozadí hemolytické anémie autoimunitní genetské etiologie a u pacientů s Hodgkinovým lymfomem nebo melanomem na pozadí agranulocytózy. U rakoviny krve se pozoruje trombocytopenie a u rakovinných lézí jater nebo ledvin erytrocytóza.

Etapy

Fáze maligního procesu

1. Transformativní fáze (indukční) – přeměna zdravé buňky na rakovinnou.
2. Aktivní fáze (fáze promoce) – proliferace degenerovaných buněk.
3. Progresivní stádium je období růstu maligního novotvaru.
4. Poslední fáze je výsledkem maligního procesu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikace a důsledky

Samotný neoplastický syndrom je komplikací rakovinného procesu, takže jeho jediným důsledkem může být nepříznivý výsledek - smrt pacienta v důsledku zhoršené funkce orgánů a systémů. Nejčastěji k úmrtí dochází v důsledku srdečního nebo renálního selhání.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastický syndrom

Pacientům s podezřením na paraneoplastický syndrom jsou nejprve přiřazeny laboratorní testy:

• celkový krevní test (anémie, zrychlená ESR, leukocytóza atd.);
• obecná analýza moči;
• analýza mozkomíšního moku;

Krevní test na nádorové markery umožňuje určit přítomnost nádoru v případech, kdy neexistují žádné klinické příznaky maligní léze.

Instrumentální diagnostika se provádí k určení umístění původního rakovinného nádoru. Zpravidla se používají výsledky počítačové a magnetické rezonance. V případě endokrinní patologie způsobené hormonálně závislými nádory může být předepsána scintigrafie.

V přítomnosti rakovinných novotvarů dýchacího nebo trávicího systému je biopsie a endoskopie informativní.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí s neparaneoplastickými lézemi. Někdy se k diferenciaci používá pozitronová emisní tomografie.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Léčba paraneoplastický syndrom

Léčba paraneoplastického syndromu je v první řadě léčbou původního rakovinného nádoru. V některých případech jsou předepsány další léky, které potlačují imunitní procesy, jež slouží jako impuls pro rozvoj paraneoplastického syndromu.

Léky se používají jako doplňková léčba v kombinaci s chemoterapií. V závislosti na typu paraneoplastického syndromu mohou být relevantní následující skupiny léků:

• kortikosteroidy (prednisolonová řada);
• imunosupresivní léky (cyklofosfamid, azathioprin);
• léky pro stimulaci neuromuskulárního vedení (pyridostigmin, diaminopyridin);
• antikonvulzivní léky (karbamazepin).

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Methylprednisolon	Léčba začíná zásadně malými dávkami léku. Pravděpodobně se dávka může pohybovat kolem 200 mg léku denně.	Suchost, atrofie kůže, osteoporóza, bolest svalů a kloubů, dyspepsie, potlačení produkce vlastních hormonů, podrážděnost, závratě.	Dlouhodobá léčba lékem se nedoporučuje.

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Cyklofosfamid	Lék lze užívat perorálně i injekčně (způsob podání určuje lékař). Množství léku na kúru by mělo být od 8 do 14 g.	Anorexie, toxická hepatitida, poruchy vědomí, myelosuprese, hemoragická cystouretritida, vypadávání vlasů.	Během léčby jsou nutné krevní transfuze.

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Azathioprin	Standardní dávka je 1,5-2 mg na kilogram hmotnosti denně, ve třech dávkách. Délka léčby se stanoví individuálně.	Myelodeprese, pankreatitida, hemolytická anémie.	Během léčby je nutné pravidelně sledovat krevní obraz.

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Pyridostigmin	Lék se předepisuje individuálně. Průměrná denní dávka je 30-60 mg, rozdělená do tří nebo čtyř dávek.	Zvýšené pocení, slinění, slzení, časté močení, bradykardie, snížený krevní tlak.	Lék není předepsán pro problémy s dýchacím systémem.

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Karbamazepin	Perorálně se užívá 100 až 400 mg 1-2krát denně.	Ospalost, únava, depresivní stavy, dermatitida, dyspepsie, alergie.	Lék je klinicky neslučitelný s alkoholem.

Spolu s léčbou léky a chemoterapií se doporučuje užívat vitamíny, které mají v různé míře také protirakovinný účinek:

• Vitamin A je považován za antioxidant a má reparativní účinek na rakovinné buňky;
• Vitamíny skupiny B jsou zodpovědné za metabolické procesy v těle a také normalizují funkci centrálního a periferního nervového systému;
• Vitamin C snižuje závažnost vedlejších účinků chemoterapie a také chrání buňky a tkáně před negativními účinky volných radikálů;
• Vitamin D obnovuje metabolismus vápníku a stimuluje procesy buněčné diferenciace;
• Vitamin E má vysokou antioxidační aktivitu, což umožňuje jeho užívání k prevenci recidivy nádorů.

Fyzioterapeutická léčba

Po konzultaci s onkologem jsou pro paraneoplastický syndrom povoleny následující fyzioterapeutické procedury:

• dávkované UV záření;
• DDT;
• SMT;
• elektrospánek;
• elektrická stimulace svalů;
• ultrazvuk;
• elektroforéza;
• hydroterapie;
• magnetoterapie;
• minerální vody.

Je kontraindikováno používat tepelné účinky, vysokofrekvenční procedury a masáž přímo na oblast, kde se nachází novotvar.

Lidové prostředky

• U paraneoplastického syndromu se doporučuje užívat propolis perorálně, 2 g denně, s jídlem (k snídani, obědu a večeři). Léčebná kúra je 45 dní.
• Dobrý účinek se očekává při užívání propolisu v kombinaci s medem. Doporučuje se proto užívat 15 kapek propolisové tinktury a 1 čajovou lžičku medu před jídlem dvakrát denně. Průběh léčby je tři měsíce. Po měsíční přestávce lze kúru opakovat. Navrhovaná léčba může být dlouhodobá, až 3 roky.
• Je užitečné použít směs na bázi jezevčího tuku: k přípravě léku vezměte 500 ml šťávy z aloe vera, koňaku, tekutého medu a jezevčího tuku. Užívejte 1 polévkovou lžíci ráno, půl hodiny před obědem a před večeří.
• Můžete také použít následující recept lidové medicíny: nasekejte čerstvě natrhané třešňové listy, dejte 4 lžíce těchto listů do 0,5 l vroucího mléka, vařte 5 minut, přikryjte pokličkou. Po 1 hodině nálev přeceďte a užívejte ½ šálku třikrát denně po dobu jednoho měsíce. V případě potřeby lze kúru opakovat.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Bylinná léčba

• Připravte směs ze 100 g šalvěje, 70 g řebříčku, 70 g anýzových semínek a 100 g betonu. Tři polévkové lžíce směsi dejte do termosky a zalijte 750 ml vroucí vody (přes noc). Ráno nálev přeceďte a pijte 150 ml 4krát denně 20–30 minut před jídlem.
• Připravte směs ze stejných dílů listů jitrocele, šalvěje, puškvorce, oman a lékořice. Na noc spařte 2 lžíce směsi v termosce na 0,5 l vroucí vody. Ráno nálev přeceďte a užívejte 100–150 ml 4krát denně, půl hodiny před jídlem.
• Zalijte 4 lžíce květů heřmánku 250 ml vroucí vody a nechte louhovat 20 minut. Pijte 150 ml denně, alespoň 4–5krát denně.
• Užívejte tinkturu z jedlovce třikrát denně, 2 kapky na 1 polévkovou lžíci vody.

Homeopatie

Homeopatická léčba paraneoplastického syndromu se předepisuje v kombinaci s hlavní léčbou a má řadu výhod:

• pomáhá snižovat závažnost vedlejších účinků chemoterapie a ozařování;
• zpomaluje růst novotvarů;
• zlepšuje kvalitu života a prodlužuje jej;
• zabraňuje metastázám a recidivě nádoru;
• nemá vlastní vedlejší účinky.

Homeopatické léky jsou předepisovány přísně individuálně, protože jejich dávkování přímo závisí na stádiu a závažnosti rakovinného procesu, na lokalizaci a trvání paraneoplastického syndromu.

• Aloe - používá se při rakovině střev a konečníku.
• Aurum muriaticum se používá k léčbě rakoviny sliznic.
• Barita carbonica se předepisuje na rakovinné nádory mozku.
• Hekla lava se používá k úlevě od stavu pacientů s rakovinnými lézemi kosterního systému.
• Hydrastis je předepsán pro maligní procesy v trávicím systému.
• Lachesis se doporučuje užívat při maligních procesech v reprodukčním systému (rakovina vaječníků a dělohy).
• Lilium tigrinum se používá k onkopatologii genitální oblasti.

Prevence

Jedinou možnou prevencí paraneoplastického syndromu je včasná a kvalitní léčba počátečního procesu rakoviny. Čím dříve je léčba předepsána, tím příznivější bude prognóza onemocnění.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Předpověď

Paraneoplastický syndrom se může projevovat různými způsoby a postihovat zásadně odlišné orgány a orgánové systémy. Prognóza se proto může lišit a závisí jak na stupni zanedbání rakovinného nádoru (jeho stádiu), tak na typu paraneoplastického syndromu. Například rozvoj DIC syndromu (syndrom diseminované intravaskulární koagulace) naznačuje nástup nevratných procesů v těle a rozvoj hypertrofické artropatie si zaslouží relativně příznivou prognózu.

[ 44 ]