Nemoci těžkých řetězců: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Onemocnění těžkých řetězců jsou neoplastická onemocnění plazmatických buněk charakterizovaná nadprodukcí těžkých řetězců monoklonálních imunoglobulinů. Příznaky, diagnostika a léčba se liší v závislosti na specifičnosti onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Onemocnění těžkých řetězců jsou onemocnění plazmatických buněk, která jsou obvykle maligní. U většiny onemocnění plazmatických buněk je protein M strukturálně podobný normální molekule protilátky. Naproti tomu u onemocnění těžkých řetězců se produkují neúplné monoklonální imunoglobuliny (pravé paraproteiny). Skládají se pouze ze složek těžkého řetězce (c nebo 5) bez lehkých řetězců. Onemocnění těžkých řetězců nebylo popsáno. Většina proteinů těžkých řetězců jsou fragmenty jejich normálních kopií s delecemi různé délky; tyto delece jsou důsledkem strukturních mutací. Klinický obraz se více podobá lymfomu než mnohočetnému myelomu. Onemocnění těžkých řetězců je podezření u pacientů s klinickými projevy naznačujícími lymfoproliferativní poruchu.

Onemocnění těžkých řetězců IgA

Onemocnění těžkých řetězců IgA je nejčastějším onemocněním těžkých řetězců a je podobné středomořskému lymfomu nebo imunoproliferativnímu onemocnění tenkého střeva.

Onemocnění těžkých řetězců IgA se obvykle projevuje ve věku 10 až 30 let a je geograficky koncentrováno na Blízkém východě. Může být způsobeno zhoršenou imunitní odpovědí na invazi nebo infekci. Obvykle se vyskytuje atrofie klků a infiltrace plazmatických buněk jejunální sliznice a občas dochází ke zvětšení mezenterických lymfatických uzlin. Periferní lymfatické uzliny, kostní dřeň, játra a slezina jsou obvykle ušetřeny. Byly hlášeny vzácné případy respirační formy onemocnění. Osteolytické léze se nevyskytují.

Téměř všichni pacienti mají rysy difúzního abdominálního lymfomu a malabsorpce. Elektroforéza sérových proteinů je v polovině případů normální; často se vyskytuje zvýšení frakcí _a2- a b nebo snížení frakce f. Pro stanovení diagnózy je nutné stanovit monoklonální řetězec elektroforézou s imunofixací. Tento řetězec je někdy detekován v koncentrátu moči. Pokud jej nelze detekovat v krvi a moči, je nutná biopsie. Abnormální protein lze někdy detekovat ve střevních sekretech. Střevní infiltrace může být pleomorfní a nemá jasné známky malignity. Bence-Jonesova proteinurie chybí.

Průběh onemocnění se může lišit. Někteří pacienti umírají během 1-2 let, zatímco jiní žijí v remisi po mnoho let, zejména po léčbě glukokortikoidy, cytostatiky a širokospektrými antibiotiky.

Onemocnění těžkých řetězců IgG

Onemocnění těžkých řetězců IgG se obvykle podobá agresivnímu malignímu lymfomu, ale někdy je asymptomatické a benigní.

Onemocnění těžkých řetězců IgG se vyskytuje převážně u starších mužů, ale může se vyvinout i u dětí. Mezi přidružená chronická onemocnění patří revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, tuberkulóza, myasthenia gravis, hypereosinofilní syndrom, autoimunitní hemolytická anémie a tyreoiditida. Dochází ke snížení hladiny normálních imunoglobulinů. Lytické změny v kostech nejsou typické. Někdy se vyvine amyloidóza. Běžnými klinickými projevy jsou lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, horečka, opakované infekce. Otok patra je přítomen u 1/4 pacientů.

Krevní testy ukazují anémii, leukopenii, trombocytopenii, eozinofilii a cirkulující atypické lymfocyty a plazmatické buňky. Diagnóza vyžaduje detekci volných monoklonálních fragmentů těžkého řetězce IgG v séru a moči imunofixací. Asi polovina pacientů má monoklonální složku séra vyšší než 1 g/dl (často široká a heterogenní) a polovina má proteinurii vyšší než 1 g/24 h. Ačkoli proteiny těžkého řetězce mohou zahrnovat jakoukoli podtřídu IgG, nejčastější je podtřída G3. Při absenci dostatečných údajů pro diagnózu se provádí biopsie kostní dřeně nebo lymfatických uzlin, která odhalí variabilní histopatologii.

Medián přežití u agresivního onemocnění je přibližně 1 rok. Úmrtí je obvykle důsledkem bakteriální infekce nebo progrese onemocnění. Alkylační látky, vinkristin, glukokortikoidy a radioterapie mohou vyvolat dočasnou remisi.

Onemocnění těžkým řetězcem IgM

Onemocnění těžkých řetězců IgM je vzácné a má klinický obraz podobný chronické lymfocytární leukémii nebo jiným lymfoproliferativním onemocněním.

Onemocnění těžkých řetězců IgM postihuje nejčastěji osoby starší 50 let. Typicky jsou postiženy viscerální orgány (slezina, játra, břišní lymfatické uzliny), ale obvykle není přítomna těžká periferní lymfadenopatie. Vyskytují se patologické zlomeniny a amyloidóza. Elektroforéza sérových proteinů je obvykle v normálních mezích nebo vykazuje hypogamaglobulinemii. Bence-Jonesova proteinurie (typ K) je přítomna u 10–15 % pacientů. Diagnóza vyžaduje vyšetření kostní dřeně, kde se u 1/3 pacientů nacházejí vakuolizované plazmatické buňky, což je charakteristickým rysem onemocnění. Průměrná délka života se pohybuje od několika měsíců do mnoha let. Nejčastější příčinou úmrtí je nekontrolovaná proliferace leukemických buněk. Léčba spočívá v alkylačních látkách a glukokortikoidech nebo může být podobná léčbě lymfoproliferativního onemocnění, se kterým má tato patologie největší podobnost.