Nantarid

Nantarid je účinné antipsychotikum.

Indikace Nantarida

Zobrazeno pro:

• schizofrenie;
• manické epizody středně těžké nebo těžké povahy, které se vyvíjejí v důsledku bipolárních poruch.

Formulář vydání

K dispozici v tabletách. Objem 25 mg - 10 kusů v blistru; uvnitř samostatného balení jsou 3 blistry. Objem 100 mg - 10 kusů v blistru; uvnitř jednoho balení jsou 3 nebo 6 blistrů. Objem 200 mg - 10 kusů v blistru; v samostatné krabičce je 6 blistrů. Objem 300 mg - 10 tablet uvnitř blistru; v jednom balení - 6 blistrů.

Farmakodynamika

Quetiapin má atypický profil, který se poněkud liší od profilu standardních antipsychotik. Při dlouhodobém užívání látka nezpůsobuje přecitlivělost dopaminových (D2) receptorů. Dávky, které umožňují blokování D2 receptoru, jsou schopny vyvolat pouze slabou katalepsii.

Při neustálém užívání má lék selektivní účinek na limbickou strukturu, protože podporuje depolarizaci inhibičních procesů v mezolimbických neuronech (ale ne v neuronech obsahujících nigrostriatální dopamin). Léčivá látka pouze v minimálním množství vyvolává negativní extrapyramidové motorické projevy a s největší pravděpodobností není schopna způsobit rozvoj dyskineze v pozdní fázi.

Data z in vitro testů ukázala, že procesy metabolismu kvetiapinu prostřednictvím hemoproteinu 450 probíhají za pomoci enzymu CYP3A4. Ukázalo se, že účinná látka se svými produkty rozpadu slabě blokuje účinek hemoproteinu P450 1A2, stejně jako 2C9 s 2C19 a 2D6 s 3A4. To se však může stát pouze při koncentraci, která se může objevit po injekčním podání dávky nejméně 10–20krát vyšší než standardní denní dávka (tj. 300–450 mg).

Informace získané z in vitro testů ukazují, že možnost významného blokování léků závislých na hemoproteinu P450 a používaných v kombinaci s kvetiapinem léčivou látkou je extrémně nepravděpodobná. Experimenty prokazují, že léčivá složka je schopna indukovat aktivitu mikrozomálních enzymů obsažených ve struktuře hemoproteinu 450. Zároveň ve specifických testech lékových interakcí prováděných u jedinců s psychózou nebylo pozorováno žádné zvýšení aktivity hemoproteinu 450 (indukované kvetiapinem).

Farmakokinetika

Při perorálním podání se kvetiapin poměrně dobře vstřebává a také se v těle metabolizuje. Hlavní produkty rozpadu nalezené v plazmě nemají znatelný farmakologický účinek. Kombinace s jídlem neovlivňuje biologickou dostupnost látky. Poločas rozpadu je přibližně 7 hodin. Asi 83 % složky se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami.

Farmakokinetické vlastnosti léčiva jsou lineární a neliší se v závislosti na pohlaví. Průměrná hodnota clearance u jedinců s poruchou funkce ledvin (těžká – CC ) je snížena o 25 %, ačkoli individuální hladina clearance zůstává v rozmezí charakteristickém pro zdravou funkci ledvin.

Významná část kvetiapinu se metabolizuje v játrech. Po injekčním podání radioaktivně značené složky se méně než 5 % vyloučí v nezměněné formě stolicí a močí. Přibližně 73 % radioaktivní složky se vylučuje močí a zbývajících 21 % stolicí.

U jedinců s dysfunkcí jater (ve stabilním stádiu jaterní cirhózy) je průměrná hodnota clearance kvetiapinu snížena o 25 %. Vzhledem k tomu, že tato složka je metabolizována převážně v játrech, měly by se její plazmatické indexy u jedinců s problémy s fungováním tohoto orgánu zvýšit. V důsledku toho může být u těchto pacientů nutné upravit dávkování léku.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně - 1 tableta dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.

V případě schizofrenie je nutné během prvních 4 dnů kúry užívat 50 mg léku 1. den, 100 mg léku 2. den, 200 mg 3. den a 300 mg 4. den. Poté se požadovaná denní dávka stanoví v rozmezí 300-450 mg. V závislosti na účinnosti léku a jeho snášenlivosti pacientem lze denní dávku upravit v rozmezí 150-750 mg. V případě schizofrenie nelze užívat více než 750 mg léku denně.

Při eliminaci manických ataků, které se vyvíjejí na pozadí bipolární poruchy - během prvních 4 dnů jsou denní dávky 100 mg (den 1), 200 mg (den 2), 300 mg (den 3) a 400 mg (den 4). Poté, 6. den, je povoleno zvýšit denní dávku na 800 mg. Dávkování by mělo být zvyšováno postupně - nelze jej zvýšit o více než 200 mg denně.

V závislosti na léčivém účinku a toleranci léku se denní dávka může pohybovat v rozmezí 200-800 mg. Nejúčinnější dávkování je často v rozmezí 400-800 mg denně. Při léčbě manických atak je povoleno užívat maximálně 800 mg denně.

[ 2 ]

Používejte Nantarida během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti a bezpečnosti užívání léků u těhotných žen.

Během těhotenství lze tablety užívat pouze v případech, kdy možný přínos pro ženu převyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků u plodu. Je třeba mít na paměti, že u novorozenců, jejichž matky užívaly kvetiapin, byl pozorován abstinenční syndrom.

Není známo, v jakém množství se léčivá látka vylučuje do mateřského mléka. Z tohoto důvodu se doporučuje přerušit kojení během užívání léku.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• přecitlivělost na aktivní složku nebo jiné další složky léčiva;
• kombinované použití s následujícími inhibitory hemoproteinu 450 ZA4: HIV proteázy, antimykotika, nefazodon, klarithromycin s erythromycinem a také azolové deriváty;
• Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie o bezpečnosti a účinnosti užívání tablet u dětí, Nantarid se této skupině pacientů nepředepisuje.

Vedlejší efekty Nantarida

V důsledku užívání léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

• projevy postihující lymfatický a hematopoetický systém: nejčastějším příznakem je leukopenie. Občas se vyvine eozinofilie a v ojedinělých případech neutropenie;
• orgány imunitního systému: často se vyskytuje přecitlivělost;
• patologické projevy ovlivňující nutriční systém a metabolické procesy: občas se vyvíjí diabetes mellitus nebo hyperglykémie;
• Orgány NS: často se vyskytují bolesti hlavy, ospalost a závratě. Velmi častá je také synkopa. Občas se vyskytují epileptické záchvaty. Občas se vyvíjí pozdní dyskineze;
• Orgány CVS: nejčastěji se rozvíjí tachykardie. Existují také zprávy o prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmii a také o náhlém nevysvětlitelném úmrtí, stejně jako o zástavě srdce s polymorfní ventrikulární tachykardií (tzv. Torsade de pointes), které jsou spojeny s užíváním neuroleptik a jsou charakteristické pro tuto kategorii léků; navíc se vyskytuje ortostatický kolaps;
• dýchací systém: častý je vývoj rýmy;
• Gastrointestinální trakt: zácpa a dyspeptické příznaky jsou časté, stejně jako suchost ústní sliznice;
• žlučovody a játra: občas se vyskytuje žloutenka. V ojedinělých případech se rozvíjí hepatitida;
• podkožní vrstva a kůže: občas se vyvíjí Quinckeho edém nebo Stevens-Johnsonův syndrom;
• mléčné žlázy a reprodukční orgány: občas se pozoruje priapismus;
• Celkové poruchy: často se může objevit mírná forma astenie nebo periferní edém. Vzácně se vyvíjí maligní forma neuroleptického syndromu;
• diagnostické a laboratorní údaje: často se pozoruje zvýšení hodnot plazmatických transamináz (AST spolu s ALT) a přírůstek hmotnosti. Vzácně je možné zvýšení GGT, celkového cholesterolu a navíc triglyceridů (nalačno).

[ 1 ]

Předávkovat

O předávkování léky existují pouze omezené informace. Existují zprávy o jedinci, který užil až 20 g léku, ale ani v takových případech nebyly hlášeny žádné úmrtí. Zotavení proběhlo také bez komplikací. Případy úmrtí, prodloužení QT intervalu a kómatu jsou extrémně vzácné.

Pacienti obvykle vyvíjejí ospalost, tachykardii, sedaci a pokles krevního tlaku - tyto projevy se vyskytují v důsledku zesílení farmakologických vlastností léku.

Quetiapin nemá specifické antidotum. V případě těžké otravy je nutné zvážit možnost kombinace několika samostatných léků a také provést urgentní intenzivní terapii. Je nutné zajistit volný přístup vzduchu do plic (uvolnit dýchací cesty) a dále potřebnou plicní ventilaci s oxygenací. Současně je nutné neustálé sledování kardiovaskulárního systému a udržovací terapie léky. Neustálé sledování s lékařským dohledem by mělo být prováděno až do úplného zotavení pacienta.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že aktivní složka léku má primární účinek na centrální nervový systém, je nutné jej kombinovat s jinými léky, které na tento systém působí, s opatrností. Je také nutné zdržet se pití alkoholických nápojů.

Současné podávání léku s induktory jaterních enzymů (například karbamazepin) může významně snížit systémové účinky kvetiapinu.

Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat užívání léků, které prodlužují QT interval, v kombinaci (včetně neuroleptik, antiarytmik (kategorie IA a III), mesoridazinu s halofantrinem, pimozidu s levomethadyl-acetátem, thioridazinu, moxifloxacinu a gatifloxacinu se sparfloxacinem, stejně jako meflochinu, cisapridu, dolansetron-mesylátu a sertindolu).

Opatrnost je nutná při současném užívání s risperidonem, stejně jako s léky, které vyvolávají elektrolytovou nerovnováhu (thiazidová diuretika - rozvoj hypokalemie), protože zvyšují pravděpodobnost vzniku arytmie v maligní formě.

Proces biotransformace aktivní složky léčiva v systému hemoproteinu 450 se provádí hlavně enzymem typu P450 CYP3A4. Kombinace 25 mg kvetiapinu s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, přispěla ke zvýšení (5-8krát) hladiny AUC. Z tohoto důvodu je kombinace léčiva s inhibitory CYP3A4 zakázána. Kvetiapin by se také neměl užívat s grapefruitovou šťávou.

Pro stanovení farmakokinetických vlastností kvetiapinu u jedinců užívajících lék opakovaně byl podáván před léčbou karbamazepinem (induktor mikrozomálních jaterních enzymů) a během samotné kúry. V důsledku zvýšené clearance se hladina AUC kvetiapinu užívaného samostatně snížila na 13 % (průměr), ale u některých pacientů byl tento ukazatel významnější. V důsledku této interakce se jeho plazmatické hodnoty snížily, což může ovlivnit i účinnost přípravku Nantarid.

Při kombinaci léku s fenytoinem (dalším induktorem mikrozomálních jaterních enzymů) se rychlost clearance kvetiapinu významně zvyšuje (o 450 %).

Lidé užívající léky indukující mikrozomální jaterní enzymy mohou užívat Nantarid pouze v případech, kdy se ošetřující lékař domnívá, že možný přínos z jeho užívání převáží nad nutností vysazení induktoru. Je také nutné vzít v úvahu, že jakékoli změny v průběhu léčby mikrozomálním induktorem se provádějí postupně. V případě potřeby je nutné jej nahradit lékem, který takové vlastnosti nemá (například použít valproát sodný).

Současné užívání s jednotlivými antidepresivy (imipramin, který je inhibitorem CYP2D6, a fluoxetin, inhibitor CYP3A4 a CYP2D6) nemá znatelný vliv na farmakokinetické vlastnosti kvetiapinu.

V kombinaci s následujícími antipsychotiky - haloperidolem a risperidonem - nebyl pozorován žádný znatelný vliv na farmakokinetiku léčiva. V případě kombinace s thioridazinem se však clearance kvetiapinu zvýšila o 70 %.

Při současném podávání s lithiem a cimetidinem nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetických vlastností kvetiapinu.

Kombinace s valproátem sodným má malý vliv na farmakokinetické vlastnosti obou léčiv (z medicínsky významného hlediska).

[ 3 ]

Podmínky skladování

Tablety by měly být uchovávány mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory - maximálně 30 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Nantarid je povolen k užívání po dobu 2 let od data vydání léku.