^

Zdraví

A
A
A

Mukopolysacharidóza typu 3

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 17.10.2021
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Synonyma mukopolysacharidóza typu III (: Sanfilippo syndrom, selhání lysozomální aN-acetylglukosaminidasa - mukopolysacharidóza Sh A, acetyl-CoA a-glukosaminid-N-acetyltransferázy - mukopolysacharidóza III B, N-acetylglukosamin-6-sulfatáza - mukopolysacharidóza III C, sulfamidazy - mukopolysacharidóza III D).

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Frekvence výskytu syndromu Sanfilippo v populaci je 1 na 70 000 živě narozených dětí.

trusted-source[8], [9], [10]

Příčiny mukopolysacharidóza typu 3

Mucopolysacharidóza, typ III - geneticky heterogenní skupina onemocnění zděděných autosomálně recesivním typem. 

trusted-source[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogeneze

Tím mohou způsobit mutace onemocnění čtyři různé geny: lysozomální AN-acetylglukosaminidasa (mukopolysacharidóza III A), acetyl-CoA a-glukosaminid-N-acetyltransferázy (mukopolysacharidóza III B), lysozomální N-acetylglukosamin-6-sulfatázy (mukopolysacharidóza III C) sulfamidazy (mukopolysacharidóza III D). Všechny enzymy se podílejí na metabolismu heparansulfátu.

Heparan-N-sulfatasový gen-SGSH je umístěn na dlouhém ramene chromozomu 17-17q25.3. 75,3% současně známých mutací genu SGSH jsou bodové mutace. Časté mutace typické pro evropské populace - R74C (56% v Polsku a 21% v Německu) a R245H (56% v Nizozemsku) jsou popsány.

Frekvence mutace R74C je 47,5%, mutace R245H je 7,5%. Dvě další mutace, delll35G a N389S, společně tvoří 21,7% mutantních alel.

Gén aN-acetyl-glukosaminidázy, NAGLU, je umístěn na dlouhém ramene chromozomu 17-17q21. 69% mutací nalezených v genu NAGLU jsou missense a nesmyslné mutace, 26,3% jsou malé delece a inzerce. Geny acetyl-CoA-cc-glukosaminid-N-acetyltransferázy, HGSNAT, jsou umístěny na krátkém ramene chromozomu 8-8p11. Gen byl charakterizován teprve v roce 2006 a dosud nalezl jen několik mutací.

Gén N-acetyl-glukosamin-6-sulfatasy - GNS - se nachází na dlouhém ramene chromozomu 12-12ql4. Ve světě bylo registrováno 12 pacientů s mukopolysacharidózou IIID. V genu GNS existují 4 mutace.

Dojde-li všechny podtypy III porušení mukopolysacharidóza degradaci heparansulfátu, do struktury buněčných membrán, včetně membrán neuronů, což koreluje s těžkými neurodegenerativních procesů způsobených kortikální atrofií. Chronický průjem je vysvětlen účinkem na patologický proces autonomního nervového systému spolu s dysfunkcí střevní sliznice. Senzorinální ztráta sluchu je pravděpodobně způsobena třemi příčinami: častým otitem, deformacemi sluchových ossicles a anomáliemi vnitřního ucha. Ztuhlost kloubů - deformační metafýzy výsledků, kloubního pouzdra zahušťování sekundární k nanášení glykosaminoglykanů a fibrózu. Vnutrisindromalnye rozdíly v závažnosti onemocnění pouze v důsledku reziduální funkční aktivity mutantního enzymu: čím vyšší je, tím snazší tekoucí onemocnění.

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Symptomy mukopolysacharidóza typu 3

Klinický polymorfismus u syndromu Sanfilippo je méně výrazný než u jiných typů mukopolysacharidózy. Charakterizován pomalým vývojem onemocnění, závažnými neurologickými poruchami s těžkými příznaky z vnitřních orgánů a dalších systémů.

První příznaky onemocnění se obvykle objevují ve věku 2-6 let u dětí s předchozím normálním vývojem. Příznaky manifestu zahrnují regresi psychomotorického a řečového vývoje, psychiatrické poruchy ve formě vývoje syndromu hyperaktivity, autistického nebo agresivního chování, poruchy spánku; děti se stávají neopatrnými a nepozornými.

Dalšími častými příznaky jsou hirsutismus, tvrdé vlasy, mírná hepatosplenomegalie, valgusová deformita končetin, krátký krk. Tvorba hrubých obličejové rysy podle druhu gargoilizma a kosterní deformity vícenásobné Dysostosis slabě exprimován v Mucopolysaccharidózy III ve srovnání s jinými typy mukopolysacharidózy, vyznačující se tím hurler fenotypu. Růst zpravidla odpovídá věku a ztuhlost kloubů zřídka způsobuje porušení jejich funkcí. Většina pacientů často rozvíjí osteoporózu a osteomalacie. Sekundární kosterní poruchy představují vysoké riziko patologických zlomenin. Drsné psychoneurologické poruchy jsou nejčastěji pozorovány v období 6-10. Roku života, vedou k vážné sociální nedobrovolnosti. Progresivní neurosenzorická ztráta sluchu je neodmyslitelná u všech pacientů s těžkými a středně závažnými formami onemocnění. Záchvaty jsou pozorovány u téměř všech pacientů v průběhu progrese onemocnění.

Průběh onemocnění postupuje rychle, většina pacientů nepřežije do 20 let. Předpokládá se, že mukopolysacharidóza IIIA je nejčastějším a závažnějším typem tohoto syndromu.

Formuláře

Existují čtyři nosologické formy, které se liší ve stupni projevů klinických projevů a primární biochemické vady.

trusted-source[23], [24], [25]

Diagnostika mukopolysacharidóza typu 3

Diagnóza mukopolysacharidózy III je potvrzena stanovením hladiny vylučování glukosamycinem v moči a měřením enzymatické aktivity. V případě mukopolysacharidózy III se zvyšuje celkové vylučování glykosaminoglykanů v moči a pozoruje se hyperexcrece heparansulfátu. Aktivita lyzozomálních enzymů odpovídající určitému podtypu mukopolysacharidózy III se měří v leukocytech nebo v kultuře kožních fibroblastů za použití umělého fluorogenního substrátu.

Prenatální diagnóza je možné pomocí měření aktivity enzymu klků biopsii choriových v 9-11 týdnu těhotenství a / nebo určení spektra glykosaminoglykanů v plodové vody při 20-22 týdnů těhotenství. Pro rodiny s známým genotypem je možné provést diagnostiku DNA v počátečních stádiích těhotenství.

trusted-source[26], [27], [28], [29], [30]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s jinými poruchami lyzozomálního: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Kdo kontaktovat?

Léčba mukopolysacharidóza typu 3

Dosud nebyly vyvinuty účinné terapie pro mukopolysacharidózu III. Symptomatická léčba je indikována.

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.