Mukopolysacharidóza typu VI: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Mukopolysacharidóza typu VI (synonyma: lysozomální deficit M-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy, deficit arylsulfátu B, Maroteaux-Lamyho syndrom).

Mukopolysacharidóza typu VI je autozomálně recesivní onemocnění charakterizované těžkými nebo mírnými klinickými příznaky; je podobná Hurlerovu syndromu, ale liší se od něj zachováním inteligence.

Kód MKN-10

• E76 Poruchy metabolismu glykosaminoglykanů.
• E76.2 Jiné mukopolysacharidózy.

Epidemiologie

Toto onemocnění se vyskytuje celosvětově s průměrnou incidencí v populaci 1 z 320 000 živě narozených dětí.

Příčiny a patogeneze mukopolysacharidózy typu VI

Mukopolysacharidóza VI je autozomálně recesivní progresivní onemocnění způsobené mutacemi ve strukturním genu lysozomální N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy (arylsulfát B), enzymu zapojeného do degradace dermatansulfátu. Gen arylsulfátu B, ARSB, se nachází na dlouhém raménku chromozomu 5 - 5qll-ql3.

Dříve nepopsaná mutace R152W (27,8 %) je u ruských pacientů relativně častá.

Příznaky mukopolysacharidózy typu VI

Existují tři klinické formy, které se liší závažností klinických projevů: těžká, mírná a středně těžká.

U pacientů s těžkým Maroteaux-Lamyho syndromem se první příznaky onemocnění obvykle objevují ve věku dvou let a projevují se ve věku 6–8 let. Hlavními příznaky jsou zákal rohovky, rysy gargoyleismu, krátký krk, makrocefalie, pootevřená ústa, ztuhlost velkých a malých kloubů, získané srdeční vady, komunikující hydrocefalus a příznaky mnohočetné dysostózy. Mírné a střední formy Maroteaux-Lamyho syndromu jsou podobné Scheieho syndromu. Nejčastějším příznakem tohoto onemocnění je myelopatie krční páteře v důsledku hypoplazie zubního výběžku. Většina pacientů má mírnou deformitu hrudníku a drápovitou deformitu rukou. Častá je hepatosplenomegalie, méně častá izolovaná splenomegalie. Intelekt pacientů zpravidla není ovlivněn. Ve většině případů dochází ke zhoršení zraku a sluchu, poruchám struktury zubní skloviny, cystickému rozšíření zubních váčků, malokluzi, kondylárním defektům a hyperplazii dásní.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VI

Laboratorní diagnostika

Pro potvrzení diagnózy mukopolysacharidózy VI se stanoví hladina vylučování glykosaminoglykanů močí a měří se aktivita arylsulfatázy B. Celkové vylučování glykosaminoglykanů močí se zvyšuje; je pozorována hyperexkrece dermatansulfátu. Aktivita arylsulfatázy B se měří v leukocytech nebo kultuře kožních fibroblastů za použití umělého chromogenního substrátu.

Prenatální diagnostika je možná měřením aktivity arylsulfatázy B v biopsii choriových klků v 9.–11. týdnu těhotenství a/nebo stanovením spektra glykosaminoglykanů v plodové vodě ve 20.–22. týdnu těhotenství. U rodin se známým genotypem lze DNA diagnostiku provést v raném těhotenství.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí jak v rámci skupiny mukopolysacharidóz, tak i s dalšími lysozomálními střádacími chorobami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, mannosidóza, fukosidóza, gangliosidóza GM1.

Léčba mukopolysacharidózy typu VI

Léčivý přípravek Naglazyme (Biomarin) je registrován v Evropě a USA k léčbě mukopolysacharidózy typu VI (Maroteaux-Lamyho syndromu). Klinické studie prokázaly zlepšení mnoha ukazatelů tohoto onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]