Molekulární testování rakoviny prostaty

Molekulární diagnostika rakoviny prostaty je soubor metod, které studují dědičné a získané změny v signálech deoxyribonukleové kyseliny, ribonukleové kyseliny a nádorových proteinů. V moderní urologii a onkologii není potřeba nahrazovat klasickou diagnostiku, ale spíše přesněji stratifikovat riziko, vybírat pacienty k biopsii, volit cílenou terapii, imunoterapii a hodnotit familiární riziko rakoviny. [1]

Klíčový rozdíl spočívá v tom, že některé testy hodnotí zděděné změny přítomné ve všech buňkách těla, zatímco jiné hodnotí změny, které vznikly v samotném nádoru. První zahrnuje zárodečné nebo dědičné testování s použitím krve nebo slin. Druhé zahrnuje somatické neboli nádorově specifické testování s použitím bioptické tkáně, chirurgických vzorků nebo cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny v krvi. [2]

Je důležité si uvědomit, že molekulární diagnostika není totéž co pouhé měření prostatického specifického antigenu (PSA). PSA zůstává důležitým nástrojem pro včasnou detekci, ale neindikuje, zda má konkrétní nádor poruchu opravy DNA, mikrosatelitní nestabilitu nebo dědičnou mutaci BRCA2. Tyto charakteristiky mohou dnes přímo ovlivnit léčbu a prognózu. [3]

Je důležité zdůraznit, že molekulární testování před biopsií a molekulární testování po biopsii jsou různé nástroje. Testování před biopsií zahrnuje především testy krve a moči, které pomáhají snížit počet zbytečných invazivních zákroků. Jakmile je diagnóza potvrzena, do popředí se dostává patologie tkání, sekvenování a testování genetických změn, které mohou být klinicky významné. [4]

Moderní přístup je postaven na jednoduché myšlence: ne každý nový biomarker je stejně užitečný. Některé testy jsou již integrovány do klinických pokynů a mohou změnit léčbu, zatímco jiné pouze objasňují pravděpodobnost klinicky významné rakoviny a některé zůstávají založeny na výzkumu. Dobrý článek na dané téma by proto neměl pouze vyjmenovávat názvy testů, ale jasně je kategorizovat podle jejich klinického účelu. [5]

Tabulka 1. Co zahrnuje moderní molekulární diagnostika rakoviny prostaty

Směr	Materiál	Hlavní úkol	Klinický stav
Germinální, tedy dědičné, testování	Krev nebo sliny	Identifikace zděděných mutací a familiárního rizika	Klinicky významné u některých pacientů
Somatické, tj. nádorové, testování	Nádorová tkáň	Hledání změn, které ovlivňují léčbu	Obzvláště důležité u metastatického onemocnění
Tekutá biopsie	Krev	Hledání změn nádoru bez nutnosti opakované invazivní biopsie	V některých situacích užitečné, ale ne univerzální.
Krevní markery před biopsií	Krev	Snížení počtu zbytečných biopsií	Pomocný nástroj
Močové markery před biopsií	Moč	Objasnění rizika klinicky významného karcinomu	Pomocný nástroj, součást výzkumných testů

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace, Americká společnost pro klinickou onkologii a Americký národní onkologický institut. [6]

Dědičná predispozice a testování zárodečné linie

Rakovina prostaty je nádor se silnou dědičnou složkou. Americký Národní onkologický institut uvádí, že až 60 % rizika rakoviny prostaty je způsobeno dědičnými faktory a familiární výskyt onemocnění je běžný. To neznamená, že je onemocnění u většiny pacientů zcela „genetické“, ale znamená to, že rodinná anamnéza je skutečně významná a měla by ovlivnit screening a včasnou detekci. [7]

Rodinná anamnéza není pouhou formalitou. Podle amerického Národního onkologického institutu (National Cancer Institute) zvyšuje riziko rakoviny prostaty otec nebo bratr. Riziko je vyšší, pokud se u příbuzného onemocnění rozvinulo před 65. rokem věku, a ještě vyšší, pokud jsou postiženi dva nebo více příbuzných prvního stupně. Tato souvislost sahá i mimo rakovinu prostaty: rodinná anamnéza rakoviny prsu a vaječníků také zvyšuje pravděpodobnost vzniku onemocnění, což odráží vliv genů pro opravu DNA, primárně BRCA2. [8]

Mezi klinicky významnými geny zaujímá BRCA2 zvláštní místo. Americký Národní onkologický institut zdůrazňuje, že nádory u nositelů patogenních variant BRCA se s větší pravděpodobností chovají agresivně a tato asociace je u BRCA2 silnější. Nositelé BRCA2 mají ve srovnání s nenositeli větší pravděpodobnost vyššího Gleasonova skóre, vyššího stadia onemocnění a horšího přežití specifického pro nádor a celkového přežití. [9]

Kromě BRCA1 a BRCA2 mají klinický význam také geny ATM, PALB2, CHEK2, HOXB13 a geny pro opravu chybného párování bází spojené s Lynchovým syndromem, včetně MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2. Americký Národní onkologický institut konkrétně uvádí, že HOXB13 byl prvním genem spolehlivě spojeným s dědičnou rakovinou prostaty a patogenní varianty v genech pro opravu chybného párování bází zvyšují riziko onemocnění a spojují část případů rakoviny prostaty s Lynchovým syndromem. [10]

Evropská urologická asociace doporučuje zvážit testování zárodečné linie u mužů s více případy klinicky významného karcinomu prostaty v rodině před dosažením věku 60 let, v přítomnosti příbuzného, který zemřel na rakovinu prostaty, v rodinné anamnéze vysoce rizikových zárodečných mutací nebo více nádorů v jedné rodinné linii a u pacientů, u kterých již byla v somatickém testu zjištěna mutace BRCA. Před a po takovém testování je nutné genetické poradenství. [11]

Tabulka 2. Hlavní dědičné geny u rakoviny prostaty

Gen nebo skupina genů	Klinický význam
BRCA2	Nejpřesvědčivější souvislost mezi rizikem, agresí a dopadem léčby
BRCA1	Významné pro dědičné riziko, ale dopad je obvykle slabší než u BRCA2
bankomat	Je zahrnut v testovacím panelu a je důležitý pro některá rozhodnutí u metastatického onemocnění.
PALB2	Souvisí s drahami opravy deoxyribonukleové kyseliny
CHEK2	Používá se v multigenových panelech u některých pacientů
HOXB13	Klasický gen pro dědičnou rakovinu prostaty, zejména v časném nástupu a familiárních případech
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2	Geny Lynchova syndromu důležité pro detekci defektu opravy párování genů

Zdroje pro tabulku: Americký Národní onkologický institut a aktuální směrnice pro genetické testování. [12]

Tabulka 3. Kdy zvážit testování zárodečné linie

Situace	Praktický závěr
Metastatický karcinom prostaty u kandidáta na cílenou terapii	Testování by se rozhodně mělo zvážit.
V nádoru byla nalezena mutace BRCA.	Je třeba ověřit, zda se jedná o dědičné onemocnění.
Několik případů rakoviny prostaty v rodině před dosažením věku 60 let	Argumenty pro testování
Úmrtí příbuzného na rakovinu prostaty	Argumenty pro testování
Rodinná anamnéza Lynchova syndromu, rakoviny prsu, vaječníků a slinivky břišní	Vyžaduje pečlivější posouzení dědičného rizika
Rodinná anamnéza vysoce rizikových mutací	Přímá indikace pro diskusi o testování

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace a Národní onkologický institut USA. [13]

Testování somatických nádorů, tkáňová a tekutá biopsie

Somatické testování hodnotí molekulární změny, které již v nádoru vznikly. Nejedná se o rodinnou analýzu, ale spíše o studii samotné rakoviny. Jeho cílem je zjistit, zda má nádor defekty v opravě DNA, nestabilitu mikrosatelitů, deficit v opravě chybného párování a další změny, které mohou predikovat citlivost na specifickou léčbu. [14]

V roce 2025 formulovala Americká společnost pro klinickou onkologii jeden ze svých nejjasnějších současných postojů: pacienti s metastatickým karcinomem prostaty by měli podstoupit sekvenování zárodečné i somatické DNA pomocí panelových metod. Tyto testy nejsou nutné „ze zvědavosti“, ale proto, že mohou otevřít přístup k inhibitorům poly(ADP-ribóza)polymerázy a ovlivnit rodinné testování příbuzných. [15]

Evropská urologická asociace rovněž důrazně doporučuje nabídnout pacientům s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty somatické a/nebo germinální molekulární testování, stejně jako testování na deficit opravy párů nukleotidů nebo mikrosatelitní instabilitu. Toto již není volitelným učebnicovým předmětem, ale součástí moderní standardní onkologické praxe pro pokročilé onemocnění. [16]

Analýzu nádoru lze provést buď s použitím primární tkáně prostaty, nebo metastatických lézí. Každý zdroj má svá omezení. Archivní materiál se získává snáze, ale v pozdní fázi léčby může být méně reprezentativní pro molekulární složení nádoru. Metastatická biopsie lépe odhaluje současnou biologii onemocnění, ale je invazivní a ne vždy technicky proveditelná. Proto se v praxi stále častěji diskutuje o roli tekuté biopsie. [17]

Americká společnost pro klinickou onkologii zdůrazňuje, že pokud dojde k významné změně klinického stavu po předchozím negativním nebo neinformativním výsledku, je rozumné zvážit opakované testování s použitím buď metastatické biopsie, nebo cirkulující nádorové DNA jako materiálu. Sami autoři doporučení však poznamenávají, že údaje o nejlepším typu tkáně a optimální strategii opakovaného testování jsou stále omezené. Toto je důležité omezení, které by nemělo být před čtenářem skryto. [18]

Tabulka 4. Biopsie tkání a tekutin pro molekulární testování

Přístup	Výhody	Omezení
Primární tkáň prostaty	Je dostupný u mnoha pacientů a umožňuje srovnání morfologie a genetiky	Nemusí odrážet pozdní vývoj nádoru
Metastatická biopsie	Lepší zobrazení skutečné biologie onemocnění	Invazivní, ne vždy proveditelné
Deoxyribonukleová kyselina cirkulujícího nádoru	Méně invazivní, pohodlné pro opakované testování	Ne vždy poskytuje dostatečný signál; optimální strategie se stále zdokonaluje.

Zdroje pro tabulku: Americká společnost pro klinickou onkologii a Evropská urologická asociace.[19]

Tabulka 5. Jaké somatické změny jsou v klinické praxi nejdůležitější?

Přeměna	Proč je to důležité?
BRCA1 a BRCA2	Může určit citlivost na inhibitory poly(ADP-ribózy) polymerázy
Bankomat a PALB2	Jsou součástí spektra genů zapojených do opravy deoxyribonukleové kyseliny a jsou brány v úvahu při profilování.
Nedostatek opravy neshody	Může naznačovat citlivost na imunoterapii
Nestabilita mikrosatelitů	Klíčový prediktor tkáňově nezávislé imunoterapie
Vysoká mutační zátěž nádoru	Někdy se bere v úvahu v rámci tkáňově nezávislého přístupu, ale jeho role je užší

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace, Americká společnost pro klinickou onkologii a Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).[20]

Molekulární markery před biopsií a při včasné detekci

Před stanovením diagnózy slouží molekulární testy zcela jinému účelu: pomáhají určit, kdo skutečně potřebuje biopsii prostaty a kdo se jí může vyhnout. Evropská urologická asociace píše, že pro zlepšení detekce a stratifikaci rizika byly navrženy močové, sérové a tkáňové markery, které by mohly snížit počet zbytečných biopsií, ale k potvrzení jejich účinnosti je zapotřebí dalšího výzkumu. Toto je velmi vyvážený postoj: přínosy jsou možné, ale nejsou absolutní ani univerzální. [21]

Mezi krevními testy jsou nejznámější Prostate Health Index a 4Kscore. Evropská urologická asociace uvádí, že oba testy jsou navrženy tak, aby snížily počet zbytečných biopsií u mužů se zvýšenou hladinou prostatického specifického antigenu. V prospektivních multicentrických studiích byly lepší než poměr volného prostatického specifického antigenu k celkovému prostatickému specifickému antigenu v detekci rakoviny a lépe predikovaly klinicky významnou rakovinu u mužů s hladinami prostatického specifického antigenu 2–10 nanogramů na mililitr. [22]

Do této skupiny patří také IsoPSA, Stockholm3 a Proclarix. Stockholm3 je zajímavý, protože kombinuje klinická data, proteinové markery v krvi a polygenní riziko. V kombinaci s magnetickou rezonancí může snížit podíl klinicky nevýznamných nádorů a potenciálně snížit počet vyšetření magnetickou rezonancí potřebných pro screening. Proclarix se nejčastěji diskutuje v situacích s nejistým magnetickým rezonančním zobrazením. Tyto nástroje však zůstávají čistě pravděpodobnostní a nepředstavují samostatnou náhradu biopsie. [23]

Mezi testy moči patří PCA3, SelectMDx, MyProstateScore a ExoDx. Evropská urologická asociace poznamenává, že klinická užitečnost komerčního testu PCA3 pro rozhodování o biopsii zůstává nejistá, ačkoli kombinace s magnetickou rezonancí může zlepšit stratifikaci rizika. Bylo prokázáno, že SelectMDx snižuje četnost biopsií, ale jeho přidaná hodnota v éře magnetické rezonance před biopsií zůstává nejasná. ExoDx a MiPS jsou v současné době v doporučeních explicitně označeny jako experimentální. [24]

Praktický závěr je tento: dodatečné molekulární testování před biopsií je vhodné především jako součást vícestupňového algoritmu. U asymptomatických mužů s hladinami prostatického specifického antigenu 3–20 nanogramů na mililitr a normálním digitálním rektálním vyšetřením doporučuje Evropská urologická asociace používat magnetickou rezonanci prostaty jako silný nástroj pro rozhodování o tom, zda provést biopsii, a kalkulačky rizik a další sérové nebo močové markery jako slabou, tj. pomocnou, možnost. To je důležitější než jakýkoli marketingový popis testu. [25]

Tabulka 6. Nejdiskutovanější molekulární testy před biopsií

Test	Materiál	Co pomáhá při hodnocení	Komentář k aktuálním doporučením
Index zdraví prostaty	Krev	Pravděpodobnost klinicky významné rakoviny	Užitečné pro snížení zbytečných biopsií
4K skóre	Krev	Riziko klinicky významné rakoviny	Užitečné jako pomocný nástroj
IsoPSA	Krev	Pravděpodobnost vysoce maligního nádoru	Slibné, ale ne běžný standard
Stockholm3	Krev	Individualizované riziko založené na klinických a genetických faktorech	Obzvláště zajímavé v algoritmech včasné detekce
Proclarix	Krev	Pravděpodobnost klinicky významné rakoviny	Může být užitečné, pokud je zobrazování magnetickou rezonancí nejasné.
PCA3	Moč	Riziko vzniku nádoru	Klinický přínos pro rozhodnutí o biopsii zůstává nejistý.
SelectMDx	Moč	Riziko rakoviny a vysoce riziková rakovina	Přidaná hodnota rané éry magnetické rezonance zůstává nejasná.
Moje skóre prostaty	Údaje z moči a séra	Zlepšení predikce rizik	Slibný, ale ne základní standard
ExoDx	Moč	Vysoce pravděpodobná rakovina	V manuálu je to klasifikováno jako výzkum

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace. [26]

Jak molekulární poznatky mění léčbu

Klinicky nejvyspělejší oblastí molekulární diagnostiky rakoviny prostaty je výběr pacientů pro inhibitory poly(ADP-ribózy) polymerázy. Evropská urologická asociace zdůrazňuje, že u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty poskytují kombinace s inhibitory poly(ADP-ribózy) polymerázy výhody především u nádorů s defekty v opravě deoxyribonukleové kyseliny, nejvýznamněji u nositelů mutací BRCA1 a BRCA2. Pro nádory bez těchto defektů neexistuje žádné samostatné doporučení. [27]

Tato logika je již zakotvena v regulaci. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) uvádí, že olaparib je indikován pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty s mutacemi v genech homologní rekombinační opravy deoxyribonukleové kyseliny po progresi po předchozí léčbě, talazoparib v kombinaci s enzalutamidem je indikován pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty s defekty homologní rekombinační opravy a rukaparib získal od prosince 2025 plné schválení pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty asociovaný s BRCA po terapii zaměřené na androgenní receptor. [28]

Význam specifických genů se liší. Americký Národní onkologický institut (National Cancer Institute) ve svém přehledu léčby zdůrazňuje, že přínos olaparibu byl nejpřesvědčivěji prokázán v kohortě BRCA1, BRCA2 a ATM, zatímco přínos v širší skupině dalších genů byl méně jasný. U talazoparibu a enzalutamidu byl nejsilnější účinek popsán také u nádorů se změnami BRCA. To znamená, že formulace „je přítomna jakákoli mutace v opravném systému“ je pro klinickou realitu příliš hrubá: biomarker by měl být interpretován na základě genu, stadia a linie léčby. [29]

Druhá hlavní terapeutická linie je spojena s deficitem opravy nesouladů nukleotidů a nestabilitou mikrosatelitů. Evropská urologická asociace doporučuje screening těchto změn u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) potvrzuje tkáňově nezávislé schválení pembrolizumabu pro neresekovatelné nebo metastatické nádory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů nebo deficitem opravy nesouladů nukleotidů po předchozí léčbě bez uspokojivých alternativ. Pembrolizumab má také tkáňově nezávislé schválení pro nádory s vysokou mutační zátěží, ale tato situace je u rakoviny prostaty méně častá a obvykle se o ní diskutuje ve specializovaném kontextu. [30]

Molekulární výsledek nakonec mění nejen léčebný režim, ale i směr pacienta a rodiny. Pozitivní výsledek germinální linie spouští kaskádové testování příbuzných, objasnění rizika dalších nádorů a dřívější sledovací programy. Evropská urologická asociace již doporučuje včasnou, individualizovanou detekci u mužů se zvýšeným rizikem a u nositelů BRCA2 diskusi o včasném testování prostatického specifického antigenu od 40 let. Molekulární diagnostika rakoviny prostaty se tak již dávno posunula za rámec „rakoviny 4. stádia“. [31]

Tabulka 7. Jak mohou molekulární nálezy změnit léčbu

Nalézt	Potenciální klinický význam
BRCA1 nebo BRCA2	Důvody pro zvážení inhibitorů poly(ADP-ribózy) polymerázy ve vhodné fázi a linii léčby
ATM a některé další opravné geny	Vyžaduje podrobnější interpretaci než BRCA
Nedostatek opravy neshody	Důvody k diskusi o imunoterapii
Vysoká nestabilita mikrosatelitů	Důvody pro diskusi o tkáňově nezávislé imunoterapii
Vysoká mutační zátěž nádoru	Další vzácný scénář pro přístup nezávislý na tkáni
Mutace zárodečné linie	Ovlivňuje jak léčbu, tak genetické poradenství pro rodinu

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace, Národní onkologický institut USA a Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA. [32]

Omezení, chyby a správná interpretace

První častou chybou je domnívat se, že jakýkoli moderní molekulární test automaticky zlepšuje diagnózu. Ve skutečnosti tomu tak není. U některých mužů s lokalizovaným onemocněním rozsáhlé panely nemění přístup a při včasné detekci zůstávají i dobré markery pouze doplňkem ke klinickému vyšetření, prostatickému specifickému antigenu (PSA), digitálnímu rektálnímu vyšetření (DRE), magnetické rezonanci (MRI) a biopsii. Evropská urologická asociace výslovně zdůrazňuje, že diagnóza je obvykle potvrzena histologicky. [33]

Druhou chybou je interpretovat negativní výsledek jako definitivní absenci klinicky významných změn. Americká společnost pro klinickou onkologii píše, že opakované testování by mělo být zváženo u dříve negativních nebo neinformativních výsledků, zejména pokud dojde k významné změně klinického stavu. To znamená, že molekulární profil není „jednorázový“ obraz: závisí na čase, materiálu a biologii progresivního nádoru. [34]

Třetím problémem je přílišné spoléhání se na markery s prognostickou, ale nikoli prediktivní hodnotou. Americká společnost pro klinickou onkologii výslovně varuje, že zjištění, která mají pouze prognostickou hodnotu a nepředpovídají odpověď na léčbu, by neměla být používána k výběru terapie mimo klinické studie. Jinak pacienti vnímají zdání personalizované medicíny bez jakékoli skutečné podpory založené na důkazech. [35]

Čtvrté omezení se týká kvality materiálu. Evropská urologická asociace zdůrazňuje, že patologické zpracování bioptických vzorků, hloubka řezu a v případě potřeby imunohistochemické barvení jsou nezbytné pro přesnou morfologickou diagnózu. Tato zásada je neméně důležitá i pro molekulární diagnostiku: špatná kvalita tkáně, nízká celularita nádoru a starý archivní materiál mohou omezit informativitu analýzy, i když je samotný test technologicky vyspělý. [36]

Pátým principem je, že interpretace by měla být multidisciplinární. Evropská urologická asociace doporučuje léčbu pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty jako součást multidisciplinárního týmu a že genetické poradenství je povinné pro testování zárodečné linie. V praxi to znamená, že molekulární výsledek má smysl pouze ve spojení se stadiem, morfologií, dynamikou prostatické specifické antigenní analýzy, zobrazovacími daty, předchozí léčbou a rodinnou anamnézou. [37]

Tabulka 8. Časté chyby při interpretaci molekulárních testů

Chyba	Proč je to nesprávné
Zvažte jakýkoli molekulární test jako náhradu biopsie	Diagnóza rakoviny prostaty obvykle vyžaduje histologické potvrzení.
Posuďte test před biopsií jako nezávislou diagnózu	Tyto testy pouze objasňují pravděpodobnost klinicky významného nádoru.
Zvažte negativní konečný výsledek	V případě progrese a neinformativního materiálu může být nutné testování opakovat.
Zvolte léčbu na základě prognostických, nikoli prediktivních markerů.	To neodpovídá moderním doporučením.
Neodesílejte pacienta na genetické poradenství.	V případě nálezů zárodků je to důležitá součást péče.
Ignorujte rodinnou historii	Možná vám uniká nějaký dědičný syndrom a důležitá doporučení pro příbuzné.

Zdroje pro tabulku: Evropská urologická asociace a Americká společnost pro klinickou onkologii. [38]

Často kladené otázky

Co se dnes rozumí pod pojmem molekulární diagnostika rakoviny prostaty?
Nejedná se o jeden test, ale o skupinu metod: genetické testování, testování nádorové tkáně, tekutá biopsie a molekulární markery v krvi a moči, které pomáhají posoudit riziko klinicky významného karcinomu před biopsií. [39]

Lze rakovinu prostaty diagnostikovat pouze molekulárním testováním?
Ne. Současné směrnice zdůrazňují, že diagnóza se obvykle potvrzuje histologicky, tj. biopsií nebo chirurgickým vzorkem. Další markery pouze pomáhají přesněji určit cestu k biopsii nebo léčbě. [40]

Pro koho je testování zárodečné linie neboli dědičné diagnózy obzvláště výhodné? To se týká
především mužů s metastatickým onemocněním, rodinnou anamnézou vysoce rizikových mutací, vícečetnými případy rakoviny prostaty v rodině v mladém věku a pacientů, jejichž nádory již nesou mutaci BRCA. [41]

Které zděděné geny jsou nejdůležitější?
V praxi jsou nejčastěji diskutovanými geny BRCA2, BRCA1, ATM, PALB2, CHEK2, HOXB13 a geny systému opravy chybných párů spojené s Lynchovým syndromem. Z nich má BRCA2 obzvláště silnou souvislost s agresivním průběhem onemocnění a s rozhodnutími o léčbě. [42]

Potřebují všichni pacienti široké molekulární panely?
Ne. Nejpřesvědčivější indikace jsou u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty a u mužů se silným dědičným rizikem. Široké profilování není povinným standardem pro všechny pacienty s lokalizovaným onemocněním. [43]

Co když je tkáň k analýze stará nebo nedostatečná?
V takových situacích lze zvážit opakovanou biopsii metastáz nebo tekutou biopsii založenou na cirkulující deoxyribonukleové kyselině nádoru. Současné směrnice tento přístup umožňují, zejména pokud byl předchozí výsledek negativní nebo neinformativní a klinická situace se změnila. [44]

Jaký přínos poskytují testy krve a moči před biopsií?
Pomáhají snížit počet zbytečných biopsií a lépe identifikovat pacienty s rizikem klinicky významné rakoviny. Nenahrazují však magnetickou rezonanci (MRI) ani nevylučují biopsii, pokud je pravděpodobnost významného nádoru stále vysoká. [45]

Jaký je nejdůležitější test před biopsií?
Neexistuje jediný univerzální test. Užitečné mohou být Prostate Health Index, 4Kscore, Stockholm3 a řada testů moči, ale Evropská urologická asociace je považuje za doplňkové nástroje, zatímco magnetická rezonance prostaty má silnější doporučení pro rozhodování o provedení biopsie. [46]

Proč jsou BRCA a mikrosatelitní nestabilita tak důležité?
Protože tyto poznatky přímo souvisejí se specifickými možnostmi léčby. BRCA a některé další poruchy opravy DNA pomáhají při výběru pacientů pro inhibitory poly(ADP-ribóza)polymerázy, zatímco vysoká mikrosatelitní nestabilita nebo deficit opravy nesouladů pomáhají při výběru pacientů pro imunoterapii pembrolizumabem. [47]

Změní výsledek testu germinální linie něco pro příbuzné pacienta?
Ano. Pozitivní výsledek testu germinální linie může vést ke kaskádovému testování příbuzných a dřívějšímu sledování rizikových nositelů. To je jeden z důvodů, proč je genetické poradenství povinnou součástí řádného genetického testování. [48]

Závěr

Moderní molekulární diagnostika rakoviny prostaty již není úzce laboratorní exotikou, ale důležitou součástí personalizované péče o pacienty. V rané fázi pomáhá přesněji vybrat muže k biopsii a kdy…