Léčba mitochondriálních onemocnění

Účinná léčba mitochondriálních onemocnění dosud zůstává nevyřešeným problémem. To je způsobeno několika faktory: obtížemi s včasnou diagnostikou, nedostatečným studiem jednotlivých článků patogeneze onemocnění, vzácností některých forem patologie, závažností stavu pacienta v důsledku multisystémové povahy léze, která komplikuje posouzení léčby, a absencí jednotného pohledu na kritéria účinnosti terapie. Metody lékové korekce jsou založeny na dosažených znalostech patogeneze jednotlivých forem mitochondriálních onemocnění.

Patogeneze mitochondriálních onemocnění způsobených defekty dýchacího řetězce je spojena především s deficitem enzymových komplexů, poruchou strukturních a transportních proteinů mitochondrií. To vede k hluboké poruše celého systému tkáňového dýchání, akumulaci nedostatečně oxidovaných metabolických produktů, laktátové acidóze, poruše procesů lipidové peroxidace, deficitu karnitinu, koenzymu Q-10 atd. V tomto ohledu jsou hlavní terapeutická opatření zaměřena na optimalizaci procesů biologické oxidace a tkáňového dýchání a korekci deficitu jednotlivých metabolitů, který se vyvíjí při mitochondriálních dysfunkcích.

Komplexní léčba pacientů s těmito patologií je v současnosti založena na následujících principech:

• omezení snadno stravitelných sacharidů ve stravě pacientů (až 10 g/kg tělesné hmotnosti);
• použití korektorů aktivního přenosu elektronů v dýchacím řetězci;
• zavedení kofaktorů pro enzymatické reakce probíhající v buňkách;
• prevence progrese mitochondriálního poškození;
• odstranění laktátové acidózy:
• odstranění nedostatku karnitinu;
• jmenování antioxidantů;
• užívání symptomatických látek;
• prevence sekundárních mitochondriálních dysfunkcí.

Komplex léčivých přípravků zaměřených na korekci mitochondriálních poruch zahrnuje především 4 skupiny léků:

• 1. skupina - látky zaměřené na aktivaci přenosu elektronů v dýchacím řetězci:
  • koenzym Q-10* - 30-60 mg/den po dobu 2 měsíců (4-5 mg/kg denně ve 2 dávkách);
  • kudesan - 30-150 mg/den (kúra - 2 měsíce) 2-3 kúry ročně. Udržovací dávka - 15-30 mg/den (v 20ml lahvičce; 1 ml obsahuje 30 mg koenzymu Q-10 a 4,5 mg vitaminu E);
  • kyselina jantarová - 8-10 mg/kg denně po dobu 2 měsíců (3 dny užívání, 2 dny pauzy), až 6 g/den při deficitu respiračního komplexu 1 a deficitu pyruvátdehydrogenázového komplexu.
• 2. skupina - kofaktorová terapie (průměrná délka kúry - 1 měsíc):
  • nikotinamid - 20-30 mg/den;
  • riboflavin - 20-30 mg/den (3-20 mg/kg denně ve 4 dávkách);
  • thiamin - 20-30 mg/den (25-100 mg/kg za den);
  • kyselina thioktová - 100-200 mg/den (5-50 mg/den);
  • biotin - 5 mg/den (v závažných případech až 20 mg/den).
• 3. skupina - korektory narušeného metabolismu mastných kyselin;
  • 20% roztok levokarnitinu - 30-50 mg/kg denně po dobu 3-4 měsíců (užívejte před jídlem, zředěné tekutinou, 1 čajová lžička odpovídá 1,0);
  • levokarnitin - 25-100 mg/kg denně ve 4 dávkách.
• Skupina 4 - léky zaměřené na prevenci poškození mitochondriálních membrán kyslíkovými radikály (užívají se po dobu 3-4 týdnů):
  • kyselina askorbová - 200-500 mg/den;
  • Vitamín E - 50-300 mg/den.

K úpravě laktátové acidózy se používá dimefosfon - 30 mg/kg (1 měsíc), dichloroacetát - 15 mg/kg denně ve 3 dávkách (riziko vzniku neuropatie se zvyšuje při delším užívání v důsledku nedostatku thiaminu) nebo 2-chlorpropionát.

V případě potřeby se používají symptomatické metody léčby: umělá plicní ventilace, krevní transfuze, peritoneální dialýza atd.

Lidé s mitochondriálními onemocněními by se měli vyhýbat dlouhým přestávkám v příjmu potravy a sacharidové zátěži. Ketogenní dieta je předepsána při deficitu pyruvátdehydrogenázy a deficitu komplexu 1. Je třeba se také vyvarovat nadměrné fyzické aktivity. Je nutné léčit přidružené infekce. Je důležité pamatovat na negativní vliv řady léků (barbituráty, přípravky s kyselinou valproovou, chloramfenikol, tetracyklin atd.) na fungování bioenergetických systémů, které by měly být předepisovány individuálně. Při konvulzivním syndromu jsou indikována antikonvulziva (přípravky s kyselinou valproovou v dávce 30 mg/kg denně, klonazepam atd.), ale je třeba vzít v úvahu jejich negativní vedlejší účinky na mitochondriální funkce.

Délka léčebné kúry se pohybuje od 2 do 4 měsíců, opakuje se 2-3krát ročně.