Lamotrigin

Lamotrigin je silné antikonvulzivum používané k léčbě epileptických záchvatů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Lamotrigin

Indikace pro použití léku zahrnují:

• generalizované nebo parciální formy záchvatů (včetně tonicko-klonických záchvatů a záchvatů vznikajících v důsledku Lennox-Gastautova syndromu) - pro děti od 12 let a také pro dospělé k monoterapii epileptických záchvatů nebo jako další lék;
• jako monoterapie pro typické formy absencí;
• jako profylaxe poruch nálady (jako je mánie, deprese nebo hypománie, stejně jako smíšené případy) u pacientů starších 18 let trpících maniodepresivní psychózou.

[ 6 ]

Formulář vydání

Je k dispozici v tabletách o síle 25, 50 nebo 100 mg. Jeden blistr obsahuje 10 tablet léku. Balení obsahuje 1 nebo 3 blistrové pásky.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Léčivo pomáhá stabilizovat neuronální membrány působením na presynaptické sodíkové kanály (závislé na potenciálu). Kromě toho potlačuje proces patologického uvolňování kyseliny 2-aminopentandiové (tato aminokyselina přispívá k rozvoji epileptických záchvatů) a zpomaluje depolarizaci způsobenou glutamátem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Léčivá látka se kompletně a rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání je vrcholové koncentrace dosaženo po 2,5 hodinách. Absorpce léku je pomalejší, pokud je užíván s jídlem, ale to neovlivňuje jeho účinnost. Cirkuluje cévami ve formě vázané na bílkoviny (maximálně 55 % absorbované látky). Koeficient plazmatické clearance je přibližně 0,2–1,2 ml/min na kilogram hmotnosti a distribuční objem je 0,9–1,3 l/kg.

Metabolismus probíhá v játrech procesem glukuronidace. Poločas rozpadu u dospělých je přibližně 24–35 hodin, u dětí je obvykle kratší. Rychlost tohoto období je významně ovlivněna jinými léky užívanými současně s lamotriginem.

Vylučování probíhá převážně ledvinami (ve formě glukuronidů, přičemž méně než 10 % se vylučuje v nezměněné podobě) a přibližně 2 % střevy.

[ 13 ], [ 14 ]

Dávkování a aplikace

Určeno k perorálnímu podání. Frekvenci a dobu trvání podávání, stejně jako dávkování, stanoví lékař individuálně pro každého pacienta. Děti od 12 let a dospělí obvykle předepisují 25-200 mg dvakrát denně (maximální přípustná denní dávka je 700 mg); děti ve věku 2-12 let - 2-15 mg/kg dvakrát denně (maximální přípustná denní dávka je 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Používejte Lamotrigin během těhotenství

Během těhotenství je lék zakázán, s výjimkou situací, kdy potenciální přínos převažuje nad rizikem vzniku negativních důsledků pro plod. Podle hodnocení FDA je lék klasifikován jako kategorie C.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: období laktace, individuální intoleranci na složky léku a děti do 2 let.

[ 15 ], [ 16 ]

Vedlejší efekty Lamotrigin

Mezi možné nežádoucí účinky patří:

• orgány nervové soustavy: závratě s bolestmi hlavy, nespavost nebo naopak ospalost, silná únava a navíc agresivita, úzkost a podrážděnost. Může se také objevit diplopie, třes, zmatenost, problémy s rovnováhou, ztráta zrakové ostrosti a zánět spojivek;
• orgány hematopoetického systému: leukopenie nebo trombocytopenie;
• gastrointestinální trakt: zvracení s nevolností;
• Alergie: kožní vyrážka (většinou makulopapulózní; rozvíjí se v prvních 8 týdnech léčby), mizící po vysazení léku, přecitlivělost (otok obličeje, horečka, hematologické poruchy (anémie) a poruchy jater, dále lymfadenopatie a ve vzácných případech DIC nebo MOF). Vzácně se může vyvinout Lyellův syndrom nebo Stevens-Johnsonův syndrom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří: ospalost, bolesti hlavy a závratě, dále nystagmus s ataxií, zvracení a kóma.

K odstranění příznaků musí být pacient hospitalizován. Provádějí se výplach žaludku, předepisuje se aktivní uhlí a poskytuje se také symptomatická a podpůrná léčba.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakce s jinými léky

Valproáty jsou kompetitivní blokátory jaterních enzymů, v důsledku čehož je potlačen proces glukuronidace lamotriginu, snižuje se rychlost metabolismu a prodlužuje se průměrný poločas (až 70 hodin).

Antikonvulziva, která indukují metabolizující jaterní enzymy (jako je fenytoin s karbamazepinem, stejně jako fenobarbital s primidonem), stejně jako paracetamol, zvyšují rychlost glukuronidace lamotriginu a jeho metabolismus. V případě kombinovaného podávání se průměrný poločas účinné látky snižuje přibližně 2krát (na 14 hodin). Existují informace o výskytu nežádoucích účinků v centrálním nervovém systému - ataxie, závratě, nevolnost, ztráta zrakové ostrosti, diplopie (při užívání karbamazepinu během léčby lamotriginem). Příznaky vymizí po snížení dávky karbamazepinu.

Při kombinaci s kombinovanými perorálními antikoncepcemi obsahujícími ethinylestradiol (30 mcg) a levonorgestrel (150 mcg) se clearance lamotriginu zvyšuje (přibližně 2krát). V důsledku toho se hodnoty AUC a maximální koncentrace snižují (průměrně o 52 %, respektive 39 %). Během týdne, kdy se lék neužívá, se koncentrace léčivé látky v plazmě zvyšuje (před užitím nové dávky je přibližně 2krát vyšší než hodnoty pozorované během aktivní léčby).

Rifampicin zvyšuje rychlost clearance lamotriginu a také zkracuje jeho poločas stimulací jaterních enzymů odpovědných za glukuronidaci. Pacientům užívajícím rifampicin jako doplňkovou léčbu by měl být lamotrigin předepsán dle režimu doporučeného pro jeho kombinované užívání s léky stimulujícími glukuronidaci.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být uchováván na místě chráněném před slunečním zářením a dětmi. Teplota – ne více než 25 °C.

[ 32 ], [ 33 ]

Skladovatelnost

Lamotrigin je povolen k užívání po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]