Klinický význam endoteliální dysfunkce u dětí s recidivující obstrukční bronchitidou a bronchiálním astmatem

Bronchiální astma (BA) je jedním z nejčastějších onemocnění dětského věku. Epidemiologické studie v posledních letech ukazují, že 5 až 10% dětí trpí touto nemocí, a každý rok se toto číslo zvýší. Vážné znepokojení a inspirovat vzrostla úmrtnost na astma a počet hospitalizací pro pediatrické institucí. V posledních letech vědci velký zájem o studium mechanismů astmatu způsobuje endoteliální dysfunkci. Endotel je metabolicky aktivní monovrstva vysoce specializovaných buněk, které všechny nádoby lidského těla. Endoteliální buňky specificky reagující na různé molekulární signály, provádět celou řadu funkcí, včetně dopravy, bariéra, jsou zapojeny do metabolismu biosyntézy extracelulární matrice různých cytokinů, angiogeneze, regulují procesy srážení krve, cévní tonus a imunozánětlivých reakcí podílejících se na výrobě a metabolismus oxidu dusík. Účast endotelu v regulaci systémového a plicního cévního tonu nesenou tvorby a uvolňování vazodilatačních a vazokonstrikční látky, zejména endotelin-1 a relaxační faktor endotelu závislé - oxid dusnatý (NO)]. Endoteliální dysfunkce, ke které dochází, když je vystavena činidel poškozujících (.. Mechanické, infekční, metabolické, immunnokompleksnyh atd.), Se náhle změní směr k opaku endokrinní činnosti: vytvořených vazokonstriktorů, endoteliny koagulantů. Endoteliální dysfunkce porušuje vztah mezi NO (protidestičková činidla, antikoagulancia, vazodilatační) a peroxinitrate-metabolitu NO, zvýšení úrovně oxidačního stresu, který vede k různým patofyziologických reakcí. V posledním desetiletí, výzkumníci zdůrazňují škodlivý účinek prozánětlivých cytokinů (IL-1 p, TNF-a, IL-8, atd.) Na cévní endotel, což vyvolalo kaskádu procesů lokální vazokonstrikce a uvolňování růstových faktorů do cévní stěny remodelace procesů. V tomto ohledu je zvláště zajímavá je otázka vztahu mezi stavem immuno aktivace a cévním endotelu u pacientů s bronchiálním astmatem. Endoteliální dysfunkce je považován za jeden z možných mechanismů patogeneze astmatu. Morfologicky, u pacientů s bronchiálním astmatem výrazný nárůst v řezu submukózní cévním řečišti, zvýšení počtu plavidel ve stěnách dýchacích cest, ztluštění intimy. Tyto prvky jsou označeny přestavbu v dětském věku na pozadí světle bronchiálního astmatu se.

Mechanizmy endoteliální dysfunkce a remodelace dýchacích cest nebyly dostatečně studovány, což bylo předpokladem pro naše studium.

Cílem studie bylo studium endoteliální funkce u dětí s recidivující obstrukční bronchitidou a bronchiálním astmatem v období exacerbace a remisí.

Bylo vyšetřeno celkem 147 pacientů s dětmi ve věku 1-17 let. V souladu s nozologických formami a závažnosti onemocnění dětí byly rozděleny do skupin: pacienti s recidivující obstrukční bronchitidy (skupina 1), intermitentním astmatem (skupina 2), přetrvávající astma mírné (skupina 3), přetrvávající astma středně závažnost nebo závažné (skupina 4) v průběhu akutní onemocnění (nebo podskupiny 1A, 2A, 4A) a období remise (odpovídající podskupiny 1B, 2B, ST, 4b).

Úroveň endotelinu-1 (ET-1) v krvi byla stanovena metodou enzymového imunoanalýzy za použití standardních DRG reagentů (USA). NO v krvi bylo stanoveno úrovní konečných metabolitů (dusitany (NO2) / dusičnany (NO3)) kalorimetrickou metodou za použití Griessových činidel. Doppler echokardiografie srdce a cévy zachycené v ultrazvukové přístroje «AU 3 Partner» společnost «ESAOTE Biomedica» (Itálie) sledování průměrné ukazatele tlaku v plicní tepně Kitobatake. Kontrolní skupina zahrnovala 13 prakticky zdravých dětí stejného věku bez známky akutních nebo chronických onemocnění.

Statistická analýza dat byla provedena pomocí statistických balíčků Excel lor Windows a Statistica 7.0. Pro Windows.

Vzhledem k nedostatku údajů o významnosti úrovní indikátorů vybraných pro studii u zdravých dětí byly děti kontrolní skupiny vyšetřeny s cílem stanovit regulační parametry.

Doba exacerbace bronchiálního astmatu a recidivující obstrukční bronchitida byla charakterizována poruchami plicní ventilace různého stupně závažnosti. Jak je známo, ventilační poruchy vedou k rozvoji alveolární hypoxie, která nemůže ovlivnit stav endotelové funkce.

Při posuzování vlastností v období faktoru exacerbaci rychlost vazokonstiriktornogo ET-1 se významně zvýšily ve všech skupinách a byla nejvyšší ve skupině dětí s těžkým a mírným astmatem (podskupina 4A). Podskupina onemocnění 4A vyznačuje výraznými poruchami větrání obstrukční typu, což vede k alveolární hypoxii, což je silný induktor ET-1. Kromě indukce úlohu hypoxie pro tuto skupinu pacientů, vyznačující se tím, imunopatologických reakcí vyjádřeno jako intenzitě a trvání proudu, které rovněž přispívají k většímu uvolnění ET-1 vaskulárního endotelu.

Metoda analýzy pro vícenásobné porovnávání Kraskla - Wallisův test ukázal, velmi významným kritériem H (H = 38,02, p = 0,0001), což dává právo na uplatnění, že statistické charakteristiky ET-1 u pacientů s různými podskupinami v exacerbace významně liší a jejich úroveň závisí na příslušnosti pacienta k určité podskupině. Vzhledem k tomu, že pacienti byli rozděleni do skupin, v závislosti na závažnosti onemocnění, lze hovořit o korelaci mezi úrovní ET-1 a závažnosti onemocnění.

Tak, v endoteliální dysfunkce podskupině 1A, vyznačující se tím mírné zvýšení hladiny ET-1 a snížení hladiny dusičnanů a dusitanů v krvi. Pacienti ve skupinách 2A a IN (mírné astma bronchiale) vzhledem k mírnému zvýšení hladiny ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), došlo k významnému snížení hladiny dusitanu (4,44-4,64 mmol / l) ve srovnání s kontrolou a seřízení parametrů NO metabolismu v důsledku relativního zvýšení úrovně dusičnanů (31,54-33,48 mol / l). Tato nerovnováha může být považována za nepříznivý prognostický vzhledem k tomu, že zvýšení úrovně dusičnanů je spojena se zvýšenou peroxidace lipidů, vysoce aktivními volnými radikály, a zvýšenou aktivitou indukovatelné NO-syntázy (iNOS) v hladkém svalu cév a makrofágy. Pacienti v podskupině 4A s těžkým astmatem nerovnováhy ještě výraznější: kontext vysoké hladiny ET-1 (0,2 ng / ml) měla větší inhibici endoteliální NO-syntázy (eNOS), který projevuje pokles hladiny dusitanu (6 19 umol / l) a výrazný aktivaci iNOS, důsledkem bylo zvýšení hladiny dusičnanů a běžných metabolitů N0 ve srovnání s kontrolní skupinou.

Pro stanovení přítomnosti funkční vztah mezi úrovní ET-1 a parametrů, které popisují průběh chronické obstrukční plicní nemoci, roztroušené lineární regrese postup byl použit s výjimkou kroků nevýznamných proměnných. Výsledkem analýzy bylo získání matematického modelu:

ET-1 = -0,00368+ (0,0142 x délka onemocnění) + (0,00532 x PLA), s R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Vícenásobná regresní koeficient R představuje statisticky významný vztah mezi úrovní ET-1 a nezávislých proměnných (trvání nemoci), stejně jako průměrná plicní arteriální tlak (PLA). Zároveň koeficient determinace R2 umožňuje možné tvrdit, že zvýšené hladiny ET-1 o 52,5% v důsledku změn v úrovni nezávislé proměnné této rovnice, a to po celou dobu onemocnění (p = 0,008) a PLA (p = 0,022).

Posuzování NO metabolismus ve svých konečných metabolitů (dusitany, dusičnany) u dětí ve podskupin, je třeba poznamenat, že se v různých směrech změnila. U pacientů s akutní exacerbací podskupiny 1A recidivující obstrukční bronchitidy, pokles hladiny NO metabolitů - dusitanů a dusičnanů - indikující deficit NO-závislé funkce endotelu, s nejvýraznější poklesu byla úroveň dusitan. V současné fázi je hladina dusitanu v krvi považována za prediktor endoteliální eNOS aktivity. To naznačuje výraznou inhibici eNO syntetázy, slabé iNO reakce.

V období remise u všech skupin hladiny ET-1 zůstal mírně zvýšená v rozsahu 0,05-0,15 ng / ml ve srovnání s kontrolní skupinou a byl nejvíce zvýšeny v podskupině 4B na úroveň 0,15 ng / ml. Podobné hladiny ET-1 naznačuje, že podskupiny 4B ve srovnání s další podskupiny uloženými nejvyššími metabolismus vazokonstrikčních faktorů (ET-1) v cévní endotel. Možná, že je to způsobeno tím, že u pacientů s těžkým astmatem jsou uloženy latentní obstruktivní změny v respirační funkce, alveolární hypoxii, který stimuluje nejvyšší emise ET-1 endoteliálními buňkami.

Velmi významným kritériem Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) namontován v důsledku několika srovnávacích výnosů tvrdit, že statistické charakteristiky indikátorů ET-1 různé podskupiny se významně liší mezi sebou, a jejich výše závisí na pacienta patřící do určité skupiny. Tak, jak je v období exacerbace, lze hovořit o korelaci mezi úrovní ET-1 a závažnosti onemocnění.

Kromě toho, analýza korelace mezi hladinou ET-1 a průtoky chronické obstrukční plicní nemoci ukázalo spolehlivé přímé komunikace mezi úrovní ET-1 a PLA (r = 0,38, p <0,014) u pacientů v remisi.

Metabolismus NO ve studovaných skupinách se chová jinak. Ve skupině dětí s recidivující obstrukční bronchitidy (podskupina 1B), dojde ke zvýšení krevních hladin dusitanů na 5,48 mol / l, a to i přesto, že se sníží ve srovnání s kontrolní skupinou, a výrazný nárůst hladiny dusičnanů do 41,45 mol / l, které mohou být považována za kompenzační odpověď na nedostatek endoteliálního NO. Ve skupinách dětí s mírným astma bronchiale pozorováno mírné zvýšení dusitanů na 5,6-6,45 mol / l (což je nižší než u kontrolní skupiny). To lze považovat za zvýšení aktivity eNOS a ochranného účinku NO metabolitů. Nejvýraznější nerovnováha NO metabolismu bylo pozorováno v podskupině dětí 4B, která se projevuje ve snížení dusitanu ve srovnání s fází exacerbace a zvýšené množství dusičnanů. Tato data lze říci výraznou inhibici eNOS, a to i v období remise a pokračoval iNOS patologickou aktivitu.

Na základě studie lze vyvodit následující závěry.

Změny hladin faktorů závislých na endotelu (metabolity ET-1 a NO) byly zjištěny u pacientů s rekurentní obstrukční bronchitidou a bronchiálním astmatem v závislosti na stupni a závažnosti onemocnění.

V akutní fázi onemocnění u pacientů všech podskupin jsou nastaveny jednosměrné změny v podobě zvýšené hladiny ET-1, nejvýraznější - u pacientů se středně těžkou a těžkou bronchiální astma na úrovni 0,2 ng / ml.

Ukázalo se, že přítomnost funkčního vztahu mezi úrovní ET-1 a parametrů, které popisují průběh chronické obstrukční plicní nemoci (doba trvání nemoci) a střední úrovní tlaku v plicní tepně u pacientů s recidivující obstrukční bronchitidy a astmatu v období exacerbace.

Změny v úrovních metabolitů NE (dusitan) byl všesměrového odolného redukce dusitanů v exacerbací a remise a zlepšení dusičnanů s výhodou v těžkým astmatem.

U pacientů s recidivující obstrukční bronchitidy a astmatu odhalila přítomnost endoteliální dysfunkce, a výraznější u pacientů v akutním stadiu, která se projevuje jako vasokonstrikce, zvýšení průměrné úrovně PLA a ET-1, což je induktor syntézy hypoxií a patoimmunologicheskie reakce. Na této nízké úrovni žádné metabolity (dusitan) je spojena s inhibicí endoteliální NO-syntázy, a hladiny dusičnanů zvyšuje se provozní doby spojené patogenní NO (inducibilní NO), který by mohl sloužit jako faktor vedoucí k destrukci endotelu a udržování patologického procesu v plicích.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Klinický význam endoteliální dysfunkce u dětí s recidivující obstrukční bronchitidou a bronchiálním astmatem / International Medical Journal № 4 2012

[1], [2], [3], [4],