Klasifikace akutní myeloblastické leukémie

Historicky je diagnostika akutní myeloblastické leukémie založena na cytomorfologii. Nemoc je morfologicky heterogenní skupina.

V současné době je všeobecně uznávána klasifikace podle kritérií FAB (francouzsko-americko-britská družstevní skupina). Základem této klasifikace je soulad morfologického substrátu leukémie s určitým počtem a úroveň diferenciace normálních hematopoetických buněk.

FAB klasifikace akutní myelogenní leukémie

Označení	Název	Charakteristiky
AML-M 0	AML s minimální diferenciací	Absence zrání, aktivita myeloperoxidasy méně než 3%, jsou imunologickými markery myeloidní diferenciace
AML-M 1	AML bez dozrávání	Počet blastů je větší nebo roven 90% buněk, které nejsou erytroidní, aktivita myeloperoxidázy je nižší než 3%
AML-M 2	AML s dozráváním	Více než 10% myeloidních buněk vykazuje známky zrání na promyelocytech, počet monocytů je nižší než 20%
AML-M 3	Akutní promyelocytární leukémie	Dominantní buňky - promyelocyty s výraznou atypií
AML-M 3a	Akutní promyelocytární leukémie	Dominantními buňkami jsou promyelocyty s mikroglykulací a ostře pozitivní odpověď na myeloperoxidázu
AML-M 4	Akutní myelomonocytární leukémie	Počet buněk myelomonocytární energie s monocytovou složkou větší než 20% a méně než 80%
AML-M 4 E 0	Akutní myelomonocytární leukémie	Možnost M s atypickými eozinofily (> 5%)
AML-M 5a	Akutní monoblastická leukémie	Počet monoblastů v kostní dřeni je> 80%
AML-M 5b	Akutní monoblastická leukémie	Počet monoblastů a monocytů v kostní dřeni 80%
AML-M 6	Akutní erytroidní leukémie	Podíl erythroblastů mezi nukleárními buňkami v kostní dřeni je £ 50%, frakce blastů mezi ne-erytroidními buňkami je více než 30%
AML-M 7	Akutní megakaryocytární leukémie	Morfologické rysy megakaryoblastů, CD4V, CD6V

Morfologické a imunologické znaky

Morfologické nálezy, vysoce specifické pro akutní myeloblastickou leukémii, jsou takzvané Auer tyčinky. V případě negativní reakce na myeloperoxidázy, který je typický pro variantu M ₀, a vykazují Auer tyče, je třeba vystavit diagnózu akutní leukémie provedení M ₁. Ve variantách M ₁ a M ₂ s t (8; 21) se často setkáváme s dlouhými nenápadnými vlákny typu Aueer; U varianty M ₃ v cytoplazmě lze vidět svazky těchto prutů.

Imunologické známky myeloidní diferenciace zahrnují nelineární markery hematopoetických prekurzorů CD34 a HLA-DR, panmyeloidní markery CD13, CD33 a CD65; markery spojené s monocyty a granulocyty CD14 a CD15; lineární megakaryocytové markery CD41 a CD61; intracelulární myeloperoxidáza.

Hodnota průtokové cytofluorometrie při diagnóze akutní myeloblastické leukémie je významná v případech, kdy _je nutné ověřit varianty M ₀ a M ₁, stejně jako při diagnostice bifenotypové leukémie. Navíc metoda umožňuje rozlišit varianty M ₀ a M ₁, stejně jako varianty s diferenciací granulocytů - M ₂ a M ₃.

K určení strategie léčby je důležité izolovat tzv. Akutní bifenotypovou leukémii (bifenotypickou akutní leukémii, BAL). Kritéria pro diagnostiku bifenotypní leukémie jsou založena na vyhodnocení poměru specifických lymfatických a myeloidních markerů vyjádřených imperiálními buňkami.

Cytogenetické vlastnosti

Význam moderních laboratorních studií v diagnostice akutní myeloblastické leukémie, vynásobený v posledních dvou desetiletích. Cytogenetické vlastnosti se staly nejdůležitějšími, byly považovány za rozhodující prognostické faktory. Před počátkem devadesátých let byly studie provedeny na úrovni buněk: struktura a počet chromozomů, byla hodnocena přítomnost chromozomálních aberací v nádorových buňkách. Později byly studie doplněny molekulárně biologickými metodami, předmětem studia se staly chimérické geny, které se objevily v důsledku chromozomových aberací a bílkovin - produkty jejich exprese. Cytogenetické změny v leukemických buňkách se vyskytují u 55-78% dospělých pacientů a u 77-85% dětí. Níže je uveden popis nejčastějších a klinicky významných chromozomálních aberací při akutní myelogenní leukémii a jejich prognostické významnosti.

Nejčastější chromozomální aberace je t (8; 21) (q22; q22) identifikovaná v roce 1973. V 90% případů je t (8; 21) spojeno s variantou M2 v 10% - s M1. Translokace t (8; 21) je označována jako aberace "příznivé prognózy". To se vyskytuje u 10-15% dětí s akutní myeloblastickou leukémií.

Translokace spojené s akutní promyelocytární leukémie, - t (15; 17) (q22; ql2) za vzniku chimérického genu PML- RARA. Frekvence detekce této anomálie je 6-12% všech případů akutní myeloidní leukémie u dětí s provedení m _3, se rovná 100%. Přepis PML-RARA - marker leukémie, to znamená, že pacienti, kteří dosáhli remise neukázala, a opakované jeho identifikaci při morfologické remise - prekurzor klinického relapsu akutní promyelocytární leukémie.

Inverze chromozomu 16 - inv (16) (PL3; q22), - a její varianta t (16; 16), vyznačující se pro myelomonocytární leukémie s eozinofilií M ₄ E ₀, i když pozorovány v jiných provedeních je akutní myeloidní leukémie.

Re-uspořádání 1 Iq23 / MLL. Oblast 23 dlouhého ramene jedenáctého chromozomu se poměrně často stává místem strukturálních přesunů u dětí s akutní leukémií, jak lymfoblastických, tak myeloblastických. U primární akutní myeloblastické leukémie je anomálie llq23 detekována u 6-8% pacientů. V sekundárním - 85%, což je spojeno s vlivem epipodofylotoxinů - inhibitorů topoizomerázy.

Inverze inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; Q26) je popsána ve všech provedeních akutní myeloidní leukémie, s výjimkou M ₃ / M _3V a M ₄ E ₀. Přes nedostatek komunikace mezi určité FAB-opce a inverze chromozomu 3, většina pacientů ve výstavních kostní dřeně společné morfologické vlastnosti: zvýšení počtu megakaryocytů a četné mikromegakariotsity.

Translokace t (6; 9) (p23; q34) je popsána u více než 50 pacientů s akutní myeloblastickou leukémií. Ve většině případů je to jediná chromozomální abnormalita. Několik více t (6; 9) identifikaci pacientů s M ₂ a M ₄ provedeních, když se zjistí, ve všech formách akutní myeloidní leukémie.

Translokace t (8; 16) (PLL, PL3) je popsáno u 30 pacientů s akutní myeloidní leukémií, s výhodou provedení, M ₄ a M ₅. Častěji se vyskytuje anomálie u mladých pacientů, včetně dětí mladších jednoho roku.

Monosomie (-5) a dělení del (5) (q-). Ztráta místa dlouhého ramene nebo celého pátého chromozomu není spojena s žádnou konkrétní variantou akutní myeloblastické leukémie. Toto je často další anomálie v komplexních aberacích.

Monozomie (-7) a rozdělení del (7) (q-). Monozomie v sedmém páru chromozomů - druhou nejčastější po trizomie (8), úchylka mezi kvantitativní translokace (tj, translokace, změnou počtu chromozomů).

Třísomie (+8) je nejčastější kvantitativní aberace, která představuje 5% všech cytogenetických změn akutní myeloblastické leukémie.

Vymazání del (9) (q-). Ztráta dlouhého ramene devátého chromozomu často doprovází příznivé aberace t (S; 21), méně často inv (16) a t (15; 17), aniž by to ovlivnilo prognózu.

Trisomie (+11), stejně jako jiná trisomie. Může být solitární anomálie, ale je častější u jiných číselných nebo strukturálních chromozomálních aberací.

Trisomie (+13) u 25% je osamělá aberace, častější u pacientů ve věku 60 let. To je spojeno s dobrou odpovědí na léčbu, nicméně relapsy jsou běžné a celkové přežití je nízké.

Trisomie (+21). Tato anomálie se vyskytuje u 5% pacientů s akutní leukemií způsobenou misloblasty, méně než 1% případů je samovolné. Nebyla spojena s žádnou variantou FAB.

Navíc k výše uvedeným existují translokace popsané u velmi málo pacientů, jejichž úloha ve vývoji nemoci a prognostické významnosti není jasná. Jedná se o kvantitativní aberace čtvrtého, devátého a dvacátého druhého páru chromozomů, stejně jako strukturálních translokací t (l; 3) (p36, q21). T (1; 22) (pl3; q13); t (3; 21) (q26; q22), t (7; 11) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) a t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]