Karcinogeneze: teorie a fáze

To je nyní zjištěno, že rakovina nebo rakovina - onemocnění genetického aparátu buňky, která je charakterizována tím, dlouhodobých chronických patologických procesů, nebo jednodušeji, karcinogeneze, který se vyvíjet v těle po celá desetiletí. Zastaralé představy o přechodnosti nádorového procesu se dostaly do cesty modernějším teoriím.

Proces transformace normální buňky do nádorové buňky je způsoben akumulací mutací způsobených poškozením v genomu. Vzhled těchto lézí nastane v důsledku endogenních příčin, jako jsou chyby replikace, DNA základní chemické nestabilitě a jejich modifikace volnými radikály, nebo pod vlivem vnějších faktorů původců chemické a fyzikální podstaty.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teorie karcinogeneze

Studium mechanismů transformace nádorových buněk má dlouhou historii. K dnešnímu dni bylo navrženo mnoho konceptů, které se snaží vysvětlit karcinogenezi a mechanismy pro konverzi normální buňky na rakovinnou. Většina těchto teorií má pouze historický zájem nebo je součástí univerzální teorie karcinogeneze, teorie onkogenes, která dnes přijala většina patologů. Onkogenní teorie karcinogeneze umožnila přiblížit se k pochopení, proč různé etiologické faktory způsobují jednu neodmyslitelnou nemoc. Byla to první sjednocená teorie původu nádorů, která zahrnovala úspěchy v oblasti chemické, radiační a virové karcinogeneze.

Hlavní ustanovení teorie onkogenů byla formulována počátkem 70. Let. R. Huebner a Todaro G. (R. Huebner a G.Todaro), což naznačuje, že genetický aparát buňky každý normální geny jsou přítomny v předčasnou aktivaci funkce nebo řešení, které může být normální buňka stává rakovinné.

Během uplynulých deseti let získala onkogenní teorie karcinogeneze a rakoviny moderní vzhled a může být redukována na několik základních postulátů:

• onkogeny - geny, které jsou aktivovány v nádorech, což způsobuje zvýšenou proliferaci a reprodukci a potlačení buněčné smrti; onkogeny vykazují transformační vlastnosti v transfekčních experimentech;
• nemutované onkogeny působí v klíčových stádiích procesů proliferace, diferenciace a naprogramovaných procesů buněčné smrti a jsou pod kontrolou signálních systémů těla;
• genetické poškození (mutace) v onkogenu vede k uvolnění buňky před vnějšími regulačními vlivy, které jsou základem jeho nekontrolovaného rozdělení;
• mutace v jednom onkogenu je téměř vždy kompenzována, proto proces maligní transformace vyžaduje kombinované poruchy v několika onkogenech.

Karcinogeneze má další stranu problému, který se týká mechanismu pro uložení maligní transformaci a související s funkcí tzv antionkogenů (supresorové geny), které poskytují běžné inaktivační účinek na proliferaci a indukci apoptózy příznivé. Antionkogeny mohou v transfekčních experimentech způsobit zvrácení maligního fenotypu. Prakticky každý nádor obsahuje mutace jak v anti-tumorigenní formě delecí a micromutations, kde inaktivační poškození supresorové geny jsou mnohem častější než aktivační mutace v onkogeny.

Karcinogeneze má molekulární genetické změny, které zahrnují následující tři hlavní složky: aktivace mutací v onkogenech, inaktivace mutací v antinokogenech a genetická nestabilita.

V obecných termínech, karcinogeneze je považován za data v důsledku narušení buněčné homeostázy, který je exprimován ve ztrátě kontroly nad reprodukce a zvýšit buněčné obranné mechanismy působení apoptotických signálů, tj, programované buněčné smrti. V důsledku aktivace onkogenů a off-supresorové geny nádorových buněk získat neobvyklé vlastnosti, které se objevují v imortalizační (nesmrtelnost) a schopnost překonat tzv replikativní senescenci. Mutační poruchy v rakovinných buňkách se týkají skupin genů odpovědných za kontrolu proliferace, apoptózy, angiogeneze, adheze, transmembránových signálů, opravy DNA a stabilitu genomu.

Jaké stadia má karcinogeneze?

Karcinogeneze, tedy vývoj rakoviny, probíhá v několika fázích.

Karcinogeneze prvního stupně - fáze transformace (zahájení) - proces transformace normální buňky na nádor (rakovinný). Transformace je výsledkem interakce normální buňky s transformujícím činidlem (karcinogenem). Během první fáze karcinogeneze dochází k nevratným poruchám genotypu normální buňky, což vede k tomu, že přechází do stavu předisponovaného k transformaci (latentní buňka). Během iniciační fáze interaguje karcinogen nebo jeho aktivní metabolit s nukleovými kyselinami (DNA a RNA) a bílkovinami. Škody v buňce mohou mít genetickou nebo epigenetickou povahu. Genetické změny se chápou jako jakákoli modifikace sekvencí DNA nebo počtu chromozomů. Patří sem poškození nebo přeskupení primární struktury DNA (např. Mutace genů nebo chromozomální aberace) nebo změny počtu kopií genů nebo integrity chromozomů.

Karcinogeneze druhého stupně - fáze aktivace nebo propagace, jehož podstatou je proliferace transformované buňky, tvorba klonu rakovinných buněk a nádor. Tato fáze karcinogeneze, na rozdíl od iniciační fáze, je reverzibilní, přinejmenším v rané fázi neoplastického procesu. Během propagace iniciovaná buňka získá fenotypové vlastnosti transformované buňky jako výsledek změněné exprese genu (epigenetický mechanismus). Vzhled rakovinných buněk v těle nevyhnutelně vede k rozvoji nádorových onemocnění a smrti organismu. Pro indukci nádoru je nutný prodloužený a relativně kontinuální účinek promotoru.

Promotory mají různé účinky na buňky. Ovlivňují stav buněčných membrán, které mají specifické receptory pro promotory, zejména aktivují membránovou proteinovou kinázu, ovlivňují buněčnou diferenciaci a blokují vazby buněk-buněk.

Rostoucí nádor není zmrzlá, stacionární forma s nezměněnými vlastnostmi. V procesu růstu se jeho vlastnosti neustále mění: některé znaky se ztrácejí, některé se objevují. Tento vývoj vlastností nádoru se nazývá "progrese nádoru". Progrese je třetí fází růstu nádoru. Nakonec je čtvrtá fáze výsledkem nádorového procesu.

Karcinogeneze způsobuje nejen perzistentních změny genotyp buněk, ale má také potrubí účinek na tkáně, orgánu, a úrovní organismu, v některých případech, vytváří prostředí pro přežití transformovaných buněk a následném růstu a nádorové progrese. Podle některých vědců jsou tyto podmínky jsou výsledkem hlubokých poruch neuroendokrinní a imunitním systémem. Některé z těchto změn se může lišit v závislosti na vlastnostech karcinogenních látek, které může být způsobeno mimo jiné, na rozdíly v jejich farmakologické vlastnosti. Nejčastější reakce v karcinogenezi, esenciální pro vznik a rozvoj nádoru, jsou změny v úrovni a poměr biogenních aminů v centrálním nervovém systému, zejména hypothalamus, které ovlivňují, mimo jiné, na hormonálně zprostředkované zvýšení buněčné proliferace, a poruchy sacharidů a tuků výměna, změny funkce různých částí imunitního systému.