Úloha hormonů při vzniku rakoviny

Hormony, stejně jako karcinogeny, ovlivňují buňku jak prostřednictvím těla (nepřímo), tak přímo, a vyvíjejí přímý vliv na její genetický aparát. Hormony pomáhají snižovat protinádorovou imunitu, což vytváří příznivé podmínky pro rozvoj maligních nádorů.

Jak hormony způsobují rakovinu?

Porucha hormonální homeostázy způsobená změnami ve funkci neuroendokrinního systému přispívá k rozvoji rakoviny. Tento mechanismus je v literatuře široce popsán v souvislosti s poruchami vznikajícími z primárního deficitu určitých hormonů. Například hypotyreóza může způsobit rozvoj difúzní nebo nodulární strumy a jednostranná ovariektomie může způsobit cystické změny ve zbývajícím vaječníku. V těchto případech lze mechanismus přispívající k rozvoji patologického procesu označit jako periferní typ homeostatické insuficience. Preventivním a terapeutickým opatřením v takových situacích je proto substituční terapie odpovídajícími hormony.

Zároveň v procesu normálního stárnutí a pod vlivem řady faktorů, které proces stárnutí zintenzivňují, má mechanismus hormonálních poruch, které podporují karcinogenezi, odlišný charakter. V těchto případech k narušení hormonální rovnováhy nedochází primárně v důsledku nedostatku periferního hormonu, ale je důsledkem snížení citlivosti centrálního (hypotalamo-hypofyzárního) článku homeostatického systému na působení odpovídajícího periferního hormonu mechanismem negativní zpětné vazby. V souladu s tím byl tento typ poruchy homeostázy označen jako centrální typ homeostatické insuficience. Podobné vztahy jsou jasně detekovány v reprodukčním systému, což se projevuje zvýšením hladiny gonadotropinů v krvi, zejména folikulostimulačního hormonu (FSH). Tento posun reprodukuje, díky proliferativnímu účinku na ovariální tkáň, jednu z podmínek, které podporují rozvoj nádorů. To může vysvětlovat, proč užívání steroidních antikoncepcí, které nejen zabraňují ovulaci, ale také snižují koncentraci gonadotropinů v krvi, snižuje výskyt nádorů vaječníků.

Hormonální stav je faktorem určujícím riziko mnoha maligních nádorů, především mléčné žlázy, těla dělohy, vaječníků, prostaty a varlat. Ve struktuře výskytu maligních nádorů v Rusku tvoří hormonálně závislé nádory 17,6 %. Hormonálně závislý maligní nádor se vyvíjí v důsledku zvýšené (nadměrné) hormonální stimulace orgánu, jehož normální růst, vývoj a funkce je řízena konkrétním steroidním nebo polypeptidovým hormonem. Dělení nádorů na hormonálně závislé a hormonálně nezávislé je podmíněné, protože buněčné dělení jakékoli tkáně je řízeno hormonálními faktory.

Experimentální studie a klinická pozorování naznačují karcinogenní účinek estrogenů na organismus. Účast estrogenů v procesu hormonální karcinogeneze se omezuje na jejich roli jako promoční faktory (především jako induktory zvýšené proliferace a inhibitory apoptózy) a iniciační, nejčastěji schopné nepřímo (zejména tvorbou volných radikálů metabolických produktů derivátů klasických estrogenů - tzv. katecholestrogenů) poškozovat DNA.

U žen závisí celková hladina estrogenní stimulace během života na věku menarche a menopauzy a na počtu ovulací. Ta je zase určena počtem těhotenství. Těhotenství, stejně jako perorální antikoncepce obsahující progesteron, vede k potlačení ovulace a v důsledku toho ke snížení estrogenní stimulace hormonálně závislých orgánů, čímž se snižuje riziko vzniku maligního nádoru.

Hormonální stav ženy je také ovlivněn věkem při prvním porodu, počtem porodů, užíváním perorální antikoncepce a dalších hormonálních léků.

Androgeny podporují rozvoj rakoviny prostaty. Hypotyreóza je podmínkou, která usnadňuje vznik rakoviny.

Kortikosteroidní hormony mají obecný katabolický účinek, přispívají ke snížení syntézy bílkovin a zvýšení jejich přeměny na sacharidy, snižují tkáňovou rezistenci a zvyšují metastázování.

Růstový hormon má také velký vliv na růst nádorů. To je dáno tím, že růstový hormon zvyšuje diferenciaci a růst buněk, urychluje jejich proliferaci a zvyšuje počet mitóz. V důsledku toho je pod jeho vlivem stimulován růst a metastázování všech typů experimentálních nádorů u zvířat.