Karbidopa a levodopa teva

Karbidopa a levodopa – Teva je kombinované antiparkinsonikum, které obsahuje prekurzor metabolismu dopaminu (levodopu) a látku inhibující periferní dopadekarboxylázu (karbidopu).

Předpokládá se, že příznaky třesové obrny jsou způsobeny nedostatkem dopaminu. Pokud jsou hladiny dopaminu normální, jedná se o neurotransmiter, který je produkován určitými mozkovými buňkami, které řídí svalovou aktivitu. Proto se předpokládá, že poruchy hybnosti vznikají v důsledku nedostatku dopaminu v těle.

Indikace Karbidopa a levodopa teva

Používá se při třesové obrně.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách - 10 kusů uvnitř blistru. V balení je 5 nebo 10 takových balení.

Farmakodynamika

Antiparkinsonická aktivita levodopy je spojena s její transformací na dopamin (v důsledku dekarboxylace probíhající přímo v centrálním nervovém systému), v důsledku čehož je doplněn nedostatek dopaminu v nervových buňkách.

Karbidopa nemůže procházet hematoencefalickou bariérou; brání procesům extracerebrální dekarboxylace levodopy, což zvyšuje její vstup do mozku s následnou transformací na dopamin v centrálním nervovém systému. Tyto procesy způsobují u velkého počtu pacientů oslabení příznaků třesové obrny.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Obě aktivní složky léčiva se dobře vstřebávají; hodnoty plazmatické Cmax jsou zaznamenány po 1-3 hodinách. Poločas rozpadu levodopy (s účinkem karbidopy) je přibližně 2 hodiny. Pod vlivem karbidopy se plazmatické vylučování levodopy snižuje o 50 %. Pod vlivem karbidopy se levodopa obvykle transformuje na aminokyseliny (malá část se transformuje na deriváty katecholaminů). Všechny metabolické složky levodopy s karbidopou se vylučují močí.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Výběr optimální denní dávky léku se dosahuje pečlivou titrací pro každého jednotlivého pacienta.

Vzhledem k závažnosti patologie může dosažení optimálního účinku léku trvat přibližně šest měsíců.

Jedinci neužívající levodopu.

Lidé, kteří s užíváním léku začínají, by měli nejprve užívat půl tablety 1–2krát denně. V případě potřeby přidejte další půl tablety denně nebo s denními přestávkami, dokud nedosáhnete požadovaného množství karbidopy.

Léčivý účinek se dostaví okamžitě v den užití (někdy i po první dávce). Plné účinnosti je dosaženo po 7 dnech (při užívání pouze levodopy to trvá týdny nebo měsíce).

Lidé, kteří užívali levodopu.

Podávání levodopy by mělo být přerušeno nejméně 12 hodin (nebo 24 hodin, pokud byly použity léky s pomalým uvolňováním) před zahájením léčby tímto lékem. Levodopu lze užívat ráno a poté se večer neužívá. Dávka by měla být přibližně 20 % předchozí denní dávky levodopy.

Počáteční část.

Jedinci, kteří konzumují méně než 1,5 g levodopy denně, by měli zpočátku užívat 0,075–0,1 g karbidopy a také 0,3–0,4 g levodopy (lék se podává v poměru 1:4 karbidopa/levodopa) ve 3–4 dávkách.

Lidé, kteří konzumují více než 1,5 g levodopy denně, by měli zpočátku užívat 1 tabletu léku 3-4krát denně.

Údržbářská část.

Lék musí být používán s ohledem na individuální charakteristiky osoby a dávka se musí měnit postupně (s ohledem na léčivý účinek).

Pokud je nutné užívat větší objem levodopy, lze dávku zvýšit na 1 tabletu 3–4krát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit o 0,5–1 tabletu denně (v tomto případě nelze užít více než 8 tablet denně).

V případech, kdy se během převodu pacienta z levodopy na Carbidopu a Levodopu-Teva používají jiné inhibitory dekarboxylázy, musí být podávání léků přerušeno nejméně 12 hodin před užitím léku. Užívání léku musí být zahájeno dávkou podobnou objemu levodopy a inhibitoru dekarboxylázy v předchozích lécích.

Osoby užívající jiné antiparkinsonika.

Kombinace léků a inhibitorů MAO-B může zesílit léčivou aktivitu prvních jmenovaných při kontrolovaných projevech dyskineze nebo akineze.

Jiná standardní antiparkinsonika než levodopa mohou být nadále podávána současně s karbidopou a levodopou, i když podávané dávky mohou vyžadovat úpravu.

[ 7 ]

Používejte Karbidopa a levodopa teva během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu přípravků Carbidopa a Levodopa-Teva na těhotenství, ale Levodopa a její kombinace s Carbidopou vedla v testech na zvířatech k abnormalitám ve vývoji kostry s vnitřními orgány. Lék by se neměl užívat během kojení a těhotenství. Ženy v reprodukčním věku, které užívají tento lék, by měly používat spolehlivou antikoncepci.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se lék vylučuje do mateřského mléka. Aby se předešlo nežádoucím účinkům u kojenců, je třeba rozhodnout o ukončení užívání léku nebo o ukončení kojení (s ohledem na potřebu ženy jej užívat).

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• silná citlivost spojená s aktivními složkami léku nebo jinými jeho složkami;
• glaukom;
• těžké srdeční selhání;
• srdeční arytmie těžké povahy;
• těžká psychóza;
• kombinované užívání se selektivními inhibitory MAO-A, stejně jako s neselektivními inhibitory MAO (s výjimkou malých dávek některých inhibitorů MAO-B). Tyto léky by měly být vysazeny nejméně 14 dní před zahájením užívání léku;
• podezřelá nebo nediagnostikovaná epidermální onemocnění nebo melanom v anamnéze.

Lék není předepisován osobám, které by neměly užívat sympatomimetika.

Vedlejší efekty Karbidopa a levodopa teva

Negativní příznaky, které se objevují při užívání léků, obvykle souvisí s neurofarmakologickou aktivitou dopaminu. Obvykle po snížení dávky vymizí nebo slábnou.

Často se při užívání léku objevuje dyskineze (dystonické, choreiformní a jiné pohyby mimovolní povahy). Pokud se objeví blefarospasmy a svalové křeče, je třeba dávku snížit.

Mezi další závažné nežádoucí účinky patří duševní změny (psychóza s paranoidními myšlenkami, deprese se sebevražednými sklony nebo bez nich) a demence. Existují zprávy o hypersexualitě nebo patologickém hráčství, stejně jako o zvýšeném libidu (zejména při užívání velkých dávek léku). Tyto příznaky vymizí po snížení dávky nebo vysazení léku.

Mezi negativní projevy spojené s levodopou a jejími kombinacemi:

• léze lymfatických a hematopoetických procesů: anémie (i hemolytická), trombocyto- nebo leukopenie a agranulocytóza;
• poruchy imunity: projevy intolerance, včetně kopřivky a Quinckeho edému;
• poruchy kardiovaskulárního systému: mdloby, palpitace, flebitida, poruchy srdečního rytmu, zvýšený krevní tlak, sklon ke ztrátě vědomí a ortostatické příznaky, včetně sníženého krevního tlaku;
• problémy s fungováním nervového systému: ataxie, chorea, bradykineze nebo dyskineze, závratě a tzv. fenomén „on-off“ (někdy se objevuje několik měsíců nebo let po zahájení léčby podáním levodopy; s největší pravděpodobností se vyvíjí v důsledku progrese onemocnění (v takových případech může být nutné změnit velikost porcí a intervaly mezi jejich podáváním)). Dále se může vyskytnout trismus, dystonie, zvýšený třes rukou, svalové křeče, motorické a extrapyramidové projevy, parestézie, svalové záškuby, NMS, ztráta vědomí a sklon k mdlobám, stejně jako poruchy chůze, křeče a aktivace latentního okulosympatického syndromu;
• duševní poruchy: mánie, deprese, zmatenost, vyčerpání, noční můry a pokusy o sebevraždu. Dále nespavost, závratě, demence, delirium, euforie, silná úzkost a halucinace. Na seznamu jsou také změny duševního stavu (včetně dočasné psychózy a paranoidního myšlení), agitovanost, strach, záchvaty, poruchy myšlení nebo chůze, bolesti hlavy, dezorientace a necitlivost, stejně jako náhlá intenzivní ospalost;
• léze gastrointestinálního traktu: dysfagie, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, hypersalivace, bruxismus a nevolnost, stejně jako výskyt hořké chuti, škytavka, zvracení a nadýmání, zácpa, bolest břicha, glossalgie, bolest gastrointestinálního charakteru, krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu, pálení jazyka, tmavé sliny a vředy postihující dvanáctník;
• problémy s metabolickými procesy: otoky, přibývání nebo úbytek hmotnosti a nechutenství;
• poruchy spojené s podkožními vrstvami a epidermis: hyperhidróza, alopecie, svědění, aktivace maligního melanomu, hyperémie, vyrážky, tmavý pot a revmatická purpura;
• problémy s dýchacím systémem: chraplavý hlas, dušnost, bolest v oblasti hrudníku a potíže s dýcháním;
• léze muskuloskeletální struktury: svalové křeče;
• močové dysfunkce: močová inkontinence nebo retence, priapismus a tmavá moč;
• poruchy zraku: diplopie, rozmazané vidění, křeč v pohledu, mydriáza, blefarospasmus, okulomotorická krize. Blefarospasmus může být časným příznakem otravy;
• změny ve výsledcích testů: zvýšené hodnoty jaterních funkcí (ALT spolu s alkalickou fosfatázou a AST, bilirubin, kreatinin, LDH, kyselina močová a močovinový dusík v krvi), pozitivní odpověď na Coombsův test, zvýšené hladiny cukru v séru, snížený hematokrit s hemoglobinem, bakteriurie a leukocytóza s hematurií;
• jiné: únava, celkový pocit slabosti, prudké zhoršení stávajících onemocnění, zhoršení zdraví, hyperémie, zarudnutí kůže obličeje a melanom maligní povahy;
• poruchy impulzivního rozhodování: přejídání a impulzivní potřeba nakupovat při podávání agonistů dopaminu nebo jiných léků obsahujících dopamin (včetně levodopy a karbidopy).

[ 6 ]

Předávkovat

Mezi časné příznaky intoxikace patří: mimovolní pohyby, svalové záškuby, poruchy srdečního rytmu, zvýšený krevní tlak, blefarospasmus tonické formy, ztráta chuti k jídlu a spolu s tím zvýšená srdeční frekvence, nespavost, úzkostné neklidy, zmatenost a pocit neklidu.

Výplach žaludku musí být proveden okamžitě spolu s vyvoláním zvracení.

Symptomatická opatření: infuze se používají s opatrností; je nutné zohlednit stupeň průchodnosti dýchacích cest. V případě arytmie se terapie provádí s monitorováním EKG. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití dialýzy při otravě. Použití pyridoxinu bude neúčinné.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakce s jinými léky

Při užívání s následujícími léky je nutná opatrnost.

Antihypertenziva.

U jedinců užívajících některá antihypertenziva vedlo užívání kombinace levodopy a inhibitoru dekarboxylázy k symptomatickému ortostatickému kolapsu. Z tohoto důvodu by mělo být dávkování antihypertenziva v počáteční fázi léčby upraveno.

Antidepresiva.

Existují ojedinělé zprávy o výskytu nežádoucích účinků (včetně dyskineze a zvýšeného krevního tlaku) spojených s kombinací léků a tricyklických antidepresiv.

Lék je povolen pouze v kombinaci se selektivními inhibitory MAO-B v doporučených dávkách (například se selegilinem).

Anestetika.

Při současném podávání s anestetiky se může objevit arytmie.

Anticholinergní léky.

Mohou vykazovat synergický účinek s levodopou při snižování tremoru, takže se tato vlastnost často využívá ke zvýšení účinku léku. Je však třeba vzít v úvahu, že taková kombinace může vést ke zhoršení nekontrolovaných pohybů.

Velké dávky těchto látek mohou oslabit pozitivní účinky levodopy, protože snižují rychlost její absorpce, čímž zvyšují intragastrické metabolické procesy léku.

Jiné léky.

Benzodiazepiny, fenytoin s fenothiaziny, butyrofenony, papaverin a isoniazid mohou oslabit léčivý účinek levodopy.

Metabolické procesy levodopy jsou zesíleny podáváním antikonvulziv.

Protože levodopa soutěží s určitými aminokyselinami, u lidí s dietou s vysokým obsahem bílkovin může dojít ke snížené absorpci léku.

Užívání karbidopy zabraňuje zintenzivnění metabolických procesů s přeměnou levodopy na dopamin, ke kterým dochází pod vlivem pyridoxinu. Lék je schválen pro použití u osob s Parkinsonovou chorobou, které užívají látky obsahující pyridoxin hydrochlorid.

Podávání v kombinaci se selegilinem může způsobit závažný ortostatický kolaps.

Léky obsahující Fe mohou inhibovat absorpci levodopy.

Sympatomimetika zesilují negativní příznaky levodopy spojené s kardiovaskulárním onemocněním.

Amantadin a antagonisté dopaminu lze s lékem kombinovat. Při současném užívání může být nutná úprava dávkování.

Užívání metoklopramidu zvyšuje plazmatické hodnoty levodopy.

Současné podávání s látkami inhibujícími katecholmethyltransferázu (entakapon s tolkaponem) může zvýšit biologickou dostupnost levodopy.

Kombinace s jinými antiparkinsoniky, které neobsahují levodopu, je povolena.

[ 10 ]

Podmínky skladování

Karbidopa a levodopa-teva by měly být skladovány mimo dosah malých dětí. Maximální teplota je 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Skladovatelnost

Karbidopa a levodopa-Teva lze použít do 36 měsíců od data prodeje léku.

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti léku v pediatrii, a proto se nepoužívá u osob mladších 18 let.

[ 14 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Levokom, Duodopa, Stalevo s Levocarbhexalem a Nakom.

[ 15 ]