Infekční mononukleóza - příčiny a patogeneze

Příčiny infekční mononukleózy

Původcem infekční mononukleózy je virus Epstein-Barrové, který patří do skupiny herpesvirů (čeleď Herpesviridae, podčeleď Gammaherpesvirinae, rod Lymphocryptovirus), lidský herpesvirus typu 4. Obsahuje DNA ve formě dvojité šroubovice, která kóduje více než 30 polypeptidů. Virion se skládá z kapsidy o průměru 120-150 nm, obklopené membránou obsahující lipidy. Kapsida virionu má tvar ikosaedru. EBV má tropismus k B-lymfocytům díky přítomnosti receptorů pro tento virus na jejich povrchu. Virus může v hostitelských buňkách dlouhodobě přetrvávat v latentní formě. Má antigenní složky společné s jinými herpesviry. Je antigenně homogenní a obsahuje následující specifické antigeny: antigen virové kapsidy, jaderný antigen, časný antigen a membránový antigen. Virové antigeny indukují produkci protilátek - markerů EBV infekce. Stabilita v prostředí je nízká. Virus rychle umírá při sušení, vlivem vysokých teplot (vaření, autoklávování) a ošetřením všemi dezinfekčními prostředky.

Na rozdíl od jiných herpesvirů virus Epstein-Barrové nezpůsobuje smrt, ale proliferaci postižených buněk, proto je klasifikován jako onkogenní virus, zejména je považován za etiologický faktor Burkittova sarkomu, karcinomu nosohltanu, B-buněčného lymfomu, některých imunodeficiencí, chlupaté leukoplakie jazyka a HIV infekce. Po primární infekci virus Epstein-Barrové přetrvává v těle po celý život a integruje se do genomu postižených buněk. V případě poruch imunitního systému a vystavení jiným faktorům je možná reaktivace viru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneze infekční mononukleózy

Když se virus Epstein-Barrové dostane se slinami, orofarynx slouží jako vstupní brána k infekci a místo jeho replikace. Infekci podporují B-lymfocyty, které mají povrchové receptory pro virus; jsou považovány za hlavní cíl viru. K replikaci viru dochází také v epitelu sliznice orofaryngu a nosohltanu a ve vývodech slinných žláz. Během akutní fáze onemocnění se specifické virové antigeny nacházejí v jádrech více než 20 % cirkulujících B-lymfocytů. Po odeznění infekčního procesu lze viry detekovat pouze v jednotlivých B-lymfocytech a epiteliálních buňkách nosohltanu.

B-lymfocyty infikované virem začnou pod vlivem virových mutagenů intenzivně proliferovat a transformují se na plazmatické buňky. V důsledku polyklonální stimulace B-systému se zvyšuje hladina imunoglobulinů v krvi, zejména se objevují heterohemaglutininy, schopné aglutinovat cizí erytrocyty (beran, kůň), které se používají k diagnostice. Proliferace B-lymfocytů vede také k aktivaci T-supresorů a přirozených zabíječů. T-supresory potlačují proliferaci B-lymfocytů. V krvi se objevují jejich mladé formy, které jsou morfologicky charakterizovány jako atypické mononukleary (buňky s velkým jádrem, podobným lymfocytu, a širokou bazofilní cytoplazmou). T-zabíječe ničí infikované B-lymfocyty protilátkově dependentní cytolýzou. Aktivace T-supresorů vede ke snížení imunoregulačního indexu pod 1,0, což usnadňuje přidání bakteriální infekce. Aktivace lymfatického systému se projevuje zvětšením lymfatických uzlin, mandlí, dalších lymfoidních útvarů hltanu, sleziny a jater. Histologicky je detekována proliferace lymfoidních a retikulárních elementů, v játrech - periportální lymfoidní infiltrace. V závažných případech je možná nekróza lymfoidních orgánů, výskyt lymfoidních infiltrátů v plicích, ledvinách, centrálním nervovém systému a dalších orgánech.

Epidemiologie infekční mononukleózy

Infekční mononukleóza je antroponóza; zdrojem infekčního agens je nemocná osoba, včetně osob s atenuovanou formou onemocnění, a vironosič. Epidemický proces v populaci udržují vironosiči, jedinci infikovaní virem Epstein-Barrové, kteří virus periodicky uvolňují do životního prostředí slinami. Virus je detekován v 15–25 % případů ve výtěrech z orofaryngu séropozitivních zdravých jedinců. Při infekci dobrovolníků výtěry z hltanu pacientů s infekční mononukleózou se objevily výrazné laboratorní změny charakteristické pro infekční mononukleózu EBV (středně těžká leukocytóza, zvýšení počtu mononukleárních leukocytů, zvýšení aktivity aminotransferáz, heterohemaglutinace); plnohodnotný klinický obraz mononukleózy však nebyl v žádném případě pozorován. Frekvence uvolňování viru prudce stoupá při poruchách imunitního systému. Hlavní cestou přenosu je vzduchem. Infekce je možná také přímým kontaktem (líbání, pohlavní styk) a nepřímým kontaktem prostřednictvím předmětů v domácnosti, hraček kontaminovaných slinami obsahujícími virus. Latentní infekce v B-lymfocytech periferní krve dárců vytváří riziko infekce během krevních transfuzí.

Lidé jsou snadno náchylní k viru Epstein-Barrové. Načasování primární infekce závisí na sociálních a životních podmínkách. V rozvojových zemích a sociálně slabých rodinách je většina dětí nakažena ve věku od 6 měsíců do 3 let. Navíc je onemocnění zpravidla asymptomatické; někdy se pozoruje obraz akutních respiračních infekcí. Celá populace je nakažena do 18 let. V rozvinutých zemích a sociálně prosperujících rodinách dochází k infekci ve vyšším věku, častěji v dospívání nebo mládí. Do 35 let je nakažena většina populace. Při infekci ve věku nad 3 roky se u 45 % vyvine typický obraz infekční mononukleózy. Imunita u těch, kteří prodělali infekční mononukleózu, je celoživotní, nesterilní, opakovaná onemocnění se nepozorují, ale jsou možné různé projevy EBV infekce, způsobené reaktivací viru.

Muži jsou postiženi častěji. Lidé starší 40 let jsou postiženi velmi zřídka. U HIV infikovaných jedinců však může k reaktivaci viru Epstein-Barrové dojít v jakémkoli věku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]