Imunodeficience u dětí

Stavy imunodeficience (imunodeficience) se vyvíjejí v důsledku poškození jednoho nebo více článků imunitního systému. Typickým projevem imunodeficience jsou opakující se, závažné infekce. Mnoho typů stavů imunodeficience se však vyznačuje také zvýšenou frekvencí autoimunitních projevů a/nebo nádorových onemocnění. Některé stavy mohou být doprovázeny alergickou patologií. Tradiční chápání stavů imunodeficience jako stavů se zvýšenou citlivostí na infekce se tak rozšířilo i o neinfekční patologii.

Stavy imunodeficience (imunodeficience) se dělí na primární a sekundární. Sekundární stavy imunodeficience jsou charakterizovány výraznými imunologickými poruchami, které vznikají v důsledku jiného onemocnění nebo expozice.

Primární imunodeficienční stavy (PIDS) jsou mnohem méně časté a patří do skupiny závažných geneticky podmíněných onemocnění způsobených narušením jednoho nebo více mechanismů imunitní obrany.

První popsané stavy primární imunodeficience byly pojmenovány po výzkumníkovi, zemi objevení nebo hlavních rysech patogeneze. Stávalo se, že jeden stát měl několik názvů. V současné době byla přijata mezinárodní klasifikace imunodeficiencí, která se snaží spojit onemocnění v závislosti na hlavním postiženém článku imunity. Hlavní roli v klasifikaci imunodeficiencí hraje mezinárodní skupina expertů na imunodeficience, vytvořená v roce 1970 z iniciativy WHO (v současnosti - skupina expertů při IUIS - Mezinárodní unii společností pro imunodeficience). Skupina se schází každé 2-3 roky a aktualizuje klasifikaci. V posledních letech jsou hlavní změny v klasifikaci spojeny s objevem nových typů primárních imunodeficiencí a změnami v představách o mechanismech jejich vývoje, jakož i s identifikací genetického základu mnoha stavů primární imunodeficience.

Nejnovější klasifikace z roku 2006, založená především na převládajícím poškození jednoho nebo druhého článku imunitního systému, rozděluje primární imunodeficience do následujících hlavních skupin:

• kombinované imunodeficience s poškozením T a B lymfocytů;
• převážně humorální imunodeficience;
• jasně definované stavy imunodeficience;
• stavy imunitní dysregulace;
• poruchy fagocytózy;
• poruchy vrozené imunity;
• autoinflamatorní onemocnění;
• defekty komplementového systému.

Hlavní příčiny stavů sekundární imunodeficience

• Předčasně narození novorozenci
• Vrozené a metabolické choroby
  • Chromozomální abnormality (Downův syndrom atd.)
  • Urémie
  • Nefritický syndrom
  • Energeopatie
• Imunosupresivní látky
  • Ozáření
  • Cytostatika
  • Glukokortikosteroidy
  • Antithymocytární globulin
  • Monoklonální protilátky Aiti-T a B
• Infekce
  • HIV
  • VEB
  • Vrozená zarděnka
• Hematologická onemocnění
  • Histiocytóza
  • Leukémie
  • Myeloidní onemocnění
• Chirurgické zákroky a zranění
  • Splenektomie
  • Popáleninová choroba
  • Podchlazení

Poruchy v produkci protilátek (humorální defekty) tvoří většinu všech případů primárních imunodeficienčních stavů. Pacienti s nejzávažnějšími projevy primárních imunodeficienčních stavů patří do skupiny kombinovaných buněčných stavů, tvoří 20 %.

Primární imunodeficience jsou nejdůležitějšími přirozenými modely, které nám umožňují plně pochopit funkce určitých složek imunitního systému. V posledních letech se přístup k diagnostice a terapii primárních imunodeficienčních stavů zásadně změnil. Pokud byla zpočátku diagnóza založena na klinických projevech, pak se nedílnou součástí diagnostiky staly stále složitější laboratorní testy. Nyní je diagnóza nemyslitelná bez následné detekce mutace v podezřelém genu. Geny, jejichž defekty vedou k rozvoji primárních imunodeficienčních stavů, jsou lokalizovány pouze v buňkách imunitního systému (například defekt RAG) nebo jsou exprimovány v jiných tkáních. V tomto případě jsou imunodeficienční stavy doprovázeny dalšími, neimunologickými defekty (například Nijmigenův syndrom).

Většina poruch imunodeficience se dědí vázaným na chromozom X nebo autozomálně recesivně. Malá skupina poruch imunodeficience se dědí autozomálně dominantně. Některé primární poruchy imunodeficience jsou způsobeny mutacemi v jednom genu (např. ataxie-teleangiektázie), ale mnoho klinicky identických poruch je způsobeno mutacemi v různých genech (těžká kombinovaná imunodeficience, chronická granulomatózní choroba). Kromě toho, jak se molekulárně genetické metody pro diagnostiku primárních poruch imunodeficience rozšířily, bylo možné identifikovat, že různé mutace ve stejném genu mohou vést ke klinicky odlišným poruchám (mutace WASP).

Většina primárních imunodeficienčních stavů se objevuje v raném dětství. Včasná diagnóza a adekvátní terapie primárních imunodeficienčních stavů umožňuje dosáhnout uzdravení nebo stabilního celkového stavu pacientů s většinou těchto onemocnění. Četnost výskytu primárních imunodeficienčních stavů je v průměru 1:10 000 osob - četnost srovnatelná s fenylketonurií nebo cystickou fibrózou. Existuje však výrazná spodiagnóza těchto stavů. Důsledkem toho je neodůvodněně vysoká invalidita a úmrtnost dětí s primárními imunodeficienčními stavy způsobenými infekčními a jinými komplikacemi. Vzhledem k heterogenitě primárních imunodeficienčních stavů je bohužel jejich screening u novorozenců prakticky nemožný.

Existuje však naděje, že zvýšená ostražitost pediatrů a praktických lékařů vůči primárním imunodeficiencím a větší informovanost veřejnosti zlepší diagnostiku a v důsledku toho i celkovou prognózu pro tuto skupinu pacientů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]