Ichtyosiformní erytrodermie: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Vedoucí symptom erytrodermie je vyjádřen v této nebo té míře, proti níž dochází k ekdýze podle druhu ichtyózy. Tento klinický obraz také odpovídá podobným histologickým změnám (s výjimkou bulýzních ichthyosiforme): ve formě hyperkeratózy, různého stupně akantózy a zánětlivých změn v dermis.

Tím ichthyosiform eritrolermii patří velké skupiny vrozených onemocnění: bulózní kongenitální ichthyosiform erigrodermiya, nebulleznye vrozené erytrodermie (fetální ichtyóza, lamelární ichtyóza, kongenitální ichthyosiform erytrodermie nebulleznaya, echinated ichtyóza).

Histologické rozdíly v kůži s většinou výše uvedených onemocnění jsou nevýznamné a někdy nedostatečné pro diagnózu. Dokonce i elektronový mikroskopický výzkum často nedává jasné výsledky. V souvislosti s touto autoradiografií se určuje obsah některých látek ve vrstvě corneum (síra, cholesterol, n-alkány apod.) K diagnostice řady nemocí této skupiny. Nicméně biochemické markery pro většinu onemocnění této skupiny dosud nebyly zjištěny.

Vrozená bulózní ithyosiformní erytrodermie (syn: epidermolitická hyperkeratóza, bulózní ichtyóza) se dědí autosomálně dominantním typem. Byly zjištěny mutace keratinových genů K1 až K10, které se nacházejí v 12q a 17q. Hlavním klinickým příznakem je erytroderma,. Která se zpravidla vyskytuje od narození ve formě rozšířeného erytému s formací na pozadí velkých puchýřovitých puchýřů, které se léčí bez zjizvení. Vzhledem k věku se neobjevují bubliny a hyperkeratóza se stává výraznější, což z této klinické podoby připomíná jiné isthyosiformní erytrodermy. Je popsána "měkká" forma bulózní erytrodermie bez puchýřů. Hyperkeratóza je obzvláště významná v oblasti kožních záhybů, často má vzhled nadržených hřebenatců. Soustředné uspořádání hřebenů na povrchu extenze kloubů je charakteristické. Porážka kůže může zahrnovat palmar-plantární keratoderma. Změny na obličeji jsou menší, a to hlavně v dolní části. Růst vlasů a nehtů je zrychlen

Pathomorfologie. Charakteristické rysy epidermolytická hyperkeratóza, Acanthosis jsou kompaktní deska hyperkeratóza, ztluštění zrnitá vrstva se zvyšujícím se množstvím keratohyalin granule, granulární cytoplazmatickou vakuolizace buněk a trnových vrstev, které mohou vést ke vzniku bublin. Nosová vrstva se zpravidla nezmění. Mitotická aktivita epidermis výrazně posílena přenosový čas z epiteliálních buněk je zkrácena na 4 dny. Giperkeratoe je proliferativní charakter na rozdíl od konvenčních hyperkeratózou a X-vázaná ichtyóza, při které vykazují Retenční hyperkeratóza. V horních částech dermis - středně výrazný zánětlivý infiltrát s převahou lymfocytů v něm. Je třeba poznamenat, že epidermolytická hyperkeratóza je charakteristická, ale není specifická pouze u bulózní erytrodermie. Takže, když se setkává s palmoplantární keratoderma Werner, epidermálních a vlasových cyst, epidermální névy. Warty a seboroická keratóza, leukoplakie a leykokeratoze, obvodově ohniska epidermoidní karcinom a bazálních buněk.

Při elektronovém mikroskopickém vyšetření dochází ke zesílení tonofibril v bazálním stavu a jejich zakrývání v pichlavých vrstvách epidermis. Navíc buňky granulárních a pichlavých vrstev jsou pozorovány perinukleární žlázy, v jejichž zóně nejsou žádné organely. V periferních částech epiteliálních buněk existuje mnoho ribozomů, mitochondrie, tonofibrilů a granulí keratogialinu. V buňkách zrnité vrstvy se velikosti keratohyalinových fanules prudce zvyšují, v intercelulárních prostorech - počtu lamelárních granulí. Desmosomy vypadají normálně, ale jejich spojení s tonofilamentami je poškozeno, v důsledku čehož se pozoruje akantolýza a vytváří se bubliny.

Histogeneze. V srdci vývoje onemocnění, jak se někteří autoři domnívají, je nesprávná tvorba tonofibrilů v důsledku narušení interakce tonofilamentu a interfektní substance. V souvislosti s vadou struktury tonofibril jsou intercelulární vazby zlomeny, což vede k epidermolýze s tvorbou mezer a mezer. Zvýšení počtu lamelárních granulí v horních vrstvách epidermis může vést ke zvýšení adheze nadržených vloček. Změny tonofibril v této nemoci jsou charakteristické a toto znamení může být použito v antenatální diagnóze. Přítomnost sraženin a nedostatek komplexů tonofibril-keratogialinových granulí v buňkách granulované vrstvy rozlišuje kůži pacientů od kůže zdravých plodů. V amniotické tekutině se nacházejí epiteliální buňky s pyknotickými jádry obsahujícími tonofilní agregáty, které poskytují časnou (14-16týdenní) diagnostiku tohoto onemocnění u plodů.

Vrozená nebulózní ithyosiformní erytrodermie. Po dlouhou dobu byly považovány za synonymum termíny "platební ihtyóza" a "vrozená ne-cibulární ithyosiformní erytrodermie". Morfologické a biochemické studie však ukázaly, že se jedná o různé stavy.

Ichthyóza plodu (modrý harlekýnový ovoce) je nejtěžší formou této skupiny dermatóz, obvykle neslučitelná se životem. To se dědí autosomálně recesivním typem. Děti bez léčby retinoidů obvykle zemřou v prvních dnech života.

U přeživších pacientů získává klinický obraz charakteristiky lamelární ihtyózy, i když je popsán vývoj suché ithyosiformní erytrodermie. Od narození je veškerá kůže červená, pokrytá tlustými, velkými, suchými, žluto-hnědými polygonálními váhy, proniknutými hlubokými prasklinami. Tam je ectropion, ústa se neuzavírá, často deformity nosu, uši, jejichž vnější otvory jsou pokryty nadrženými masy.

Pathomorfologie. Výrazná hyperkeratóza s tvorbou nadržených zátek v ústech vlasových folikulů. Počet řádků nadávkování dosahuje 30 (v normě 2-3), obsahují mnoho lipidů. Granulovaná vrstva je zesílena, množství keratogialinových granulí se zvyšuje. Při elektronovém mikroskopickém vyšetření se struktura granulí keratogialinu nezmění. Buněčné membrány zahuštěné (předčasné zhuštění), v mezibuněčných prostorách obsahují četné lamelární granule.

Nebogulární vrozená ithyosiformní erytrodermie je vzácné závažné onemocnění zděděné autozomálně recesivním typem. Nástup onemocnění od narození ve formě erytrodermie nebo "kolodium plodu". Celá kůže je ovlivněna, ačkoli popisují i částečné formy s lézí ohybových povrchů končetin a vyčerpání v určitých oblastech. Na pozadí erytému je bohatý peeling se stříbrnými malými váhy, s výjimkou kůže hřbetu, kde jsou větší. Ektropion se vyvíjí zřídka, mísa je podtržená linie napětí mezi dolním víčkem a horním rtem, někdy je pozorována plešatost. Během puberty dochází k poklesu klinických příznaků.

Pathomorfologie. Významná akantóza, folikulární hyperkeratóza, nerovnoměrné zhrubnutí stratum corneum, fokální parakeratóza. Lesklá vrstva se uloží. Granulovaná vrstva se skládá z 2-3 řádků buněk, granule keratohyalinu jsou hrubé, velké velikosti. V ústech vlasových folikulů jsou diskrétní buňky. Bazální vrstvy obsahují velké množství pigmentu. V dermis - rozšíření cév, přítomnost perivaskulárních a perifolikulárních zánětlivých infiltrátů. Vlasové folikuly a mazové žlázy jsou atrofické, jejich počet je snížen, potní žlázy jsou téměř nezměněny.

Histogeneze. Hlavním biochemickým defektem tohoto onemocnění je zvýšení hladiny n-alkanů - nasycených přímých uhlovodíků, které neobsahují reaktivní skupiny; n-alkány jsou hydrofobní, naznačují možnost jejich vlivu na mitotickou aktivitu epidermis. Například jeden z alkanů (hexadekan - C16-alkan), při místním použití v pokusu na zvířatech, způsobil psoriasiformní hyperplasii epidermis. Předpokládá se, že n-alkány jsou odpovědné za vytvrzení mezibuněčné látky stratum corneum a zvýšení jejich obsahu vede k křehkost a nadměrné tvrdosti stratum corneum.

Igthythythóza je zděděna autosomálně dominantní, je vzácná, její místo mezi ostatními typy jehýzy není definitivně určeno. Existuje několik druhů ihlyózy jehly; Z nich jsou nejvíce histologicky studovány typy Ollendorf-Kurt-McLean (epidermolytické) a Reidt. V souvislosti se vzácností onemocnění nebyl klinický obraz a patomorfologie příliš studován. Běžnější typu Ollendorf Kurt McLean, vyznačující se tím, zarudnutí obličeje a těla, existující již od narození, na kterém jsou lineárně uspořádány verukózní erupcí a palmoplantární keratóza.

Pathomorfologie. Když echinated typ ichtyóza Ollendorf-Kurt-MacLean výrazný výrazný hyperkeratóza, akantóza, papilomatóza, ostnatý vakuolizaci epiteliálních buněk a mezibuněčné edém. Při pozorování epidermolytická typ echinated ichtyóza výrazný vakuolizace trnové a granulární vrstvy buněk, pyknóza jader, dyskeratóza s poruchou komunikace mezi jednotlivými řadami trnového buněčné vrstvy a zamítnutí této části epidermis se stratům corneum. Základní vrstva se nezmění. S elektronovou mikroskopií L. Kanerva a kol. (1984) zjistili, perinukleární vakuol a okrajové poloze v buňkách tonofibrils zrnité a trnových vrstev. Tonofibrily tvořily síťová pole nebo byly umístěny kolmo na nukleární obálku. O. Braun-Falco a kol. (1985) nalezly husté, kůrkové hmoty z tonofilamentu v epiteliálních buňkách. Když echinated typ ichtyóza Rheydt v epiteliálních buňkách obsahuje malé množství tenkých krátkých tonofilaments bez porušení jejich orientaci.

Základem histogeneze této nemoci je narušení syntézy tonofilamentu a možná neschopnost lamelárních granulí unikat z epiteliocytů.

Popsané syndromů zahrnujících ichthyosiform erytrodermie jako jeden symptom Sjogren-Larsson syndrom, Tau syndrom, KID-syndrom, hromadění neutrálních tuků, Nethertonův syndrom, Child-syndrom, Conradiho-Hyunermanna syndrom a další.

Sjogrenův-Larsson syndrom je charakterizován kombinací Ichthyosiform zritrodermii zuby dysplazie, retinitis pigmentosa, mentální retardace, epilepsie, spastická paralýza (di- a tetraplegie) nasleluetsya v autosomálně recesivním způsobem. S věkem zánětlivá složka se stane unnoticeable, suchá kůže, hrubý, je třeba zdůraznit, vzor připomíná povrch jemné sametové tkaniny. V tomto syndromu zjištěna vada enzym, podílející se na oxidaci mastných alkoholů, jako důsledek mutací aldehyddehydrogenázy gen. Histologické studie jsou změny na kůži, které se podobají kongenitální nebulleznoy aritrodermiey, avšak (folikulární hyperkeratóza chybí. Pokud je biochemická studie stratům corneum detekován pokles obsahu kyseliny linolové, pravděpodobně v důsledku blokových enzymů podílejících se na tvorbě nenasycených mastných kyselin z nasycených.

Syndrom tau (Trichothiodystrophy) zahrnuje typ vlasů anomálií a nodulární trihoshizisa trihoreksisa, demence, pomalý růst a ztrátu typu pokožky ichthyosiform erytrodermií. Někteří pacienti mají zvýšenou fotosenzitivitu. To se dědí autosomálně recesivním typem. Sníží se obsah síry ve vlasech, nehty a epidermis, což naznačuje vadu metabolismu nebo transportu síry.

KID-siidrom (atypická vrozená ithyosiformní erytrodermie s hluchotou a keratitidou). Symetrické odlupující se desky se tvoří na kůži tváře, brady, nosu a ušních skořápků, keratóza je vyjádřena na dlaních a prstech rukou. Často se vyskytuje alopecie, trichorexie, dystrofické změny nehtu, chub, pyoderma. Histologické změny pokožky jsou podobné těm, které se vyskytují v kongenitální ithyosiformní erytrodermii bez bulbulu. Když kůže histochemické studie v jednom případě ukázalo glykogenu v hladkém svalu, stěnách cév, nervů a buňky pojivové tkáně, ale toto pozorování není vyloučena kombinace glykogenóza a KID-sinlroma.

Syndrom akumulace neutrálních tuků (Chanarin-Dorfmanův syndrom) zahrnuje kožní lézi iytyosiformní erytrodermie. Myopatie, katarakta, hluchota, poškození CNS, dysstrofie tukové jaterní, vakuolizace neutrofilních granulocytů. Při histologickém vyšetření pokožky se navíc k charakteristickým znakům vrozených nebulózních ichthyosiforme projevují lipidy v buňkách banálních a granulárních vrstev epidermis. Elektronová mikroskopie odhaluje lipidové vakuoly v epiteliálních buňkách, fibroblastech a myocytech; struktura lamelárních granulí se mění.

Netherton syndrom zahrnuje kožní léze ve formě ichthyosiform erytrodermií nebo lineární obalovou ichtyózy zadku. Příznaky atopie (kopřivka, angioedém, astma, krevní eosinofilie) a vícenásobné závady na vlasové struktury, z nichž nejčastější a diagnosticky důležité sváží trihoreksis - bambukovidnye vlasy (trichorrhexis invaginata), alopecie. V některých případech dochází k mentální retardaci a narušení růstu. Druh dědičnosti je autosomální recesivní. Histologicky, kromě obrazy nebulleznoy kongenitální ichthyosiform erytrodermie pozorovány parakeratóza a vakuolizaci bazální vrstvy buněk. Elektronovou mikroskopií vyšetření odhalilo porušování architektonickou vlasů keratin (keratin dystrofický), což vede k keratomalacia. Poruchy keratinizace jsou spojeny s nedostatečností aminokyselin nezbytných pro tento proces. U některých pacientů byla zjištěna aminokyselina, stejně jako defekty imunity.

DĚTSKÝ syndrom - kombinace změn v typu kůže jehýosoformního erytroidu s jednostranným zkrácením končetin a vrozené ektodermální dysplázie. Histologicky se v kůži, s výjimkou značky nebulleznoy ichthyosiform erytrodermie značka zahušťovací zrnité vrstvy a malé množství diskeratoticheskih buněk v epidermis.

Kožní změny podobné ichthyosiform erytrodermie může dojít u kojenců se syndromem Conradiho-Hyunermanna (syn. Chondrodysplasia bod) s údajným X-spojený dominantní dědičnosti a letální v homozygotní samčí plodu. U starších dětí rozvíjet lineární a folikulární atrophoderma, typ alopecie abnormality psevdopelady struktury vlasů, oční, kardiovaskulární, kostních defektů. Změny kůže mohou také připomínat obvyklou ihtiózu (takzvanou dominantní ihtyózu, vyslovenou X). Při histologickém vyšetření v horních zátkách. Nacházející se v ústech vlasových folikulů, je zjištěn vápník. Edektronno mikroskopicky vykazují vakuolizace-triviální zpiteliotsitov, na zrnitou vrstvu - snížení počtu keratohyalin granule vakuoly, které obsahují krystalovou strukturu.

[1],