Hormonální léčba rakoviny prsu

Hormonální terapie se k léčbě rakoviny prsu používá již více než století. První výsledky léčby pacientek s rakovinou prsu ooforektomií (odstraněním vaječníků) byly publikovány koncem 19. století a prokázaly dobrou účinnost.

Onkologové následně navrhli různé metody hormonální terapie: radiační kastraci, podávání androgenů, odstranění nadledvin, chirurgické zničení hypofýzy, antiestrogeny, antiprogestiny a inhibitory aromatázy.

Postupem času byly vyvinuty účinné metody hormonální terapie – radiační, chirurgická a medikamentózní.

Hormonální terapie je dnes nedílnou součástí komplexní terapie v jakékoli fázi rakoviny prsu.

Tento typ léčby rakoviny prsu má dva směry: zastavení (inhibice) produkce estrogenu a užívání antiestrogenních léků.

Léčbu volí specialista s přihlédnutím k různým faktorům - věku a stavu pacientky, stádiu onemocnění, souběžným onemocněním. Operace odstranění vaječníků je předepsána pouze ženám se zachovanou menstruační funkcí nebo v rané menopauze, v postmenopauze jsou účinné léky snižující hladinu estrogenu, v reprodukčním věku se používají uvolňující hormony.

Nádory prsu jsou považovány za hormonálně závislé, ale pouze asi 40 % pacientek pociťuje pozitivní účinek hormonální terapie.

Stojí za zmínku, že některé léky mohou nahradit chirurgickou léčbu, například užívání inhibitorů aromatázy umožňuje vyhnout se odstranění nadledvin, uvolňujících hormony - odstranění vaječníků.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Důsledky hormonální terapie u rakoviny prsu

Stejně jako každá jiná léčba má i hormonální terapie rakoviny prsu následky, mezi které patří přibývání na váze, otoky, předčasná menopauza, zvýšené pocení a vaginální suchost.

Kromě toho někteří pacienti hlásí depresi nálady a rozvoj deprese během léčby.

Některé léky mají závažné vedlejší účinky, například široce používaný tamoxifen zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin a může vést k rakovině dělohy a neplodnosti.

Léky, které snižují produkci estrogenu (inhibitory aromatázy), které jsou předepisovány v postmenopauzálním období, vyvolávají osteoporózu, zvyšují riziko vzniku krevních sraženin, gastrointestinálních onemocnění a zvyšují hladinu cholesterolu.

Účinnost léčby hormonálně závislých nádorů je poměrně vysoká. Pokud jsou v rakovinných buňkách detekovány receptory progesteronu i estrogenu, pak bude hormonální terapie účinná ze 70 %, pokud je detekován pouze jeden typ receptoru - z 33 %.

U jiných typů nádorů dosahuje účinnost hormonální terapie rakoviny prsu pouze 10 %.

Hormonální terapie rakoviny prsu je poměrně účinná metoda léčby hormonálně závislých nádorů prsu. Tato metoda se také nazývá antiestrogenní a hlavním cílem takové léčby je zabránit účinku ženského hormonu na rakovinné buňky.

Indikace pro hormonální terapii

Hormonální terapie rakoviny prsu je indikována ženám s neinvazivními formami rakoviny (k prevenci recidivy onemocnění nebo přechodu do invazivního rakovinného procesu), po operaci, ozařování nebo chemoterapii ke snížení pravděpodobnosti relapsu, s velkými nádory (před operací terapie umožňuje zmenšit nádor a pomáhá chirurgovi identifikovat patologické tkáně), s metastázami (hormonální terapie umožňuje zastavit další metastázování) a také s genetickou predispozicí.

Hormonální léčebné léky

Hormonální terapie rakoviny prsu dnes probíhá ve dvou směrech: léčba s ohledem na menstruační cyklus a bez ohledu na něj.

Univerzální metody hormonální terapie nezávislé na menstruačním cyklu využívají antiestrogeny a progestiny.

Nejběžnějším a nejzkoumanějším, dlouhodobě používaným lékem s antiestrogenním účinkem je tamoxifen. Při dlouhodobém užívání může lék zvýšit hladinu estrogenu v krvi, zvyšuje riziko vzniku hormonálně závislých nádorů v jiných orgánech a klinicky byla prokázána i pravděpodobnost vzniku tromboembolických komplikací a toxických účinků na játra.

Dnes se tamoxifen ve většině případů předepisuje nejdéle na 5 let.

Neméně populárními léky z této skupiny jsou toremifen a raloxifen.

Zvláštní zmínku si zaslouží fulvestrant, který má v moderní hormonální terapii rakoviny prsu zvláštní místo. Lék ničí nádorové estrogenové receptory, a proto ho řada specialistů klasifikuje jako „skutečného antagonistu“.

Onkologové obvykle předepisují hormonální terapii podle jednoho ze tří hlavních schémat, která se liší svým principem účinku - snížení hladiny estrogenu v krvi, blokování estrogenových receptorů a snížení syntézy estrogenu.

Po vyšetření může být předepsána následující léčba:

1. selektivní modulátory estrogenových receptorů - terapie zaměřená na deaktivaci estrogenových receptorů (chemikálie mají selektivní účinek na buňky a vyvolávají účinek podobný estrogenům), hlavním lékem v tomto směru je tamoxifen.
2. Inhibitory aromatázy – používají se v postmenopauze, snižují produkci estrogenu. Onkologové používají letrozol, anastorozol a exemestan.
3. blokování a ničení estrogenových receptorů (Fulvestrant, Faslodex).

Estrogenové receptory se nacházejí na rakovinných buňkách a přitahují estrogeny, které podporují další růst nádoru. V závislosti na jejich hladině laboratoř vyvozuje závěr o hormonální závislosti nádoru, načež lékař určí zvolený léčebný režim.

Protinádorový lék Tamoxifen má antiestrogenní účinek. Po podání se tamoxifen váže na estrogenní receptory v orgánech náchylných k rozvoji hormonálně závislých nádorů a inhibuje růst rakovinných buněk (pokud je rozvoj nádoru způsoben ß-17-estrogeny).

Předepisuje se mužům a ženám (hlavně v menopauze) s rakovinou prsu, rakovinou vaječníků, rakovinou endometria, rakovinou ledvin, rakovinou prostaty a po operaci k úpravě hormonálních hladin.

Dávkování se stanoví individuálně s přihlédnutím ke stavu pacienta.

U rakoviny prsu je obvyklá dávka 10 mg 1–2krát denně. V případě potřeby může specialista dávku zvýšit na 30–40 mg denně.

Tamoxifen musí být užíván dlouhodobě (od 2 měsíců do 3 let) pod dohledem lékaře. Průběh léčby se určuje individuálně (obvykle se lék vysazuje 1-2 měsíce po regresi).

Opakovaná kúra se provádí po dvouměsíční přestávce.

Po odstranění mléčné žlázy se předepisuje 20 mg denně k úpravě hladiny hormonů.

Užívání léku může způsobit nevolnost, zvracení, poruchy trávení, ztrátu chuti k jídlu a v některých případech vede k nadměrnému hromadění tuku v játrech a hepatitidě. Možné jsou deprese, bolesti hlavy, otoky, alergické reakce, bolesti kostí a horečka. Dlouhodobé užívání může způsobit poškození sítnice, kataraktu a patologie rohovky.

U žen může způsobit proliferaci endometria, krvácení, potlačení menstruace a u mužů impotenci.

Toremifen má podobný účinek jako tamoxifen, lék zabraňuje tělu v produkci estrogenu. Předepisuje se v postmenopauzálním období v dávce 60 až 240 mg denně po dobu několika let.

Během léčby se mohou objevit negativní reakce organismu, zejména závratě, zvýšený nitrooční tlak a rozvoj katarakty, infarkt myokardu, akutní cévní okluze, snížené hladiny krevních destiček, alergické reakce, zvětšení endometriální tkáně, trombóza, pocit horka, zvýšené pocení.

Toremifen je toxický pro játra.

Současné užívání s léky, které snižují vylučování vápníku močí, zvyšuje riziko hyperkalcémie.

Toremifen by se neměl užívat současně s léky, které prodlužují QT interval.

Během léčby rifampicinem, fenobarbitalem, dexamethasonem, fenytoinem a dalšími induktory CYP3A4 může být nutné zvýšit dávku toremifenu.

Léčba by měla probíhat pod dohledem lékaře.

Raloxifen je selektivní modulátor estrogenových receptorů. Předepisuje se u pacientů s rakovinou prsu během menopauzy, aby se zabránilo rozvoji osteoporózy (snížení hustoty a narušení kostní struktury).

Lék normalizuje hladinu vápníku a snižuje jeho vylučování z těla ledvinami.

Raloxifen se musí užívat dlouhodobě (60 mg denně), obvykle se ve stáří dávkování neupravuje.

Během léčby se mohou objevit křeče v lýtkových svalech, tromboembolie, otoky a pocit horka v těle. Pokud se objeví děložní krvácení, měli byste se obrátit na svého lékaře a podstoupit další vyšetření.

Během léčby je nutné užívat vápník.

Protinádorové léčivo Fulvestrant také inhibuje estrogenové receptory. Lék blokuje účinek estrogenů, ale estrogenu podobná aktivita není pozorována.

Nejsou k dispozici žádné údaje o možném vlivu na endometrium, endotel v postmenopauzálním období nebo kostní tkáň.

V onkologii se používá k léčbě rakoviny prsu ve formě injekcí, doporučená dávka je 250 mg jednou měsíčně.

Během léčby se může objevit nevolnost, poruchy střev, ztráta chuti k jídlu, tromboembolie, alergické reakce, otoky, bolesti zad, výtok z bradavek a zvyšuje se riziko infekcí močových cest a krvácení.

Faslodex obsahuje stejnou účinnou látku jako fulvestrant a má antiestrogenní účinek.

Předepsáno pro pokročilý karcinom prsu v postmenopauzálním období.

Lék se používá ve formě injekcí (intramuskulárně) jednou měsíčně v dávce 250 mg.

V případě středně těžké dysfunkce jater není nutná úprava dávkování.

Bezpečnost léku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla testována.

Letrozol potlačuje syntézu estrogenů, má antiestrogenní účinek a selektivně inhibuje aromatázu.

Standardní dávka je 2,5 mg denně po dobu 5 let. Lék by se měl užívat denně bez ohledu na příjem potravy.

Pokud se objeví první příznaky progrese onemocnění, je třeba letrozol vysadit.

V pozdějších stádiích, s metastázami, je lék indikován, dokud je pozorován růst nádoru.

V případě jaterní insuficience a u starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Nejsou k dispozici žádné údaje o současném podávání s jinými protinádorovými léky.

Letrozol je třeba podávat s opatrností s léky, které jsou metabolizovány izoenzymy CYP2A6 a CYP2C19.

Anastrozol je antagonista estrogenu, který selektivně inhibuje aromatázu.

Je indikován k léčbě časných stádií hormonálně závislých nádorů prsu v postmenopauze a také po léčbě tamoxifenem.

Lék by měl být užíván 1 hodinu před jídlem (nebo 2-3 hodiny po jídle).

Obvykle se předepisuje 1 mg denně; délka léčby se stanoví individuálně s přihlédnutím k závažnosti a formě onemocnění.

Hormonální léky by se neměly užívat současně s anastrozolem.

Během léčby se snižuje hustota kostí.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti kombinované léčby (anastrozol + chemoterapie).

Užívání léku může způsobit silné závratě, přetrvávající bolesti hlavy, ospalost, depresi, ztrátu chuti k jídlu, zvracení, sucho v ústech, alergie, bronchitidu, rýmu, faryngitidu, bolest na hrudi, bolest zad, zvýšené pocení, sníženou pohyblivost kloubů, otoky, plešatost, přibývání na váze.

Současné podávání tomoxifenu a anastrozolu je kontraindikováno.

Exmestan je indikován k léčbě a prevenci rakoviny nebo maligních novotvarů v mléčné žláze a je antagonistou estrogenu.

Exmestan se užívá po jídle v dávce 25 mg denně, doba podávání je do opětovné progrese nádoru.

Nedoporučuje se předepisovat lék ženám s premenopauzálním endokrinním statusem, protože neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti léčby u této skupiny pacientek. V případě dysfunkce jater není úprava dávkování nutná.

Exmestan se předepisuje po stanovení postmenopauzálního stavu pacientky.

Během léčby se může objevit rychlá únava, závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, deprese, zvracení, ztráta chuti k jídlu, poruchy střev, alergie, zvýšené pocení, plešatost a otoky.

Přípravky obsahující estrogeny potlačují terapeutický účinek Exmestane.