Geerdine

Geerdin je inhibitor protonové pumpy.

Indikace Geerdine

Rabeprazol ve formě lyofilizátu pro injekční roztoky se používá, pokud není možné tuto látku použít perorálně:

• zhoršený vřed v dvanáctníku nebo žaludku, doprovázený silnými erozemi a krvácením;
• krátkodobá terapie GERD s vředy a erozemi;
• k zabránění aspiraci kyselé žaludeční šťávy;
• s gastrinomem.

Formulář vydání

Uvolňuje se ve formě lyofilizátu pro injekční roztoky v 10ml lahvičce (s 20 mg rabeprazolu uvnitř). Samostatné balení obsahuje 1 lahvičku.

Farmakodynamika

Léčivo, které inhibuje prvek H ⁺ -K ⁺ -ATPázy. Inhibice aktivity tohoto enzymu uvnitř parietálních buněk žaludku pomáhá blokovat závěrečnou fázi tvorby kyseliny chlorovodíkové. Tento účinek závisí na dávkování a může způsobit potlačení stimulované a bazální sekrece kyseliny chlorovodíkové (typ dráždivé látky není důležitý).

Rabeprazol je syntetizován kovalentní vazbou na protonovou pumpu parietálních buněk. Tento proces vede k nevratnému snížení množství vylučované kyseliny. Její sekrece může probíhat pouze za účasti nově vytvořené protonové pumpy. To umožňuje konstatovat, že plazmatická farmakokinetika látky rabeprazol nemá rozhodující vliv na antisekreční účinek. Doba bioaktivity aktivní složky výrazně překračuje její poločas. Poločas protonové pumpy (20–24 hodin) je považován za důležitější než poločas rabeprazolu.

Vrcholu snížení sekrece se může dosáhnout, když rabeprazol dosáhne parietální buňky přesně v okamžiku její aktivace. Tohoto účinku lze dosáhnout intravenózní infuzí léku. V důsledku toho se protonová pumpa aktivovaná pod vlivem cirkadiánních rytmů (látka acetylcholin) nebo po jídle (látka gastrin s histaminem) okamžitě syntetizuje s molekulou aktivní složky léku, čímž se zastaví tvorba kyseliny chlorovodíkové.

Aktivní složka léku se rychle hromadí v kyselém prostředí parietálních buněk žaludku a tam se transformuje do aktivní formy - navázáním na ni skupiny sulfamidů. Interaguje s cysteinem protonové pumpy.

Užívání léku v denní dávce 20 mg po dobu 2 týdnů neovlivňuje funkci štítné žlázy, metabolismus sacharidů a navíc hladiny látek v krvi, jako je kortizol, parathormon, LH a FSH, testosteron s estrogeny, stejně jako cholecystokinin, prolaktin, renin s glukagonem a STH s aldosteronem a sekretinem.

Farmakokinetika

Léčivo začíná působit 1 hodinu po injekci a maxima dosahuje po 2–4 hodinách. Průměrná rychlost clearance po intravenózní injekci 20 ml je 283 ± 98 ml/minutu. Poločas rozpadu této dávky je přibližně 1,02 ± 0,63 hodiny. Vylučovací aktivita žaludku se obnoví po 2–3 dnech po vysazení léku.

Absolutní index biologické dostupnosti po intravenózní injekci 20 mg je přibližně 100 % (všechny molekuly látky vstupují do parietálních buněk). Tento index se po opakovaném podání nemění. Syntéza s plazmatickými bílkovinami je 97 %. Při opakovaném podání léčiva zůstávají farmakokinetické vlastnosti lineární (úroveň distribučního objemu, clearance a poločas nezávisí na dávce).

Podléhá jaternímu metabolismu, což vede k tvorbě hlavních produktů rozkladu, kyseliny uhličité s thioetherem. Další produkty rozkladu, jako je dimethylthioether se sulfonem a konjugát s kyselinou merkapturovou, mají nízkou koncentraci.

Sérový poločas je přibližně 1 hodina. Asi 90 % dávky se vylučuje močí, zejména ve formě 2 rozpadových produktů: karboxylové kyseliny s konjugátem kyseliny merkaptopurové. Malá část rozpadových produktů se vylučuje stolicí.

Dávkování a aplikace

Intravenózní injekce Geerdinu by se měly provádět pouze v situacích, kdy není možné lék užívat perorálně. Pokud je možné lék užívat perorálně, musí být jeho intravenózní podávání okamžitě ukončeno.

Doporučená denní dávka je jednorázově 20 mg. Roztok se podává výhradně intravenózně.

Před injekcí je nutné lyofilizát rozpustit ve speciálním rozpouštědle (5 ml). K tomu můžete použít injekční vodu nebo roztok chloridu sodného (0,9 %). Injekce se provádí pomalu - přibližně 5-15 minut.

Při použití léku ve formě infuze se lyofilizát také rozpustí - nejprve ve vodě pro injekce (5 ml) a poté se výsledný roztok přenese do nádoby s chloridem sodným (0,9% roztok; 100 ml) nebo roztokem glukózy (5%; 100 ml). Před zahájením infuze je nutné vizuálně posoudit rozpuštění prášku, aby se vyloučila přítomnost sedimentu a změna barvy tekutiny, jakož i její průhlednost. Léčivo (v množství 100 ml) se podává po dobu 15-30 minut a používá se po dobu 4 hodin.

Je zakázáno uchovávat připravený roztok, který se během postupu nepoužije.

Používejte Geerdine během těhotenství

Nebyly provedeny žádné studie o bezpečnosti přípravku Geerdin u těhotných žen, proto je jeho užívání v tomto období zakázáno.

Nejsou k dispozici žádné informace o průniku aktivní složky do mateřského mléka. Nebyly provedeny ani odpovídající testy, proto se lék nepředepisuje ani během kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• nesnášenlivost rabeprazolu, stejně jako substituovaných benzimidazolů nebo jiných složek léčiva;
• Nekombinujte s atazanavirem;
• Vzhledem k nedostatečným zkušenostem s užíváním léků u dětí je jejich užívání v této věkové kategorii kontraindikováno.

Vedlejší efekty Geerdine

Lék často způsobuje středně těžké až mírné nežádoucí účinky, které poměrně rychle vymizí:

• invazivní a infekční onemocnění: výskyt infekčních procesů nebo rozvoj intersticiální pneumonie;
• reakce lymfy a systémového krevního oběhu: rozvoj neutro-, pancyto-, trombocyto-, leukopenie, lymfopenie a erytrocytopenie, stejně jako leukocytóza, anémie (včetně hemolytické formy) a agranulocytóza;
• poruchy imunity: sucho v ústech, sliznice, vyrážky, hypersenzitivní reakce (včetně šoku), anafylaktoidní příznaky, otok obličeje, kopřivka, dušnost a snížený krevní tlak. Zaznamenávají se také celkové projevy akutních alergií, které obvykle vymizí po vysazení léku;
• metabolické poruchy: rozvoj hyponatrémie nebo hypomagnezémie, stejně jako anorexie;
• duševní reakce: pocit vzrušení, ospalost, zmatenost a nervozita, stejně jako nespavost, delirium, deprese a kóma;
• projevy z nervového systému: závratě, astenie, pocit dezorientace, bolesti hlavy, pocit slabosti končetin a necitlivosti, stejně jako hypestezie, poruchy řeči a oslabení síly úchopu;
• poruchy zrakových orgánů: problémy se zrakem a zvýšený nitrooční tlak;
• cévní dysfunkce: zvýšený tlak, výskyt periferních edémů a palpitací;
• reakce dýchacího systému: bronchitida a faryngitida s glositidou a sinusitidou, stejně jako rýma s kašlem, bronchiální křeče a Quinckeho edém;
• gastrointestinální poruchy: nevolnost, zácpa, bolesti břicha, nadýmání, zvracení, průjem, říhání a dyspeptické příznaky. Kromě toho se objevuje sucho v ústech, sliznice a vyrážka v ústech, stomatitida, kandidóza, gastritida, ezofagitida s enteritidou, pálení žáhy a cheilóza. Objevuje se pocit tíhy a plnosti v žaludku, poruchy chuťových pohárků a hemoroidy;
• problémy s játry a žlučovými cestami: rozvoj hepatitidy (i její fulminantní formy), žloutenka a jaterní encefalopatie (vzácně se vyskytuje u lidí s jaterní cirhózou), dále funkční porucha jater;
• projevy z podkožní vrstvy a kůže: výskyt erytému (také polyformního typu), vyrážky, svědění, TEN a Stevens-Johnsonův syndrom, stejně jako hyperhidróza, akutní celkové projevy alergie a bulózní reakce;
• reakce svalů a kostní struktury: rozvoj rabdomyolýzy, artralgie nebo myalgie, stejně jako křeče v nohou, bolest zad nebo nespecifická bolest;
• poruchy močových a ledvinových orgánů: tubulointersticiální nefritida, infekční onemocnění močových cest a akutní selhání ledvin;
• poruchy ve fungování reprodukčních orgánů: pozoruje se zvýšená erekce a gynekomastie;
• lokální projevy a systémové poruchy: výskyt bolesti v hrudní kosti a zádech, pocit slabosti, malátnost, horečka, žízeň a teplo, stejně jako astenie, hyperhidróza, zimnice, alopecie a chřipkový syndrom, stejně jako reakce v místě vpichu;
• laboratorní údaje: zvýšené hladiny AST a ALT (jaterní enzymy), GGT, celkového cholesterolu a bilirubinu, stejně jako alkalické fosfatázy, triglyceridů, CPK, TSH a močovinového dusíku s kyselinou močovou. Kromě toho je pozorována hyperamonémie, proteinurie a spolu s tím i zvýšení hmotnosti a hladiny glukózy v moči.

Interakce s jinými léky

Rabeprazol je metabolizován jaterním enzymovým systémem CYP-450, včetně CYP2C19 a CYP3A4. Látka nemá významné lékové ani farmakokinetické interakce s fenytoinem, diazepamem, warfarinem nebo theofylinem (všechny tyto látky jsou metabolizovány systémem CYP-450).

Interakce způsobené inhibicí procesů sekrece žaludeční kyseliny.

Rabeprazol sodný podporuje dlouhodobé a silné snížení produkce kyseliny chlorovodíkové. V důsledku toho může látka interagovat s léky, jejichž absorpce závisí na úrovni pH žaludku. Při kombinaci přípravku Geerdin s itrakonazolem nebo ketokonazolem je možné snížení plazmatických hodnot itrakonazolu nebo ketokonazolu a při kombinaci s digoxinem je naopak pozorováno zvýšení digoxinu. Proto osoby, které kombinují výše uvedené léky s rabeprazolem, vyžadují během léčby neustálé sledování - aby bylo možné včas upravit dávkování.

Kombinace atazanaviru (300 mg)/ritonaviru (100 mg) s omeprazolem (40 mg jednou denně) nebo atazanaviru (400 mg) s lansoprazolem (60 mg jednou denně) významně snižuje AUC atazanaviru. Absorpce této složky je závislá na pH. Podobné výsledky lze očekávat i u jiných inhibitorů protonové pumpy. Proto by se tyto inhibitory (včetně rabeprazolu) neměly užívat společně s atazanavirem.

Při kombinaci s jídlem obsahujícím malé množství tuku se absorpce rabeprazolu nemění. Při současném užívání s tučnými pokrmy se absorpce může zpomalit o 4 a více hodin, ale její stupeň, stejně jako maximální koncentrace látky, se nemění.

Studie in vitro prokázaly, že rabeprazol zpomaluje metabolismus cyklosporinu. Míra inhibice je v tomto případě podobná úrovni inhibice omeprazolem.

Léky, které je zakázáno kombinovat se složkou rabeprazolu: atazanavir sulfát – jeho léčivý účinek může být oslaben. Antisekreční vlastnosti rabeprazolu zvyšují index kyselosti žaludku a snižují rozpustnost atazanavir sulfátu, v důsledku čehož se snižuje i jeho plazmatická hladina.

Léky, které je třeba užívat s opatrností:

• digoxin a methyldigoxin – jejich hladiny v krvi se mohou zvýšit. Antisekreční účinek přípravku Geerdin přispívá ke zvýšení pH žaludku, což urychluje vstřebávání výše uvedených látek;
• gefitinib a itrakonazol - je možné snížení hladin těchto složek v krvi. Zvýšená hladina pH v žaludku vede ke zpomalení absorpce těchto prvků;
• antacida obsahující hliník a hořčík - při kombinaci rabeprazolu s antacidy je pozorován pokles hladiny této látky.

[ 1 ], [ 2 ]

Podmínky skladování

Geerdin by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota – maximálně 25 °C.

[ 3 ]

Skladovatelnost

Geerdin lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.