Fyziologie brzlíku (thymus)

Thymusová žláza (timus) je již dlouho považována za endokrinní orgán, i když se z mnoha pozorování ukázalo, že je to více předmětem hormonálních vlivů než zdrojem specifických hormonů. Nicméně v posledních letech byla izolována řada účinných látek z thymusové žlázy, které mají účinek především na imunitní procesy v těle.

U lidí je brzlík lokalizován za hrudní kostí a dosahuje od klenby aorty. Skládá se ze dvou těsně přilehlých částí, které jsou pokryty kapslí pojivové tkáně, ze které dělí orgán na oddělené laloky. V každém z nich se rozlišuje kůra a medulla. V době porodní hmotnost brzlíku, je 10 až 15 V budoucnu zvýší s vrcholem na horní puberty (30-40 g) a pak se sníží (věk involuci thymu). V řadě případů, při náhlé smrti při pitvě, byl nalezen thymus velkých rozměrů. Kombinace to s volným ( „lymfy“) ústavy již dlouho vyvolala mluvit o existenci zvláštního lymphoidotoxemia údajně který určuje extrémně vysokou náchylnost k nepříznivým účinkům. V současné době není v thymicko-lymfatickém statusu dávána tak velká důležitost a dokonce vyjadřuje pochybnosti o samotné existenci. Ve skutečnosti, v případech násilné smrti, velikost thymusu je obvykle tak velká, jako když se předpokládá, že je to thymicko-lymfatický stav. Na druhou stranu zjevná hyperplazie thymusu, ke které dochází například při maligní myasthenii gravis, obvykle nevede k náhlé smrti. Fyziologická involuce žlázy spočívá v postupném vymizení charakteristických buněčných elementů z ní, nahrazením adipocyty a vláknitými tkáněmi. Existuje také akutní involuce v thymusové žláze, obvykle spojované se stresem.

Kortikální látka thymusu je reprezentována malými lymfocyty a malým počtem retikuloendoteliálních buněk. Poměr těchto prvků je přibližně 100: 1. V mozkové látce existují tzv. Těla Hassala - seskupení epiteliálních buněk, okolních lymfocytů a eozinofilů. Nicméně první v medulární vrstvě je asi 20krát menší než druhá. Ty mají vilu a obsahují Schick-pozitivní materiál připomínající koloidní štítnou žlázu. Studie elektronového mikroskopu odhalují v těchto buňkách hrubý endoplazmatický retikulum, dobře vyvinutý lamelární komplex (Golgiho aparát) a granule, jejichž obsah může mít hormonální aktivitu. Pokud jde o strukturu stěn cév v thymusové žláze (tj. Přítomnost histohematomické bariéry v tomto orgánu), neexistuje konsenzus. Tepny procházejí pouze v kortikální látce thymu, zatímco žíly - v mozku. Mitózy se vyskytují prakticky pouze u lymfocytů v kortikální vrstvě brzlíku.

Na základě strukturních vlastností tohoto orgánu se předpokládá, že slouží jako důležitý zdroj lymfocytů v těle, ale na rozdíl od jiných podobných struktur se přímo neúčastní imunitních odpovědí. Cystické útvary přítomné v thymusu, buňky, jejichž stěny mají sekreční znaky, mohou odrážet endokrinní funkci tohoto orgánu.

Při fylo- a ontogeneze je jasné spojení mezi výskytem a vývojem brzlíku na jedné straně a vznikem imunologické reaktivity organismu na straně druhé. Proto je hlavním úkolem thymu vidět v regulaci imunologických procesů. S touto funkcí je také lymfatická aktivita tohoto orgánu úzce spojená. V thymusu jsou diferencované různé subpopulace T-lymfocytů, které působí pomocné, supresorové a zabíječské účinky. V posledních letech bylo prokázáno, že imunoregulační a lymfopoetické funkce brzlíku jsou prováděny díky sekreci humorálních faktorů. Zdá se, že sekreční aktivita má epiteliální buňky medulky. Role thymusu v těle je jasně viditelná na příkladu patologických stavů, které se vyvíjejí, když jsou jeho funkce nedostatečné nebo když chybí.

Tabulka uvádí některé hypotetické závislosti klinických syndromů na aktivitě thymusových žláz, ale neexistují žádné indikace pro řadu dalších ověřených funkcí. Nicméně, i v této formě dává představu o rozmanitosti a významu fyziologické aktivity brzlíku.

Funkce thymusové žlázy a syndromy způsobené jejich porušením

Funkce	Syndromy
Vývoj imunokompetence Obnova imunokompetence Udržování imunokompetence Regulace periferního lymfatického systému Produkce faktoru stimulujícího kostní dřeň Výrobky hypoglykemického faktoru Produkce faktoru propustnosti Produkce faktoru inhibujícího neuromuskulární přenos	Syndrom imunitní nedostatečnosti Autoimunitní onemocnění Neoplazii Proliferace lymfoidů Timoma, agammaglobulinemie s erytrocytární aplázíí Hypoglykemie s leukemií Hypersenzitivita opožděného typu Maligní myasthenia gravis

Neonatální tymektomie zvířat (zejména hlodavci), vede k rozvoji jejich tzv chřadnutí syndrom (plýtvání-syndrom) - retardovaný růst, vyčerpávání lymfatické tkáně, hypogamaglobulinémie, degenerativních změn na kůži se ztrátou vlasů, atrofie podkožního tuku, a konečně, předčasné smrti. , kromě čistě imunologické příčiny tohoto syndromu, jeho geneze může hrát roli porušení interakce některých faktorů brzlíku s růstovým hormonem funkce hypofýzy .. Podobné změny rozvíjet a přivedu VLÁDNÍ uzkorodstvennogo křížením mutantních linií hlodavců s kongenitální absencí brzlíku (mutant Nye athymia). Taková zvířata mohou být zcela chybí T-lymfocyty se neobjeví imunitu zprostředkovanou buňkami, a umírají mnohem dříve, než normální jedince daného druhu. Vrozené hypoplazie a aplazie brzlíku u lidí se vyznačují generalizovaným lymfoidní vyčerpání a hypertrofie periferních lymfoidních struktur. Existuje deprese syntézy imunoglobulinů a buněčné imunity. Obvykle děti s takovou patologií nežijí až 1 rok. Léčba pacientů s normální léčiva brzlíku (thymosin) zlepšuje jejich stav, který je doprovázen nárůstem počtu T-lymfocytů v krvi.

Mnohem méně demonstrativní jsou důsledky odstranění thymusu u dospělých osob a takové účinky se projevují po poměrně dlouhé době. U operovaných myší se redukuje reakce "štěp versus hostitel". Imunitní nedostatečnost za takových podmínek může být pozorována pouze zpomalením obnovení populace imunokompetentních buněk s dlouhou životností, snížených vystavením například rentgenovému záření.

S faktory produkovanými thymusem je spojeno množství autoimunitních onemocnění, v nichž se v krvi objevují protilátky proti antigenům vlastních tkání. Největší pozornost mezi těmito chorobami přitahuje maligní myasthenia gravis, doprovázená výraznými změnami v brzlíku (autoimunitní thymitida). Z normálního brzlíku se uvolňuje faktor (tymin), který zpomaluje přenos nervového impulsu na svalové buňky. Jeho hypersekrece může být podkladem pro vývoj maligního myasthenia gravis. Kromě toho, brzlíku faktory (nebo deficit) působením na buňky imunitního systému může přispět k produkci „zakázané klon“ protilátky lymfocytů namířených proti receptor acetylcholinu, a další antigeny svalových buněk.

Existují další údaje naznačující hormonální aktivitu brzlíku. Věková dynamika velikosti thymusu již dlouho dovoluje naznačovat její účast v regulaci růstu těla. Nicméně, ačkoli látky, které ovlivňují růst, byly izolovány z thymus tkáně, ale jejich přítomnost byla nalezená v jiných tkáních. Nicméně se ukazuje, že po tymektomii jsou růstové účinky růstového hormonu výrazně oslabeny. Přímý důkaz o systémové produkci faktorů thymic poskytl experimenty s transplantací thymus žlázy uzavřené v jemně porézních difuzních komorách. Tato operace přispěla k eliminaci nebo zmírnění symptomů tymektomie.

V současné době thymus tkáň izoluje mnoho (více než 20), látky, které mají biologickou aktivitu v různých testovacích systémů. Většina z nich je stále špatně pochopena. V některých případech ani neví, zda jsou různé sloučeniny, nebo se liší pouze v extrakčním procesu. Pro látky vyrobené v brzlíku zahrnují polypeptidy (thymosin frakce 5, thymopoietin, krevní faktor thymu, faktor thymu aktivní - AFL-6 timarin) s molekulovou hmotností 900-14000 Dalton, a další faktory, které vykazují odlišnou aktivitu ve srovnání s expresí buněčný marker T, zrušení plýtvání syndrom, obnova populace T-lymfocytů u nahých myší, stimulace syntézy DNA, růst nádoru a dalších jevů. V některých případech, je aminokyselinová sekvence je nastavena takové faktory (například faktor thymu krev), lokalizace na aktivní formu, a to i mechanismus jejich akce (prostřednictvím cAMP a prostaglandinů). Tak je thymopoietin peptid s jedním řetězcem sestávající z 49 aminokyselinových zbytků. To vyvolává diferenciační protimotsitov imunologicky příslušných T buněk s plnou exprese povrchových antigenů. Účinek nativní molekuly thymopoietin reprodukována syntetického pentapeptidu, obsahující aminokyselinovou sekvenci 32 th na 36. Zbytku. Při nitrožilním podání, může změkčit projevy revmatoidní artritidy.

Alfa-1-thymosin izolovaný z býčího thymusového extraktu obsahuje 28 aminokyselinových zbytků. Nyní se získávají metodami genetického inženýrství. Když je injektován athymickými trpasličími myšími, pozoruje se proliferace lymfocytů, zvyšuje se rychlost růstu těla a obnovuje se schopnost odmítnout aloimplantáty. Klinický význam mají údaje o příznivém vlivu injekcí thymosinový dětí s dědičnými formami imunodeficitními států, stejně jako u pacientů s lymfocytopenie po ozařování nebo chemoterapie zhoubných nádorů.

Podrobnější popis relevantních faktorů je uveden v pokynech pro imunologii, protože kontrolují hlavně imunologické reakce. Současně existují data, která nám umožňují zahrnout brzlíku do tradičního systému endokrinní regulace v těle. Tyto údaje naznačují vztah thymusu k aktivitě jiných endokrinních žláz. Antisérum tkáně hypofýzy tedy způsobuje atrofii thymu u novorozených myší. Naopak, antilymfocytové sérum určuje degranulaci acidofilních buněk v přední hypofýze, ve které je syntetizován růstový hormon. K podobným změnám v hypofýze dochází k novorozenecké tymektomii. U dospělých krys vede odstranění žlázy ke zvýšení hladiny růstového hormonu v krvi. Zvýšení a obsah TSH. Tymektomie způsobuje zvýšení hmotnosti adrenálních žláz s poklesem obsahu kyseliny askorbové a cholesterolu v nich, což je známkou zvýšení sekreční aktivity kůry nadledvin. Ke zvýšení hladiny kortikosteroidů (zejména aldosteronu) v krvi tymektomizovaných zvířat došlo také. Údaje o účinku těchto látek (stejně jako pohlavních hormonů) na stav brzlíku jsou dobře známy. Pokud jde o vliv thymických faktorů na funkci jiných endokrinních žláz, výsledky experimentálních studií jsou méně definované; Klinika rovněž neposkytuje jasné náznaky přítomnosti vhodných interakcí.

Mezi metabolickými účinky tymektomie a thymosinu je třeba poznamenat zvýšení triglyceridů v séru tymiektomizovaných zvířat a jeho normalizace pod vlivem thymosinu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]