Eligard

Eligard je analog gonadotropin uvolňujícího hormonu – působí jako depotní forma.

Indikace Eligarda

Používá se k léčbě hormonálně závislého karcinomu prostaty.

[ 1 ]

Formulář vydání

Uvolňuje se ve formě lyofilizátu pro přípravu roztoku podávaného subkutánně. Objem stříkaček s léčivem je 7,5, 22,5 a 45 mg. Balení obsahuje jednu z těchto stříkaček spolu s druhou stříkačkou - se speciálním rozpouštědlem uvnitř.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Leuprorelin je umělý analog přirozeného GnRH (nepeptidového). Při dlouhodobém podávání zpomaluje uvolňování hypofyzárního gonadotropinu a inhibuje proces mužské testikulární steroidogeneze. Tento analog má silnější účinek než přirozený hormon a jeho účinek je reverzibilní, pokud je lék vysazen. V důsledku užívání látky leuprorelin se zpočátku pozoruje zvýšení hladin LH a FSH, v důsledku čehož se u mužů po určitou dobu zvyšují hladiny testosteronu spolu s pohlavními steroidy a dihydrotestosteronem.

S dalším pokračováním kúry hladiny FSH a LH klesají. Hodnoty testosteronu u mužů klesají na kastrační úrovně (≤50 ng/dl) během 3–5 týdnů po zahájení kúry. Průměrná hladina testosteronu po šesti měsících terapie je:

• 6,1±0,4 ng/dl při velikosti porce 7,5 mg;
• 10,1±0,7 ng/dl v dávce 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl v dávce 45 mg.

Tyto údaje lze porovnat s hladinami testosteronu po bilaterální orchidektomii.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po podání první dávky léku je po 4–8 hodinách pozorováno zvýšení průměrné hladiny leuprorelinu v séru na 25,3 ng/dl, stejně jako po podání léku v dávkách 7,5, 22,5 a 45 mg na 127 ng/dl, respektive 82 ng/dl.

Při počátečním nárůstu (fáze plateau trvá 2–28 dní při dávce 7,5 mg; 3–84 dní při dávce 22,5 mg a 3–168 dní při dávce 45 mg) zůstávají sérové hodnoty leuprorelinové složky poměrně stabilní (přibližně 0,2–2 ng/ml). Nejsou k dispozici žádné informace o akumulaci léčiva po opakovaném podání.

Syntéza látky s plazmatickými proteiny je 43-49 %.

Po intravenózní injekci 1 mg leuprorelin acetátu dobrovolníkům mužského pohlaví byla průměrná clearance 8,34 l/h s terminálním poločasem přibližně 3 hodiny při použití 2kompartmentového modelu.

Testy vylučování přípravku Eligard nebyly provedeny.

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkování a aplikace

Eligard se podává subkutánně jednou měsíčně v dávce 7,5 mg. Dále se podává jednou za 3 měsíce v dávce 22,5 mg a také jednou za šest měsíců v dávce 45 mg. Roztok, který se dostane pod kůži, tvoří depot léčiva, který zajišťuje pravidelné uvolňování účinné látky po celou stanovenou dobu. Léčebný proces je dlouhodobý.

Pokud se při kastraci hladin testosteronu pozoruje zvýšení hladin PSA, je třeba užívání léku ukončit.

Je nutné pravidelně měnit místo vpichu roztoku. Je také nutné zabránit vniknutí léku do žíly nebo tepny.

Neexistují žádné informace o užívání léků u lidí se selháním ledvin nebo jater.

Proces výroby roztoku.

Obsah obou stříkaček musí být smíchán bezprostředně před injekčním podáním. Směs musí být připravena následovně:

• vyjměte obal s lékem z chladničky a uchovávejte jej v pokojové teplotě, aby teplota obalu odpovídala teplotě léku;
• Vyjměte stříkačky A a B z blistrů. Poté vyjměte malý píst s 2. omezovačem ze stříkačky B, načež se z blistru se stříkačkou A vyjme dlouhý speciální píst a vloží se do stříkačky B;
• Z obou stříkaček (stříkačka A obsahuje rozpouštědlo a stříkačka B obsahuje lyofilizát léčiva) odstraňte zátky a opatrně je spojte. Poté je nutné roztok míchat postupně pomocí pístů stříkaček (60 stisknutí), dokud nevznikne homogenní směs. Roztok, který lze použít k podání, získá světle žlutý nebo bezbarvý odstín;
• Připravená směs se vstříkne do stříkačky B a prázdná stříkačka A se vyjme, přičemž se píst zcela zatlačí dovnitř. Během zákroku se mohou objevit malé bublinky. Tento jev je naprosto normální a neovlivňuje tvorbu depotu po injekci léku. Poté se do stříkačky B vstříkne sterilní jehla;
• Poté lze směs podat subkutánně. V tomto případě musí být připravený roztok podán ihned po smíchání. Pokud nebyl použit ihned, nelze jej po určité době podat. Léčivý přípravek je určen k jednorázovému použití.

[ 11 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• chirurgická kastrace;
• intolerance na leuprorelin, stejně jako na jiné agonisty hormonu GnRH nebo další složky léčiva;
• použití v dětství nebo u žen.

[ 8 ]

Vedlejší efekty Eligarda

V důsledku užívání léku se mohou vyvinout následující nežádoucí účinky:

• dysfunkce kardiovaskulárního systému: zvýšení nebo snížení krevního tlaku, návaly horka, rozvoj mdlob. Někdy se může objevit periferní edém, dušnost, palpitace a plicní embolie;
• reakce z PNS a CNS: bolesti hlavy, poruchy chuti nebo čichu, závratě, hypestezie, mimovolní pohyby a nespavost. Někdy se může vyvinout deprese, amnézie, různé poruchy spánku nebo zraku, periferní závratě a navíc přecitlivělost kůže;
• gastrointestinální poruchy: průjem, zvracení nebo nevolnost, zácpa, dyspeptické příznaky, říhání, sucho v ústech, nadýmání a zvýšené hladiny ALT;
• projevy z dýchacího systému: dýchací potíže nebo rýma;
• reakce urogenitálního systému: rozvoj nykturie, dysurie nebo oligurie, stejně jako výskyt infekce v močových cestách. Kromě toho se může vyskytnout bolest varlat nebo jejich atrofie, problémy s močením, hematurie, křeče v močovém měchýři, akutní retence moči, stejně jako snížené libido, impotence a neplodnost;
• dysfunkce endokrinního systému: rozvoj gynekomastie a bolesti v mléčných žlázách;
• projevy v oblasti svalové a kostní struktury: bolest končetin nebo zad, artralgie, svalové křeče nebo slabost a myalgie. U osob po lékové nebo chirurgické kastraci se může vyvinout oslabení hustoty kostní tkáně. Je třeba vzít v úvahu, že dlouhodobé podávání roztoku může také snížit hustotu kostí a přispět k progresi osteoporózy;
• poruchy funkce hematopoetického systému: snížené hodnoty hematokritu s hemoglobinem, snížený počet erytrocytů. Občas se vyskytuje trombocyto- nebo leukopenie;
• poruchy srážlivosti krve: prodloužení časového intervalu potřebného pro srážení krve a také zvýšení PT indexů;
• změny v hodnotách laboratorních testů: zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) v krvi a také zvýšené hladiny triglyceridů;
• lokální projevy: výskyt bolesti, brnění nebo pálení, stejně jako zarudnutí, svědění a modřiny v místě vpichu. Občas se v místě vpichu objeví malé vřídky nebo zhutnění;
• jiné: zvýšený pocit únavy, pocit extrémní slabosti nebo malátnosti a navíc výskyt alopecie, zimnice, kožních vyrážek, hyperhidrózy, přibývání na váze a změn glukózové tolerance.

V raných fázích léčby se mohou příznaky patologie zhoršit.

[ 9 ], [ 10 ]

Podmínky skladování

Eligard musí být uchováván při teplotě 2–8 °C.

[ 12 ]

Speciální instrukce

Podle pacientů se u přípravku Eligard v počáteční fázi léčby projevovalo zhoršení projevů onemocnění. Kromě toho se objevovaly bolesti v oblasti kostí, krev v moči a neurologické poruchy. Tyto příznaky se rozvíjejí v důsledku zvýšeného uvolňování gonadotropních hormonů. Během následné léčby jsou potlačovány. Při dlouhodobém užívání se podle recenzí jednotlivých osob objevovaly návaly horka střední nebo mírné intenzity, stejně jako nevolnost, pálení v oblasti podání a gynekomastie.

Zároveň je však tento lék unikátní, protože používá speciální systém Atrigel (biologicky odbouratelný polymer používaný jako rozpouštědlo), který pomáhá vytvářet lékový depot uvnitř podkožní vrstvy po dobu 1-3-6 měsíců a zároveň poskytuje stabilní výsledek. Takový systém pomáhá snižovat hladinu testosteronu u 95 % léčených.

Mezi výhody přípravku Eligard je třeba také poznamenat, že díky použití 6měsíčního depotu se snižuje frekvence lokálních projevů a mizí potřeba častých návštěv lékaře.

[ 13 ]

Skladovatelnost

Eligard lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.