Ektodermální dysplazie: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Ektodermální dysplazie je skupina dědičných onemocnění způsobených abnormálním vývojem ektodermu a kombinovaných s různými změnami v epidermis a kožních přívěscích.

Příčiny a patogeneze ektodermální dysplazie nebyly dosud zcela objasněny. V současné době je v literatuře popsáno několik desítek dermatóz ektodermálního původu. Obecně se uznává, že za klasické jsou považovány následující dvě formy: anhidrotická a hydrotická. Anhidrotická forma se často dědí recesivně vázaným na chromozom X, méně často autozomálně recesivně. Byly popsány familiární případy onemocnění. Hydrotická forma ektodermální dysplazie se dědí autozomálně dominantně. Někteří vědci se domnívají, že pod vlivem rentgenového záření, virových infekcí a chemických sloučenin může dojít k narušení disulfidových vazeb ve frakci L-keratinové matrix.

Příznaky ektodermální dysplazie. Obě formy ektodermální dysplazie se vyvíjejí krátce po narození nebo v raném dětství, přičemž plný klinický obraz se formuje do puberty.

Anhidrotická ektodermální dysplazie (Christ-Siemensův syndrom) je heterogenní onemocnění, ve většině případů děděné recesivně, vázané na chromozom X, lokalizace genu - Xql2-ql3. Úplný klinický obraz, včetně základních příznaků, jako je anhidróza, hypotrichóza a hypodoncie, je až na vzácné výjimky pozorován pouze u mužů.

Anhidrotická forma ektodermální dysplazie se vyskytuje převážně u mužů. Charakteristickými znaky jsou následující triáda: hypo- nebo anhidróza, hypotrichóza, hypodoncie. Pacienti zpočátku pociťují poruchu termoregulace v důsledku hypo- nebo aplazie potních žláz. Pacienti s anhidrotickou formou trpí hypertermií, která může mít závažné následky, pokud nejsou případy rozpoznány. Dochází ke snížení nebo absenci pocení na celé kůži, s výjimkou lokalizace apokrinních žláz, kde může být ve větší či menší míře zachováno. Při vyšetření je zaznamenána výrazná suchost a ztenčení kůže. U některých pacientů se objevuje ichtyosiformní olupování, folikulární hyperkeratóza, sotva znatelná keratoderma dlaní a chodidel. V důsledku suchosti se rozvíjí konjunktivitida, laryngitida, faryngitida, rinitida a stomatitida. Řasy a obočí jsou řídké, v oblasti ohanbí a podpaží nejsou žádné vlasy. Vellusové ochlupení obvykle není postiženo. Vzhled pacientů je charakteristický: unavený, stařecký výraz, nízký vzrůst, velká hranatá lebka s výraznými čelními hrbolky, mohutná brada, obočí, vysoké a široké lícní kosti, propadlé tváře, vypoulené rty, velké odstávající uši (satyrské uši), sedlovitý nos, řídnoucí vlasy až po alopecii. Zuby prořezávají pozdě, dlouho zůstávají v mléčném stádiu, mezi horními řezáky je velká vzdálenost, mohou být neúplné nebo i zcela chybějící, často deformované. Duševní vývoj u většiny pacientů je normální, někdy se objevují známky snížené inteligence, ztráty sluchu, náchylnosti k infekcím. U žen probíhá onemocnění v mírné formě ve formě mírných zubních anomálií, ložiskových poruch pocení, špatného vývoje mléčných žláz.

Hydrotická ektodermální dysplazie (Cloustonův syndrom) se dědí autozomálně dominantním způsobem a je charakterizována dvěma hlavními příznaky: hypotrichózou a abnormalitami nehtů. Biochemická vada je pravděpodobně způsobena snížením počtu disulfidových vazeb ve frakci α-keratinové matrix.

U ektodermální hidrotické dysplazie jsou hlavními příznaky dystrofie nehtů a hypotrichóza, v menší míře - palmoplantární keratóza, porucha pigmentace. Pocení obvykle není narušeno. Změny na nehtech jsou hlavním, nejčastějším a někdy jediným příznakem onemocnění. Nehtové ploténky rostou pomalu, jsou ztluštělé, křehké, snadno se odlamují, mají hnědou barvu, jsou deformované a místy atrofované. Okraje nehtů jsou jakoby sežrané, rozštěpené, podélně pruhované. Může se objevit onycholýza.

Vlasy jsou tenké, suché, snadno se lámou, ztenčují, někdy až do bodu totální alopecie. Lze pozorovat zkroucené vlasy, uzlovitou lámavost vlasů, štěpení, ztrátu obočí a řas, řídký růst ochlupení v podpaží a na stydkém ohanbí. Vyskytují se ložiska hypo- a depigmentace, někdy připomínající vitiliginózní skvrny. Je zjištěno ztluštění terminálních falang, změny na zubech obvykle chybí nebo jsou nevýznamné. S věkem se fenomén xratodermy zesiluje.

Histopatologie. U anhidrotické formy dysplazie chybí potní žlázy, je normální struktura vlasových folikulů a mazových žláz. U hidrotické dysplazie je pozorována hypoplazie vlasových a mazových žláz.

Patomorfologie. Histologické vyšetření odhaluje ztenčení epidermis, hyperkeratózu s tvorbou rohovitých zátek v ústích vlasových folikulů, hypoplazii vlasových folikulů a mazových žláz. U anhidrotické formy potní žlázy chybí, u hydrotické formy - v normálních mezích. Známky pocení, které se objevují během léčby tigazonem u pacientů s anhidrotickou ektodermální dysplazií, však naznačují, že počet potních žláz je pouze snížen a/nebo jsou funkčně vadné (vlastní pozorování). Změny vlasů u obou typů ektodermální dysplazie jsou podobné. Jsou zkroucené, změněné podle typu nodulární trichorrhexe. Často jsou vlasové stvoly menší než normální v průměru, je zaznamenána asymetrie vlasových folikulů, proliferace buněk jejich vnější kořenové pochvy. Mezi proliferujícími buňkami jsou dyskeratotické; je zaznamenána nová tvorba vlasových folikulů z buněk vnější kořenové pochvy. Vnitřní kořenová pochva je ztluštělá a deformovaná. Skenovací elektronová mikroskopie odhalila zmenšení průměru vlasového stvolu, změnu jeho tvaru z kulatého na zhutněný; Šupiny kutikuly jsou atrofické nebo chybí. Exfoliace buněk kutikuly je znatelnější směrem k horní části vlasu. Dřeň vlasu má hrubou vláknitou strukturu. Anomálie keratinizace jsou pravděpodobně způsobeny genetickou změnou v sekvenci aminokyselin v proteinech kortexu a dřeně vlasu, která vede k narušení oxidace thiolových skupin mezi polypeptidy filamentů kortexu vlasu.

Diferenciální diagnóza musí být provedena s progerií, vrozenou syfilidou a vrozenou pachyonychií.

Léčba ektodermální dysplazie je symptomatická. Pacienty s anhidrotickou formou je nutné chránit před přehřátím.

[ 1 ], [ 2 ]