Drogy, které chrání před stresem

Stressprotektivnym akce, to znamená, že ji chrání před stresem v různé míře mnoho farmakologické drog skupin, ale ne všechny z nich z různých důvodů, jsou vhodné pro profylaktické a terapeutické použití v šoku od jejich zavedení na oběti ve stejné době by měla poskytnout řešení několika problémů:

• ochrana CNS proti psychické trauma složky, včetně vlastního posouzení závažnosti, jejich osud, a další sociální faktory, zřízení postiženého relativní „psychické pohody“ (anxiolytické a sedativní účinky v budoucnu podle potřeby a antidepresivní účinky);
• omezuje závažnost standardního adaptivního neuro-autonomní a neuroendokrinní reakcí, které v silném zatížení a pragmaticky nejistoty zahrnují maximální napětí, což vede k celé řadě nežádoucích účinků (nedostatečné zesílení srdeční činnosti, křeč odporových cév, snížení odolnosti, ulcerace sliznice žaludku a střev a atd.);
• eliminace vzrušení, euforie, potenciace působení současně nebo postupně podávaných analgetik.

Myšlenka hluboké autonomního blokády (neyroplegii) na různých úrovních regulace autonomních a endokrinních funkcí v šoku byl nejprve navrhl H. Laborita (1970). Měl na mysli vytvoření relativního odezvě těla pomocí „lytické koktejl“, který je založen na silné neuroleptické z čerstvě otevřené zatímco skupina fenothiaziny (chlorpromazin nebo largaktil, aminozin). Jeho mohutný centrální psychosedativní účinek byl doplněn adrenolytickým působením na periferii; v „koktejl“ je také antihistaminikum (difenhydramin nebo promethazin) a M-anticholinergní. Hlavní myšlenkou bylo, že prostředky neyroplegii pryč všechny nežádoucí přebytek centrogenic a reflexní odpovědi na trauma, ke snížení úrovně metabolismu, tělesné teploty, spotřeba kyslíku a tím přenést tělo provozu nízkou úroveň energie a reaktivita.

Nicméně "hluboká neuroplagie" byla doprovázena významnými negativními účinky, včetně vážení poruch oběhů. V této podobě se metoda neurovegetativní blokády v případě úrazového traumatu sama ospravedlnila. Extrémní metoda strhávání a nevýhody silně zásaditých fenothiazin řady neuroleptik (chlorpromazin, Tisercinum et al.), S výrazným a nekontrolované periferní alfa-adrenolytické akci prezentuje vede k nebezpečné na pozadí arteriální hypotenze cirkulujícího deficity objem krve (BCC) a tachykardie ohrožena nápad. Následně chlorpromazin v minimální dávky (0,1 až 015 mg / kg) byl někdy použit pro boj a poruch mikrocirkulace vasospasmu po naplnění nedostatek Skrytá.

Při použití neuroleptik jako psychosedative prostředky vrátit do počátku 70. Let, zavedení do klinické praxe derivátů buterofenona, zejména, droperidol. V letech 1959-1969. Byl představen v anestetické praxi ve spojení s velmi silným analgetickým fentanyl jako metoda „neyroleptanalgezii“. Neyroplegii této metody se zásadně liší ve dvou hlavních vlastností: neyroleptanalgezii není zaměřen na snížení životních pochodů; je způsobeno farmakologickými léky, které nevykazují takové výrazné vedlejší účinky jako aminazin a "lytické koktejly". Tato metoda je široce používané a je ještě používán jako základ pro mělké anestezii, zejména pro naléhavé zásahy do trauma šoku genicity. Neuroleptickou velmi pečlivě studoval anesteziolog a jeho komponenty, droperidol a fentanyl - používá především na klinikách oceli a (zřídka) přednemocniční pomoci postižené s zranění, popálenin a u pacientů s infarktem myokardu.

Stejně jako fenothiaziny, centrální neuroleptické a antipsychotických účinků spojených s droperidol dofaminoliticheskim alfa-adrenolytické vlastnosti kromě droperidol antiserotoninnym má mírný účinek, ale je prakticky bez centrálního antihistaminika a m-holinoliticheskogo inherentní v jedné cestě nebo jiný derivát fenothiazinu. Součet vlastností droperidolu je vyjádřena v podobě velmi silného „totální“ psychosedative efektu, stavu naprosté lhostejnosti vůči sobě i ostatním při zachování vědomí a kritický postoj, ztráta iniciativy a naléhá. Jinými slovy, střední účinek droperidol v dostatečné dávce je velmi podobný jako u skupiny fenothiazinů sedativa. Pro řadu vlastností lepší než droperidol chlorpromazin, ale snad nejdůležitější rozdíl je „měkký“ alfa adrenoliticheskoe účinek na cévní stěny. Proto v nepřítomnosti hypovolemii nezpůsobuje výrazné hypotenzi a odstranění reaktivního vasospasmus a mírný pokles celkové periferní vaskulární odpor (OPS), jsou užitečné.

Léky na stres různých skupin užívané k prevenci a léčbě šoku

Povaha činnosti	Aminazin, tizercin a další fetiaziny	Droperidol a další butyrofenony	Sibazon (Seduksen) a další. Benzodiazepinů	Sodný oxybutyrát (subnarkotické dávky)
Generalizovaný efekt	+++	++++	++	++
Specifické ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterográdní amnézie	-	-	+	-
Potencializace anestezie	+++	++++	++	++
Potenciální analgezie	+++	++++	+	+
Potencializace deprese dýchání analgetikem	+++	+++	+	+
Vlastní hypnotický (obecný anestetický) účinek			++	+++
Ochrana kardiovaskulárního systému před provozním stresem	+	+	+++	+
Arteriální hypotenze se sníženým BCC, nebezpečí kolapsu	++++	++	+	+
Antiemetické působení	++	+++	-	-
Ochranný účinek při modelování traumatického šoku u zvířat	+	++	+++	++
Prevence stresových poškození tkání			+++	+

Obsah účinné látky v 1 ml roztoku různých léků pro neuroleptanalgézie (podle TM Darbinyan, 1969)

Lék	Účinná látka, mg / ml
Fentanyl	0,05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (fentanyl) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanyl) + 1,0 (droperidol)

Pro provedení neuroleptanalgézie byly také navrženy směsi obsahující neuroplegické a analgetické přípravky.

Studie ukázaly, že směs fentanylu droperido- odpadu v poměru 1: 50 zesiluje analgetický účinek fentanylu a jeho oslabené vedlejší účinky (zvracení, zvýšené svalové napětí, a několik dalších cholinergními reakcí). Nicméně, použití léků, jako talamonala innovana trauma nebo šoku a žádné zvláštní výhody ve srovnání s samostatné použití těchto látek s farmakologickým účinkem, protože tyto léky farmakinetika různé.

Neuroleptika společné nevýhodou je absence (nebo nízké závažnosti) selektivní anxiolytický účinek, tak, aby nebránily patologických „core“ strach, úzkost, negativní emoce. Potlačení emočních a obecně neurogenních somatických odpovědí je druhotné k jejich "celkovému" psycho-sedativnímu účinku. Skutečná použitá dávka v šoku, a také v neuroleptickou pokud není doplněn anestezie, neuroleptika nevytvářejí spolehlivé anterográdní amnézii a paměť u pacienta, jsou epizody zkušení na JIP i během provozu.

[1], [2], [3]

Benzodiazepiny, jako progresivní léky proti stresu

Relativně nová a možná nejvíce progresivní přístup k ochraně těla od stresu a jeho účinků na trauma, infarkt myokardu a šoku genicity v jiných situacích, je použití anxiolytika benzodiazepinu. První zástupci této obrovské skupiny (dnes více než 20 benzodiazepinů jsou používáni po celém světě) byli zavedeni do klinické praxe v letech 1960-1963. (Librium, Valium). V dalších pokusech bylo prokázáno, mnoho autorů ochranného účinku benzodiazepinů v tuhé šok genicity stresu a poranění (Bazarevich G. J. A kol., 1984).

Doba trvání léků (v minutách) používaných pro neuroleptanalgézie (podle TM Darbinyan, 1969)

Lék	Zahájení akce		Maximální		Doba trvání
	W / m	V / v	W / m	V / v	W / m	V / v
Fentanyl	5	0,5	15. Místo	2	45	30
Droperidol	15. Místo	5	40	20	480	360

Důležitou vlastností je selektivní benzodiazepinu anxiolytický účinek, který je prakticky chybí v dávkách, při zvýšení dávky - obschesedativny, antikonvulzivní, hypnotické a analgezie potencující (od uspávací do obscheanesteziruyuschego) efekty. Tyto vlastnosti jsou v důsledku aktivace specifických benzodiazepinovým receptorem (BR), které usnadňují přenos fyziologické účinky omezující (otevřením membránových kanálů C1 až ionty) v brzdových GABAergní synapsích. Endogenní ligand těchto receptorů nebyl přesně stanoven, snad je to modulační peptid uvolněný současně s mediátory GABA-ergickými koncovkami. V důsledku modulovat účinek peptidu (nebo benzodiazepiny) na komplexu GABA-receptorů je značně usnadněna a amplifikována pomocí převodu brzd signálů v synapsích CNS. Tak, v mírných dávkách, benzodiazepiny zvýšit účinnost převodu brzd v mozku, kde je fyziologicky požadované a obsažený v daném místě a v tuto chvíli. Neurochemické studie ukázaly, že omezení primárně založena na principu zpětné vazby korotkoaksonnye internuncial neuronů v různých úrovních CNS (především emotiogenic limbického systému, mozková kůra a mozeček); věří, že 30 až 50% všech synapsí mozku je inhibiční GABA-ergic. Vzhledem k inhibiční synapsích v mozku s převodovkou (peptidergic, purinergní, serotonin a kol.), Tento podíl se významně zvýšil. Jinými slovy, v CNS v jeho různých úrovních je silný a rozvětvené (krátký a dlinnoaksonnaya) brzdový systém navržen tak, aby omezit nadměrné budicí signály, diferenciaci a identifikaci významných signály. Je to jeho použití při nouzové aktivaci aferentních systémů v podmínkách šokogenního poškození, které představuje skutečný farmakologický způsob ochrany mozku a těla jako celku.

Na základě farmakologické analýzy jsou nyní izolovány alespoň dva typy BR. Receptory typu I jsou lokalizovány hlavně v limbickém systému a zřejmě v mozkové kůře. S jejich aktivaci vázat anxiolytický účinek a antikonvulzivní účinek, vzhledem k tomu, typu II BR odpovědné za sedativní účinky hypnotického účinku, samozřejmě, nenesou takovou selektivní funkci a může s nimi a barbituráty. Existuje důvod se domnívat, že potenciace analgezie a anestezie, někdy pozorované respirační deprese, je také způsobena interakcí léčiv s receptorem typu II. Tyto vlastnosti benzodiazepinů (s výjimkou respirační deprese) v případě úrazového úrazu nejsou nadbytečné a s mírným projevem jsou užitečné. Benzodiazepinové přípravky se poněkud liší v spektru farmakologické aktivity. Důležitou výhodou je schopnost sloužit nejen jako prevence šoku v předhospitalizační fázi péče, ale také s léky a dokonce i s anestezií na klinice. Jedná se o tyto vlastnosti benzodiazepinů (často používaných sibazon - seduksen diazepam) postaven jeden z moderní verze „vyváženého anestezie“ (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Ve skutečnosti se tato metoda liší od neuroleptanalgézie pouze tím, že nahradí antipsychotiku anxiolytickou látkou. Zajišťuje však nejen jistou výhodu v bezpečnosti, ale má řadu dalších užitečných vlastností: menší riziko hypotenze (neexistují žádné periferní alfa-adrenolytické účinky). Avšak na základě sibazonu (jako je droperidol) není možné vybudovat kompletní chirurgickou anestezii: hypnotické vlastnosti nejsou dostatečně vyjádřeny. Není to vhodné a fenozepam.

Jeden z nejslibnějších léků pro oběti ve všech fázích zdravotní péče, včetně záchranných operacích, zvažte Rohypnol (flunitrozepam), který má potřebné vlastnosti pro toto. Nicméně, všechny tři látky - sibazon, fenozepam Rohypnolu a - mají významnou dobu trvání účinku (T0,5 z 19 až 60 hodin), což jim umožňuje nekontrolovatelné účinky a odstranění přebytku nebo zbytkového postanesthetic deprese představuje značné obtíže. Deprese způsobená benzodiazepinem je nespecificky a pouze částečně odstraněna antagonisty adenosinu (teofylin nebo euphyllin). V posledních letech, přijatých a úspěšně testovány na klinice specifický antagonista benzodiazepinu (aneksate nebo flumazenilu) - imidazolového derivátu benzodiazepinu. Droga má nízkou toxicitu, spolehlivé a odstraní všechny účinky benzodiazepinů po dobu 3-5 hodin. To znamená, že problém přebytek reliéfní psihodepressivnogo působení benzodiazepinů lze považovat za zásadní rozhodnutí.

Srovnávací účinnost diazepamu (sibazonu) a rohypnolu (podle Bergmanna H., 1978)

Účinky	Diazepam	Rohypnol
Analgezie	-	-
Potencializace analgetik	+	++++
Sedativní účinek	+	+++
Hypnotický (obecný anestetický účinek)	-	-n-
Amnézie	+	++
Antikonvulsivní účinek	+	+++

Mírná psychosedative účinek léků v této skupině nejsou doprovázeny dalšími postižené hemodynamiku, naopak, chrání ji před nepříznivými vlivy Centrogenic mohou být užitečné při kardiogenním šoku, y azhiatirovannyh postiženém mechanické zranění a popáleniny. Nevýhody sibazonu, fenozepamu a rohypnolu zahrnují nerozpustnost ve vodě. Použití roztoků na propylenglykol je doprovázeno podrážděním tkání a může způsobit flebitidu (3-5%). Možnost získání ve vodě rozpustné benzodiazepinové zbaven dráždivé vlastnosti byly prokázány pomocí midazolam a připravila cestu pro další výzkum.

To znamená, že mechanismus účinku a množství farmakologické vlastnosti benzodiazepinů dnes lepší než ostatní stressprotektivnyh prostředků uspokojit klinika musí být nezbytnou součástí komplexní prevence šoku přednemocniční v časné fázi léčby jej na jednotce intenzivní péče, ale i jako součást vyvážené anestezie během urgentní operaci . Objev konkrétního antidotumu pro benzodiazepiny činí jejich použití bezpečnější.

Jiný přístup k prevenci a terapii šoku neurotropní prostředky spojené s přímým použitím agonistů GABA receptoru (oxybutyrate sodný, Phenibutum, pantogamma et al.). Na rozdíl od skutečnosti, že GABA dobře pronikají BBB a vytvořit v mozku potřebných koncentracích, a na rozdíl od benzodiazepiny způsobit žádné „selektivní aktivaci“ GABA receptory, kde fyziologicky odůvodněné v této době a rozsáhlé aktivaci jejich poměru k dávce, přičemž se přírodní zprostředkovatele. To dává jinou stupnici psycho-sedativního účinku od sedace k anestézii; Stresový ochranný účinek se projevuje proti sedaci a méně selektivní než při podávání benzodiazepinů.

V experimentech a klinikách je účinnost nárazu sodného oxybutyrátu lepší než ostatní. Zřetelně se projevuje v menších dávkách narkotik a v jejich blízkosti. V těchto dávkách má léčivo také zřetelný antihypoxický účinek v důsledku tvorby redoxiparů v buňkách v důsledku částečné konverze oxybutyrátu na semaldehyd kyseliny jantarové. Antihypoxické vlastnosti oxybutyrátu přispívají k účinku proti šoku. Obecně platí, že účinek stressprotektivnoe hydroxybutyrát sodný není tak selektivní, benzodiazepiny a antishock a antihypoxic vlastnosti korelují více s obschesedativnymi a hypnotika.

[4], [5]